6 курс / Эндокринология / Stroev_Endokrinologia_podrostkov

В ходе нормального полового цикла женщины концентрации гонадотропинов меняются сложно-согласо- ванным образом (рис. 91). У мужчин также имеются ритмические вариации в их продукции. Детальнее эти вопросы обсуждены ниже.

Постоянно высокий уровень гонадотропинов в крови характерен для первичного гипогонадизма и эктопической выработки этих гормонов, а низкий—для вторичного гипогонадизма.

Пролактин {лактотропный или лютеотропный гормон, ПРЛ) является аденогипофизарным биорегулятором соматомаммотрофной группы. Этот гормон можно считать и регулятором половых функций, поскольку его мишенями служат как экзокринная молочная железа, так и гонады, и анаболическим регулятором, близким к СТГ и плацентарному лактогену. ПРЛ— древняя эволюционная находка и имеется у амфибий и других животных, не располагающих молочными железами. ПРЛ животных активен у человека и отличается от человеческого очень мало (например, у бычьего и овечьего гормона 95 % общих аминокислот с человеческим, а у свиного —

98%!

Как уже отмечалось выше в разделе, посвященном патофизиологии гипоталамо-гипофизарного нейросекреторного аппарата, аркуатное и паравентрикулярное ядра гипоталамуса регулируют продукцию пролактина в основном путём ее сдерживания через дофамин, выполняющий роль пролактостатина путём воздействия на D2-рецепторы лактотрофов.

В связи с этим многие дофаминомиметики являются блокаторами лактации. Жженый ячмень и другие крупы, входящиев состав эрзац-кофейныхнапитков, содержат дофаминовые соединения, что позволяло еще древним китайцам использовать эти продукты для прекращения лактации у женщин. По этой же причине современные диетологи не рекомендуют употребление эрзац-кофейных напитков при кормлении грудью (Во-

ронцов И. М., Мазурин А. В., 1980).

Стимулятором со свойствами пролактолиберина является гипоталамический и гипофизарный аутокринный ВИП. Существуют и другие кандидаты на роль

пролактолиберина (см. ниже). При стрессе опиат-

ные пептиды стимулируют пролактиногенез, что считается важным условием развития стресса без дистресса, так как анаболизирующее действие пролактина и стимуляция его малыми дозами андростероидогенеза существенно активируют фазу восстановления при стрессе и, возможно, позволяют избежать стрессорногоиммунодефицита. Пролактолиберином является

и тиролиберин, хотя две эти функции не обязательно изменяются однонаправленно.

Суточный ритм пролактиногенеза характеризуется, как и у СТГ, ночным максимумом.

Ген прогормона ПРЛ находится в хромосоме 6. Из прогормона в лактотрофах процессируется собственноПРЛ, имеющий однуцепь из 198 аминокислот и три дисульфидных связи, который выделяется в кровоток. Препролактин в минимальных количествах также секретируется в кровь. Кроме лактотрофов аденогипофиза, небольшое количество пролактина выделяют Т-лимфоциты.

У человека за пределами гонад, молочных и сальных желез и клеток иммуно-нейроэндокринногокомму- никативно-регуляторного аппарата значимого количества рецепторов ПРЛ не обнаружено.

Рис. 92.Биосинтезандрогенов иихпревращениявразличных органах и тканях

Нарушения функции тестикул широко распрост-

ранены. До6 % мужчин бесплодны из-за той или иной формы и степени тестикулярной недостаточности. Опухоли семенников являются самой частой формой злокачественных неоплазий у мужчин 20-35 лет и третьей по значению онкологической причиной смертности в этой возрастной группе. Все эти нарушения частосопряжены с эндокринной дисфункцией яичек.

Внастоящее время известно, что мужская гонада

—яичко (семенник) служит как органом сперматогенеза, так и источником андрогенов, причём это основной орган, секретирующий в кровь тестостерон и дигидротестостерон. Так, первый на 95% имеет у мужчин тестикулярное происхождение. Установлена также секреция нормальными семенниками эстради-

ола.

Гормоны яичка вырабатывают интерстициальные клетки Лейдига, а сперматогенезом занимаются семенные канальцы, где находятся клетки Сертоли. Яичко — и источник, и одна из важных мишеней андрогенов, поскольку последние имеют рецепторы в клетках семенных канальцев и нужны для сперматогенеза.

Вклетках Лейдига из готового холестерина липопротеидов плазмы крови и, в меньшей мере, из холестерина, синтезированного de novo, вырабатываются андрогены. Путь андростероидогенеза в семеннике показан на рис. 92. Он содержит 5 этапов, катализируемых соответствующими энзимами, причём лишь пятый этап, зависимый от 17-в-гидроксистероид-де- гидрогеназы, практически уникален для семенника, а остальные воспроизводятся и в коре надпочечников. Ключевой этап всего процесса — отщепление боковой цепи холестерина с помощью цитохрома P450scc и превращение холестерина в прегненолон — находится под контролем ЛГ аденогипофиза. Пролактин, стимулирующий в малых дозах продукцию тестостерона, напротив, в высоких концентрациях подавляет андростероидогенез. Кроме того, пролактин нарушает конверсию тестостерона в более активный

дигидротестостерон.

Взрослый молодой мужчина секретирует в кровь до 6000 мкг тестостерона в сутки, причём запас этого стероида в тестикулах в 200 раз меньше, то есть кругооборот андрогенов характеризуется огромной скоростью. Дигидротестостерон образуется и в яичке,

ина периферии, во всех мишенях андрогенов в количестве около 3000 мкг в день.

Интересно и практически важно, что нормальный мужчина нелишён продукции женских сексуальных начал.

Периферические ткани содержат ароматазу, превращающую у мужчин в норме до 0,3% суточной продукции тестостерона и более 1,5% суточной продук-

ции дигидротестостерона в женские половые гормоны — эстрон и эстрадиол. Эстрадиол, кроме того, возикает и в самой тестикуле. Таким образом, тестикулярный эстрадиол и эстрадиол, полученный путём конверсии тестостерона и эстрона, составляет у мужчин до 45 мкг в день. К тому же периферические ткани вырабатывают в сутки до 66 мкг эстрона. Особенно значительная часть этого естественного эстрогенного фона здорового мужчины вырабатывается жировой тканью, в этом плане активен также мозг. Эстрогенная функция липоцитов повышена при ожирении

иусиливается с возрастом. В дополнение к тестикулярным и адипоцитарным эстрогенам следы женских половых стероидов имеются и в секрете сетчатой зоны коры надпочечников. Эстрогены мужчины — частичные синергисты и частичные антагонисты эффектов андрогенов. Они существенны для подавления продукции ФСГ при реализации гипоталамо-питуитар- но-гонадной обратной связи.

Вкрови гормоны яичек на 50% связываются со специфическим сексогормонсвязывающим глобулином. Только 3% тестостерона свободно, оставшееся количество связано с альбумином. Последние две фракции биологически доступны тканям.

Андрогены действуют на внутриклеточный рецептор, кодируемый в длинном плече Х-хромосомы. Пре-

вращение тестостерона в дигидротестостерон

имеет место прямо в ядрах клеток-мишеней. И ди-

гидротестостерон, и тестостерон, который слу-

жит для первого прогормоном, связываются с одним

итем же рецепторным белком, нокомплекс с участием тестостерона наиболее активно действует на экспрессию генов в одних тканях (мышцы, вольфовы производные), а дигидротестостероновый комплекс

—в других (предстательная и сальные железы, волосяные фолликулы). Имеются и отличия в репертуаре программ, запускаемых двумя основными тестикулярными стероидами. Некоторые эффекты андрогенов, например, секреция жидкости семенными пузырьками, не опосредованы генетически, а зависят от прямой активации гормонами выработки ц-АМФ. (Расмуссен Г., 1982).

Спектр эффектов андрогенов включает эмбриональную маскулинизацию развития производных вольфова протока, контроль органогенеза молочных желёз, вирилизацию формирования наружных половых органов, стимуляцию развития вторичных половых признаков возмужалости в пубертатный период. Андрогены

способствуютразвитиюлибидо улиц обоегопола, а также реализации мужских психофизиологических стереотипов полового поведения и мужской тенденции к выборуактивных оборонительных реакций при стрессе.

Андрогены — это анаболизирующие гормоны, способствующие биосинтезу белка во многих органах — гениталиях, центральной нервной системе, скелетных мышцах, скелете, почках и миокарде, печени, слюнных, потовых, сальных и молочных железах. Под влиянием андрогенов стимулируется синтез не любых белков, а связанных с дифференцировочными программами упомянутых органов в мужском организме.

Андрогены — стимуляторы сперматогенеза и секреторной деятельности, простаты, сальных желёз и семенных пузырьков (где они не только увеличивают выход семенной жидкости, но и обогащают ее фруктозой, необходимой для движения сперматозоидов). Для клеток вышеназванных желез андрогены служат и митогенными стимулами. Они способствуют липолизу, особенно в гиноидных зонах, в то же время в органах, гиперплазирующихся под андрогенным влиянием, эти гормоны усиливают биосинтез фосфолипидов. Важный аспект метаболической активности как мужских, так и женских половых гормонов — стимуляция окостенения эпифизов длинных трубчатых костей — связан с продукцией под их контролем белка остеокальцина и является основным механизмом, останавливающим рост конечностей в длину. Андрогены повышают основной обмен, несколько способствуют гипергликемии, уменьшают потери немочевинногоазота, ускоряют катаболизм пуринов.

Важным аспектом их деятельности служит стимуляция супрессорных функций лимфоцитов. В вилочковой железе андрогены способствуют инволютивным изменениям тимоцитов и эпителия. Следует отметить физиологическую роль андрогенов в половой системе женского организма— они, например, способствуют нормальной скорости и репертуару биосинтеза белков в матке и яйцеводах. Еще раз напомним, что формирование либидо и сила полового влечения различного знака зависят у лиц обоего пола от андроге-

нов. Именно андрогены — первичные эротогенные гормоны любого взрослого индивида (Линде Д.,

Гамбург Д., 1972), в то время как знак эротических прдпочтений зависит от того поведенческого типа, который был запрограммирован при дифференцировке организма и особенно мозга.

Андрогены яичек секретируются неодинаково в различные возрастные периоды. Первый максимум их продукции достигается во втором триместре внутриутробной жизни плода. При этом плазменная концентрация тестостерона поднимается до 3-4 нг/дл.

Уже в третьем триместре содержание андрогенов падает. После рождения, на протяжении первых 3-4 месяцев, андростероидогенез вновь активируется (плазменное содержание тестостерона составляет до 2,5 нг/дл). Носо2-й половины 1 -гогода жизни и довозраста 11-12 лет в секреторной деятельности яичек наступает спад.

С12 до 17 лет продукция тестостерона плавно

ибыстро нарастает, достигая после пубертата максимума. До 60 лет она у большинства здоровых мужчин не снижается, обеспечивая уровень тестостерона плазмы около 5 нг/дл. В старости происходит некоторое уменьшение плазменного уровня тестостерона, особенно заметное на восьмом десятке лет жизни, нои удолгожителей он составляет более2,5нг/дл.

Краткие сведения о семяобразующей функции яичек

иэндокринной роли клеток Сертоли можно для целей данной главы резюмировать следующим образом. Клетки Сертоли находятся в семенных канальцах в составе их сперматогенного эпителия, выполняя функции своего рода нянек или поддерживающих элементов для находящихся тут же гамет и их предшественников. Их рост

ипролиферация стимулируются андрогенами, без которых сперматогенез невозможен. ФСГ аденогипофиза стимулирует созревание сперматид. Этот аденогипофизарный гормон также индуцирует в клетках Сертоли выработкуандрогенсвязывающегобелка, чтопозволяет накапливать андрогены в просвете канальца и удерживать там их критическую концентрацию, нужную для сперматогенеза. ФСГ индуцирует в сертолиевых клетках продукцию трансферрина, что необходимо для обеспечения сперматогенного эпителия железом. По данным Б.В. Покровского (1976), ФСГ стимулирует экспрессию рецепторов ЛГ на клетках Лейдига, косвенно способствуя андростероидогенезу. У половозрелого мужчины ЛГ и ФСГ взаимозаменяемы при поддержании сперматогенеза.

Клетки Сертоли сами не образуют тестостерона, но рецептируют андрогены и превращают тестостерон клеток Лейдига в дигидроформу, а также в эстрадиол. Этот процесс также стимулируется в них с помощью ФСГ. Эстрадиол клеток Сертоли паракринно подавляет андростероидогенез в клетках Лейдига.

Собственная эндокринная активность клеток Сертоли связана с тем, что они способны к выработке вышеупомянутых пептидных гормонов — ингибина и акти-

вина.

Ингибин — сигнал обратной связи в гипоталамо- гипофизарно-гонадной оси—способен сильно подавлять продукцию гонадолиберина и, несколько слабее, уменьшать секрециюФСГ, ноне ЛГ. Этогликополипептид, гомологичный фетальномуантимюллеровуинги-

бирующему полипептиду, который продуцируют плодные предшественники клеток Сертоли.

Активин — другой полипептид клеток Сертоли, реализующий механизм положительной обратной связи с аденогипофизом, где стимулирует продукцию

ФСГ.

При нарушениях сперматогенеза происходит усиление продукции ФСГ. Константа спермообразования у взрослого человека — 74 дня. Следовательно, острые воздействияна сперматогенный эпителий могут несказываться на количестве сперматозоидов более двух месяцев. Приведенные выше положения иллюстрируются рис. 93.

Практически все органы женской половой системы способны к эндокринной и паракринной активности.

Теперь об эндокринной функции женских гонад. Яичники — женскиегонады, органы овогенеза и источник более чем 30 гормонов и паракринных биоре-

гуляторов, влияющих на циклическое осуществление женских половых функций. Без их нормальной функции беременность невозможна.

Яичник содержит под капсулой корковый слой, где расположены фолликулы, основная герминативная и гормонообразующая часть органа. Большая часть из них—незрелые примордиальные фолликулы, имеющие тонкий слой фолликулярных клеток—гранулёзу — и окружённые базальной мембраной. Часть фолликулов в яичнике половозрелой женщины находится на разных стадиях созревания и инволюции. Наиболее крупные могут развивать толстую оболочку — теку. Здесь же могут обнаруживаться желтое тело, а также результат его инволюции — белые тела. Клетки гранулёзы и внутренней части теки, а также клетки желтого тела являются стероидогенными. Они способны к выработке соответственно эстрогенов, андрогенов и прогести-

нов. Но половыми стероидами гормонообразование в яичниках не исчерпывается.

ров продукции гонадолиберина и зон, ответственных за эффект липостата.

Увеличенная секреция овариалъных гормонов приводит к развитию полного комплекса вторичных женских половых признаков.

В дальнейшем у половозрелых женщин в течение всего детородного периода поддерживается циклический характер гонадотропиновой и гонадной секреции, описанный подробно ниже. В постменопаузальном периоде из-за израсходования фолликулов продукция овариальных гормонов резко снижается, а аденогипофи-

зарных гонадотропинов — наоборот, значительно растет. Обычно менопауза наступает в 50-51 год.

Гонадотропная функция гипоталамо-гипофизарного нейросекреторного аппарата в норме в половозрелом женском организме характеризуется следующим.

При низком пермиссивном уровне эстрогенов пики гонадолибериновой секреции следуют часто, и гонадолиберин стимулирует в аденогипофизе преимущественно продукцию ФСГ. При высоком пермиссивном уровне эстрогенов пики гонадолибериновой секреции становятся реже, а в аденогипофизе стимулируется в основномы продукция ЛГ. Гонадотропины оказывают своё действие на яичник через рецепторы семейства, связанного с G-белками и циклонуклеотид-про- теинкиназные посредники.

Принципиально для яичника ФСГявляется стимулятором роста и пролиферации клеток гранулёзы, экспрессии рецепторов ЛГ, активатором конверсии андрогенов в эстрогены (ароматазная реакция).

ЛГ для яичника служит стимулятором андростероидогенеза во внутренней части теки (в основном, как и в тестикулах, на этапе превращения холестерина в прегненолон), а также способствует превращению гранулёзных клеток в лютеиновые, формируя желтое тело. Стероидогенез в яичниках и биологическая характеристика овариальных стероидов обладают некоторыми важными особенностями. В яичнике синтезируются андрогены (клетками интерстиция и теки под контролем

ЛГ), эстрогены (путем ароматизации андрогенов в

клетках гранулёзы, а также желтом теле— под контролем ФСГ) и прогестины (в клетках желтого тела под контролем ЛГ). Пути биосинтеза этих гормонов показаны на рис. 94. Как и адренокортикоциты, овариальные клетки предпочитают в качестве сырья для стероидогенеза готовый холестерин из ЛПНП плазмы крови, хотя могут производить холестерин и сами, из ацетата.

Главный овариальный андроген (С-19-стероид)- андростендион. Его собственная андрогенная активность мала. Он преобразуется в эстрогены, в основном — яичником, но также жировой тканью и другими органами. Возможнои преобразованиеандростенди-

она в тестостерон. Превращение андростендиона

в тестостерон у женщин в норме незначительно. Оно может усиливаться при наличии андростером яичников и при понижении ароматазной реакции в яичниках. Это приводит к гирсутизму и даже к вирильности.

Эстрогены яичников (С-18-стероиды) — это об-

разуемый из андростендиона эстрон (Е1) и дериват тестостерона — эстрадиол (Е2). Адипоциты и дру-

гие экстраовариальные ткани дают преимущественно Ег У женщин детородного возраста преобладает Е2 таккакдоминирующийфолликули желтоетелосинтезируют в основном именно его. В постменопаузальный период, при отсутствии функционирующих фолликулов, большее значение приобретает Е1 Из Е1 и Е2 в почках, печени и других тканях может формироваться эстри-ол (Е3), основной эстроген, выводимый с мочой. При беременности плодо-плацентарный комплекс подключается к продукции эстрогенов, поставляя, главным образом, эстриол (Е3). Биологическая активность Е1/Е2/Е3 соотносится примерно как 1/10/3.

Печень — главный орган катаболизма и взаимопревращения эстрогенов. Синтез оксипроизвод-

ных эстрогенов в печени и других тканях стимулируется тиреоидными гормонами, а продукция эстриола при гипертиреозе, наоборот, снижается. В печени эстрогены подвергаются также о-метилированию до катехол-эстрогенов, которые выводятся с мочой.

Интересно, что у жеребцов основным местом продукции эстрадиола, которым их моча уникально богата, служат ... семенники, содержающие эстрогенов намного больше, чем яичники кобыл. Хотя В.В. Мая-

ковский отмечал: «Деточка, все мы немножко ло-

шади...», улюдей и обезьян продукция эстрогенов в семенниках минимальна, а в надпочечниках—несравнимо меньше, чем в яичниках, поставляющих уженщин 95 % этих гормонов.

Эстрогены — гормоны-индукторы считывания генетических программ, ответственных за развитие вторичных женских половых признаков. Они действуют через образование комплекса в цитозоле клеток-мише- ней с рецепторным белком эстрофилином I. Комплекс стероида и рецептора (эстрофилин-11-5S-стероидный комплекс) поступает в ядра клеток, где взаимодействует с цис-регуляторными элементами хроматина. Возможно, в некоторых тканях, в частности, матке — внутриядерному транспорту комплекса содействует а-фетопротеин.

Эстрогены осуществляют стимуляцию роста в ряде органов, прежде всего, половых. Они способствуют росту матки и протоков молочных желез. В связи с этим, гиперэстрогенизм является фактором риска для развития миом матки, а также рака грудной железы.

Эстрогены стимулируют окостенение метаэпифизарныххрящей и останавливают росттела в длинуудевушек. При нехватке эстрогенов отложение кальция в костях нарушается, что лежит в основе остеопороза, развивающегося у женщин в постменопаузальный период (см. выше). В то же время в организме половозрелой женщины в детородный период эстрогены способствуют повышению содержания кальция в крови и его отложению в длинных трубчатых костях, вызывая потерю кальция тазовыми костями. В сальных железах и кожных волосяных фолликулах эстрогены тормозят пролиферацию клеток и секрецию.

Внутриклеточным медиатором ростовых эффектов эстрогенов во многих тканях служат орнитиндекарбоксилаза и её продукты — полиамины путресцин и спермидин.

Эстрогены обладают способностью стимулировать биосинтез фосфолипидов, особенно—в половых органах, нотакжеи в печени. С этим связаны их липотропный, антиатерогенный и гиполипопротеидемический эффекты.

Другие аспекты действия эстрогенов рассмотрены нижепри описанииовариально-менструальногоцикла. Зная, что именно андрогены служат в нормальном женском организме основными предшествениками эстрогенов, остаётся лишь удивляться прозорливости 3. Фрейда. Задолго до открытия половых стероидов он писал (1921 г.): «... в каждом человеке имеются мужские и женские элементы, только, в соответствии с принадлежностью к тому или иному полу, одни несоизмеримо более развиты, чем другие, поскольку дело касается гетеросексуальных лиц».

Единствеными реально значимыми природными прогестинами (С-21 -стероиды) у человека служат про-

гестерон и 17-гидроксипрогестерон. Их вырабаты-

вают интерстициальные и текальные клетки яичника, но особенно — желтое тело (временная эндокринная железа, формируемая внутри яичника из остатков фолликула после овуляции — см. ниже). В желтом теле биосинтез прогестерона примерно в 30-40 раз эффективнее, чем в других овариальных структурах. Прогестерон вырабатывается и в плаценте (см. ниже).

Некоторые женщины вырабатывают необычный прогестин — 20-в-оксипрегнандиол. Показано, что, попадая через грудное молоко к новорожденному, это соединение блокирует образование диглюкуронидабилирубина печенью ребенка и вызывает продлённую неонатальную гипербилирубинемию.

Транспорт прогестерона в крови осуществляют транскортин и орозомукоид.

Прогестины, гормоны-индукторы программ беременности, действуя через двукомпонентный цитоплаз-

матический А-В-рецептор, обеспечивающий внутриядерное проникновение гормона и его взаимодействие с негистоновыми белками хроматина, осуществляют комплекс изменений, которые нужны для имплантации и гестации. Они активируют секрецию желез эндометрия, децидуальную реакцию, ингибируют сокращения миометрия, тормозят на центральном уровне окситоциновую секрецию в ответ на растяжение влагалища. В грудных железах прогестины способствуют гиперплазии железистых клеток.

Прогестерон ускоряет дифференцировку тимоцитов, обладает иммуносупрессорным эффектом. Имеются наблюдения о связи между прогестероном и уровнем продукции белков острой фазы в печени. Прогестерон также является термогенным гормоном, повышая уровень температуры тела в лютеальную фазу овариально-меструального цикла. Другие эффекты прогестерона рассмотрены ниже.

Интегральная характеристика ритмических эндокринных функций гипоталамо-гипофизарно-овариально- го аппарата в норме сводится к следующему.

В пубертате под влиянием импульсно-циклических колебаний секреторной активности гонадотрофов начинается циклическое созревание и атрезия групп фолликулов (от 3 до 30 за один раз) в яичнике и соответствующие цикловые изменения в уровне эстрогенов и прогестинов. Эти колебания заставляют эстрогензависимые ткани и органы претерпевать созревание и фазовые изменения. Проявлением этих взаимодействий гипоталамуса, гипофиза, яичников и матки слу-

жит овариалъно-менструальный цикл, а установле-

ние первого такого периода носит название менархе

(ГуркинЮ.А, 1993).

В ходе осуществления менструального цикла периодически меняется и активность других эндокринных желез —щитовидной, надпочечников, а также продукция ряда белков в печени, функция всех органов-мише- ней овариальных гормонов. Ритмичность деятельности яичника, а также клеток-мишеней его гормонов связана с необходимостью обеспечить оптимальные условия, с одной стороны, для половогоакта и оплодотворения яйцеклетки, с другой—для сохранения и развития зиготы.

Циклическая деятельность гипоталамо-гипофизар- но-гонадной оси и тканей-мишеней овариальных гормонов продолжается вплоть до возрастного уменьшения гонадотропной и гонадной эндокринной активности

{климактерического периода).

Цикличность заключается в чередовании фолликулярной фазы (когда преобладает продукция андрогенов в теке яичника и их ароматизация в эстрогены в гранулёзе) и лютеальнойфазы (когда остатки разорван-

ного при овуляции зрелого фолликула насыщают орга-

низм прогестероном).

В начале очередного цикла (рис. 91) под влиянием гонадолиберина усиливаются секреция ФСГи с некоторым отставанием по фазе — также ЛГ. Под влиянием ФСГ в яичнике группа примордиальных фолликулов начинает созревать и расти. Обычно лишь один фолликул из группы достигает пика созревания и даёт начало зрелой яйцеклетке, которая и выйдет в половые пути женщины в день овуляции, на границефолликулярной и лютеальной фаз.

ЛГ при участии ФСГ стимулирует в яичнике также синтез, превращения и секрецию стероидных гормонов. Клетки теки, побуждаемые ЛГ, вырабатывают андрогены, и те диффундируют в клетки гранулёзы, где превращаются с участием фермента ароматазы, чувствительного к ФСГ, в эстрогены (17-в-эстради- ол, и, в меньшей степени — в эстрон, эстриол). В результате уровень эстрогенов нарастает в течение всей фолликулярной фазы (Пищулин А. А. ,1991).

Под влиянием эстрогенов эндометрий в матке пролиферирует, утолщается и приобретает прямые железы, содержащие жидкий секрет. Вагинальный эпителий накапливает гликоген, слущивается, и животный крахмал переходит во влагалище в лактат, обусловливая закисление вагинального содержимого и предохраняя половыепути отразвитиярядапатогенныхмикроорганизмов.

В самом яичнике эстрогены вместе с ИФР-I стимулируют пролиферацию фолликулярных клеток, что еще больше увеличивает фолликул. Первичные фолликулы переходят во вторичные. Появляется доминантный фолликул, опережающий в росте все прочие и приобретающий толстую оболочку — теку. Наружная тека имеет соединительнотканную структуру, а внутренняя тека — представлена интерстициальными клетками, близкими к клеткам Лейдига тестикул и образующи-

ми андрогены.

Эстрогены и ФСГстимулируют экспрессию рецепторов ЛГна клетках теки и гранулёзы. Это ведет к началу стимуляции с помощью ЛГ продукции андроге-

нов в теке, эстрогенов и, особенно — прогестерона

вгранулёзе в конце фолликулярной фазы. Андрогены замедляют дальнейшую пролиферацию клеток гранулёзы. Прогестерон стимулирует выброс ФСГи его пик

всередине цикла. ФСГ усиливает транспорт жидкости

вполость фолликула. Вторичный фолликул увеличивается в диаметре и превращается в третичный (граафов пузырёк). Под влиянием эстрогенов наступает срединный пик секреции ЛГ.

Всередине цикла (чаще на 11-13-й день), на фоне всплеска в секреции обоих гонадотропинов, вызванного гиперэстрогенизмом и прогестеронемией, а так-

же максимума продукции яичниковых андрогенов, доминантный созревший фолликул разрывается, нарушая целостность стенки яичника. Яйцеклетка выходит в яйцевод и далее движется к эндометрию. Создается возможность её оплодотворения (Уайт А. с соавт.,1981), Остаток фолликула под действием ЛГ превращается в желтое тело. Клетки желтого тела под действием ЛГ и пролактина синтезируют и выделяют большое количество эстрогенов и особенно — прогестерона. При этом уровень ФСГи ЛГ понижается, так как прогестерон инактивирует положительный механизм обратной связи, и секреция аденогипофиза временно находится лишь под ингибирующим влиянием 17-в-эстрадиола.

Прогестин-эстрогеновая стимуляция эндометрия приводиткпревращениюпрямыхжелёзв извитые, жидкий секрет трансформируется в густой, начинаетсяего активное выделение (секреторная фаза развития эндометрия). Прогестерон поддерживает тонус шейки матки и делает миометрий тела матки менеевозбудимым.

При быстром ингибировании прогестинами и эстрогенами секреции ЛГ желтое тело, зависящее от его тройного действия, может сохраняться лишь недолгое время, уровень прогестерона достигает акрофазы на 8-9 деньпослеовуляции, и corpus luteumинволюцирует в пределах 2-х недель. Это ведет к стремительному па-

дению концентраций эстрогенов и прогестерона. В

отсутствие этих гормонов эндометрий не может больше поддерживаться в секреторной фазе и отторгается. Следует менструация, которая начинается на фоне минимального содержания прогестиновых и эстрогеновых стероидов и знаменует окончание трёхфазного цикла, средняя общая продолжительность которого составляет около28 суток. Сама менструальная фаза цикла длится 3-5 дней.

Надо отметить, что эндометрий матки как в небеременном состоянии, так и при беременности является источником нескольких гормонов и множества цитоки-

нов. Здесь вырабатываются пролактин, релаксин, ренин, опиаты, кортиколиберин, кальцигенин, фибронектин, разнообразные факторы роста, интерлейкины и эйкозаноиды.

На основеэтихпотенций при формировании плаценты с участием плода беременная женщина обретает новый мощный эндокринный орган.

При этомв случаеоплодотворенияи наступлениябеременности характер эндокринной активности гонад меняется, и система выходит из циклов путем продления прогестиновой фазы за счет образования формиру-

ющейся плацентой хорионического гонадотропина.

Имплантация следует как раз на пике лютеальной секреции прогестерона. С 11-12-годняпосле оплодотво-