- •Лекарственные формы для инъекций
- •Оглавление
- •Контрольные вопросы
- •1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций
- •3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм
- •4. Изготовление ампул
- •Стеклодрота
- •Получение безвакуумных ампул
- •5. Подготовка ампул к наполнению
- •Мойки ампул
- •6. Получение и подготовка растворителя
- •Через мембрану
- •7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
- •8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •1) Очистке от химических примесей
- •2) Очистке от пирогенных веществ
- •9. Изотонирование
- •10. Стабилизация растворов
- •Факторы, влияющие на гидролиз солей
- •Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
- •Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
- •Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
- •Гидролиз сложных эфиров
- •Гидролиз аминов кислот
- •Гидролиз сложных углеводов
- •Гидролиз сердечных гликозидов
- •Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
- •Комплексообразователи (отрицательные катализаторы)
- •Пути предотвращения окислении лекарственных веществ
- •11. Введение консервантов
- •12. Стандартизация
- •13. Очистка растворов от механических включений
- •При помощи фильтра-грибка
- •14. Ампулирование
- •Раствора из капилляров
- •14. 3. Стерилизация
- •Термические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Стерилизации фильтрованием
- •Радиационная стерилизация
- •Стерилизация ультрафиолетовой радиацией
- •Ультразвуковая стерилизация
- •14.4. Оценка качества продукции и бракераж
- •1. Герметичность
- •2. Стерильность
- •3. Механические включения
- •Чистоты раствора в ампулах
- •4. Пирогенность
- •4.1.1. Биологический фармакопейный метод
- •15. Маркировка и упаковка
- •16. Регенерация растворов из отбракованных ампул
- •17. Общая аппаратурная схема производства
- •Инъекционных растворов
- •18. Медицинское стекло
- •19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
- •20. Выщелачивание стекла
- •Действие на стекло кислых растворов
- •Действие на стекло щелочных растворов
- •Взаимодействие стекла с растворами солей
- •21. Особенности технологии некоторых растворов для инъекций
- •22. Получение угля активированного
- •23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах
- •24. Жировые эмульсии для парентералъного питания
- •Способы изготовления эмульсий:
- •Характеристика наиболее распространенных эмульсий
- •25. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •26. Инъекционные растворы с мечеными радиоактивными атомами
- •27. Порошки лиофильные во флаконах
- •28. Шприц-ампулы
- •29. Шприц-ручки
- •30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами
- •31. Двойные ампулы
- •Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов
- •8) Выберите требования gmp к персоналу, участвующему в производстве инъекционных лекарственных форм.
- •9) Подготовка ампул к наполнению включает операции:
- •Литература
- •Учебное издание
- •Лекарственные формы для инъекций
8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ, применяемых в изготовлении инъекционных растворов, заключается в:
1) Очистке от химических примесей
Данный вид очистки осуществляется на предприятиях, производящих лекарственные вещества, в основном, способом перекристаллизации. Данный способ заключается в следующем: при повышенной (или пониженной) температуре готовят насыщенный раствор лекарственного вещества; затем его охлаждают (или нагревают), растворимость препарата падает и он выпадает в осадок, который отделяют. Примеси удаляются с маточным раствором. Данную операцию повторяют несколько раз.
2) Очистке от пирогенных веществ
Существующие методы депирогенизации подразделяются на химические, физико-химические и энзиматические (последние не пригодны в фармацевтической технологии). К химическим методам относятся: нагревание в водороде пероксида при 100 оС в течение 1 часа или выдерживание в подкисленном кислотой серной 0,5-1% растворе калия перманганата в течение 25-30 минут. Этот метод используется для обработки стеклянной посуды. К физико-химическим методам относят пропускание раствора в лекарственных и вспомогательных веществ через колонки с активированным углем, целлюлозой, мембранные ультрафильтры. Данный метод удобен при промышленном изготовлении лекарственных и вспомогательных веществ, применяемых в производстве инъекционных растворов.
9. Изотонирование
В фармацевтической практике наиболее часто используют три способа расчета изотонической концентрации растворов: с использованием изотонического эквивалента лекарственных веществ по натрию хлориду; расчет, основанный на законе Вант-Гоффа: криоскопический метод, основанный на законе Рауля. Как в аптечном, так и в заводском производстве расчет изотонической концентрации наиболее часто проводят с использованием эквивалентов по натрию хлориду.
Изотоническим эквивалентом (Е) по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества. Например, Е гексаметилентетрамина по натрию хлориду равен 0,22. Это значит, что 0,22 г натрия хлорида и 1,0 г гексаметилентетрамина создают одинаковое осмотическое давление в равных условиях (объем, температура). Из определения изотонического эквивалента следует, что натрия хлорида требуется в 4,0 раза меньше, чем гексаметилентетрамина. Это объясняется тем, что натрия хлорид легко диссоциирующее вещество, что обеспечивает более высокое осмотическое давление. Более подробно материал по расчету изотонических концентраций изложен в разделе «Аптечная технология лекарственных форм».
10. Стабилизация растворов
В процессе стерилизации инъекционных растворов (активные факторы: повышенная температура, щелочность стекла и т.д.) и последующем хранении инъекциоинныx растворов возможно разложение некоторых лекарственных веществ. Поэтому в производстве инъекционных растворов большое внимание уделяется их стабилизации. Выбор стабилизатора определяется механизмом реакций, вызывающих разложение лекарственных веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения можно выделить два основных пути их деструкции – гидролиз и окисление.
Гидролиз – это реакция ионного обмена между различными веществами и водой, в результате чего образуется малодиссоциирующее соединение. Гидролиз в общем случае выглядит следующим образом:
В А + НОН ВОН + НА
Гидролизующееся Продукты гидролиза веществ
Гидролизу подвержены соединения различных классов, в том числе соли, эфиры, белки, углеводы, жиры и т.д.