3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

обменные, сорбционные и каталитические свойства, обеспечивает организм животного комплексом природно-сбалансированных легкоусвояемых эссен-

циальных макро- и микроэлементов.

Значительно расширить фармакологическую активность и повысить лечебно-профилактическую эффективность возможно при введении в их со-

став различных лекарственных субстанций с заданной фармакологической активностью. В этом случае природный алюмосиликат может выполнять не только присущие ему функции, но и приобретает новые свойства введенного в его состав вещества – модификатора (антитоксического вещества, гепато-

протектора, иммуномодулятора и др.), что позволяет значительно усилить действие и расширить спектр показаний к применению.

Создание препаратов на основе матрицы природных алюмосиликатов,

обуславливающими высокий суммарный лечебно-профилактический эффект за счет синергического и пролонгированного действия компонентов препара-

та, является перспективным направлением ветеринарной науки.

Целью наших исследований стала разработка препаратов на основе природных алюмосиликатов и научно-обоснованной системы их практиче-

ского применения как средств патогенетической терапии, действующих на различные звенья патологического процесса для профилактики, лечения и повышения продуктивности животных и птицы при многих незаразных забо-

леваниях и их внедрение в ветеринарную практику.

Исследования были проведены в период с 2010 по 2017 гг. в условиях лабораторий фармакологии, терапии, микологии и вивария Краснодарского НИВИ, лаборатории кафедры терапии и фармакологии, вивария и клиники факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Кубанский государствен-

ный аграрный университет имени И.Т. Трубилина», а также в лаборатории глиноматериалов ОАО «НПО БУРЕНИЕ». Клинические опыты и производ-

ственные испытания – в животноводческих хозяйствах Краснодарского края.

291

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

В ходе изучения химического состава месторождений глин на террито-

рии Краснодарского края и Воронежской области было установлено, что глины голубовато-зеленого оттенка Горячеключевского, Черноморского, Го-

стагаевского и Варениковского месторождений помимо наличия комплекса жизненно важных макро- и микроэлементов, отличаются повышенным со-

держанием железа – 32,5 г/кг, т.е. по сути, являются монтмориллонитами же-

лезистого профиля – нонтронитами, а отличительной особенностью элемент-

ного состава бентонитов Кантемировского месторождения является высокое содержание в них аморфного кремнезема от 24,6 до 37,2 мг/кг. Именно аморфный кремний, как физиологически более активный и лучше усваиваю-

щийся организмом, придает уникальные особенности бентонитам данного месторождения. Содержание тяжелых и радиоактивных металлов в исследу-

емых пробах не превышало максимально допустимые уровни.

Основные объекты исследований – нонтронит и бентонит Кантемиров-

ского месторождения, которые использовались в качестве отдельных препа-

ратов, а также комплексные препараты, разработанные на основе этих алюмосиликатов – тиононтрит-S, гепрасан и имунокор.

В состав комплексного препарата тиононтрит-S входят натрия тио-

сульфат и нонтронит, на основе бентонита Кантемировского месторождения разработаны препараты гепрасан, включающий в свой состав также натрия тиосульфат и растительный компонент – траву репешка (Herba Agrimоnia eupatоria), и имунокор, представляющий собой композицию бентонита, лева-

мизола, витаминов А и С, цинка, железа, меди и селена.

Разработанные препараты представляют собой однородные сыпучие мелкие порошки от голубовато-зеленого до светло-желтого цвета, без запаха,

высокопластичные. Содержание глинистой фракции (частиц размером менее

0,15 мм) в зависимости от препарата варьирует от 79,22% до 99,56%.

Доклинические токсикологические исследования препаратов на основе природных алюмосиликатов были проведены с целью установление характе-

292

ра и выраженности их повреждающего действия на организм эксперимен-

тальных животных, оценки их безопасности и возможности возникновения отдаленных последствий.

В ходе эксперимента по определению острой токсичности препаратов,

проведенной по методу Г.Н. Першина (1950) и Deiсhmann и Le Blank (1943),

нам не удалось установить среднесмертельную дозу (LD50) препаратов, а

также дозу, вызывающую клиническую картину токсикоза.

В течение периода наблюдений они не вызывали острой интоксикации,

нарушений функции органов пищеварения и мочеотделения, а также гибели у подопытных животных, что по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» поз-

волило отнести их к 4-му классу опасности.

В ходе изучения хронической токсичности препаратов, у опытных жи-

вотных на протяжении всего периода наблюдений нарушений клинического статуса не регистрировали. Длительное назначение препаратов не оказывало отрицательного влияния на рост, развитие и сохранность животных. Средне-

суточные приросты массы тела животных, участвующих в экспериментах, по разным препаратам превышали показатели контрольных аналогов от 3,9 до

22,1 %.

Проведенные морфо-биохимические исследования крови, патоморфо-

логические и гистологические исследования органов и тканей животных,

участвующих в хроническом эксперименте, не выявили негативного влияния препаратов на организм животных.

Назначение нонтронита, тиононтрита-S и имунокора в разной степени способствовало повышению количества эритроцитов от 3,9 до 10,9% и гемо-

глобина от 2 до 13%. Отсутствие развития цитолитического синдрома пора-

жения печени при длительном применении препаратов подтверждалось сни-

жением уровня трансфераз по сравнению с контрольными животными, ала-

нинаминотрансферазы от 2,2 до 18,9%, аспартатаминотрансферазы от 16,8 до

30,6%.

293

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Результаты патоморфологических и гистологических исследований вы-

явили, что длительное назначение препаратов, не оказывает токсического действия на внутренние органы и ткани животных и не изменяет их структу-

ру. Расположение внутренних органов, как у опытных, так и контрольных крыс было анатомически правильным, масса внутренних органов опытных животных не отличалась от контроля, что подтверждает отсутствие токсиче-

ской нагрузки на органы и ткани. Назначение препаратов не оказывает пато-

логического воздействия на функцию почек и пищеварительного тракта,

проявляя вместе с тем выраженное вяжущее действие.

При изучении местного действия путем воспроизведения местных ал-

лергических реакций и анафилактического шока, установлено, что препараты не проявляют местно-раздражающего, кожно-резорбтивного и аллергизиру-

ющего влияния.

Длительное назначение препаратов беременным крысам не оказывало отрицательного влияния на эмбриональное развитие и постнатальный период жизни плодов. Препараты благоприятно влияли на течение беременности бе-

лых крыс, а также способствовали уменьшению пред- и постимплантацион-

ной гибели эмбрионов. Родившиеся поросята были клинически здоровы, хо-

рошо развивались и росли. За все время выращивания, масса тела опытных крысят была несколько выше массы тела контрольных животных. Уродств и аномалий в развитии молодняка не отмечали.

В ходе проведения ветеринарно-санитарной оценки мяса птицы, поро-

сят и кроликов, получавших препараты, по всему комплексу физико-

биохимических показателей не установлено каких-либо отклонений качества и вкусовых свойств.

На основании результатов собственных исследований установлено от-

сутствие токсических и побочных негативных свойств изучаемых препара-

тов, их безвредность и возможность использования в животноводстве и вете-

ринарии для лечения и профилактики заболеваний сельскохозяйственных

294

животных незаразной этиологии без ограничений в различные физиологиче-

ские периоды жизни.

Фармакологическая активность препаратов характеризовалась положи-

тельным влиянием на основные обменные процессы организма, деятельность органов кроветворения, функцию печени, а также на рост и развитие живот-

ных и птицы.

Для активного и продуктивного роста костной, хрящевой и мышечной ткани, а также интенсивной эксплуатации сельскохозяйственных животных и птицы в условиях промышленной технологии необходимо поступление ком-

плекса оптимально-корректных сочетаний микро- и макроэлементов. Нару-

шения минерального питания приводят к задержке реализации генетического потенциала, снижению развития, ослаблению общей резистентности и имму-

нореактивности, и как следствие повышенной заболеваемости, падежу или выбраковке.

Минеральные вещества являются одним из факторов, влияющих на пе-

реваримость и использование питательных веществ корма. Во время процес-

са обмена веществ они взаимодействуют не только между собой, но и с орга-

ническими компонентами, что дает возможность направлять обмен веществ в организме животных и птиц в сторону эффективности их использования и получения от животных максимума продукции (Лапшин С.А. и др., 1988).

Назначение препаратов на основе природных алюмосиликатов способ-

ствовало выраженной положительной коррекции минерального обмена опытных животных и птицы. Метаболическая активность алюмосиликатов обусловлена содержанием в них широкого спектра макро- и микроэлементов,

в частности, таких, как Са, Fe, Cu, Mg, Zn, Cu, которые включаются в нукле-

иновый обмен, в окислительно-восстановительные реакции организма в ка-

честве коферментов, что способствует иммобилизации ферментных систем,

активизации обменных процессов и более эффективному использованию пи-

тательных веществ рациона.

295

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Положительная тенденция повышения макро- и микроэлементов на фоне применения изучаемых препаратов отмечалась в отношении таких эле-

ментов как цинк (в пределах 9,4-34,6%), (10,7-68,6%), магний (13,8-34,6%),

медь, железо, кремний, кальций.

Наиболее значимое повышение уровня железа отмечали при примене-

нии нонтронита (железистая разновидность монтмориллонита) и тиононтри-

та-S (содержащего в своем составе нонтронит), что обусловлено наличием в составе препаратов не только ионов железа, но и синергистов его усвоения,

т.к. согласно исследованиям, проведенным Ковальским В.В. (1963, 1967), для обеспечения нормального кроветворения необходимо сочетание железа, ме-

ди, марганца и цинка. Содержание этого элемента в динамике повышалось от

28,3-58,2% на фоне повышения содержания гемоглобина и количества эрит-

роцитов, что свидетельствует о стабилизации уровня железа в крови и вклю-

чению его в гемоглобин у опытной группы животных, создавая необходимые условия для усиления функции в кроветворных органах.

В развитии анемии большое значение имеют современные системы со-

держания (безвыгульное, на искусственных полах) и интенсивное кормление животных по промышленной технологии. Особенно проблема дефицита ма-

нифестного (нутриентного) железа актуальна для молодняка животных, при интенсивном ведении животноводства анемией заболевают до 100% поросят

(Карелин А.И., 1983; Павлов А.Д., Моршакова Е.Ф., 2001). При этом анемия чаще проявляется в условиях интенсивных технологий ведения животновод-

ства и птицеводства, поскольку при прежней технологии некоторые недо-

статки в организации кормления сами животные могли компенсировать пу-

тем прямого контакта с естественными источниками биологически активных веществ (Зелепукин В.С., 1968; Викторов П.И., 1977).

Основными требованиями, предъявляемыми к препаратам, восполня-

ющим недостаток железа, являются возможность перорального введения, до-

статочная биодоступность, высокая безопасность, приемлемые органолепти-

296

ческие характеристики, удобная лекарственная форма, что в определенной степени присуще источникам железа природного происхождения, в частно-

сти, препаратам на основе природных алюмосиликатов.

Установлено положительное влияние нонтронита и тиононтрита-S на уровень гемоглобина и количество эритроцитов в крови поросят. Учитывая,

что лечебный эффект противоанемического препарата оценивается как доста-

точно высокий при среднесуточном приросте уровня гемоглобина свыше 1 г/л,

то возрастание уровня гемоглобина при применении препаратов 1,84 г/л, ука-

зывает на выраженную терапевтическую эффективность данного препарата.

Профилактическая эффективность при алиментарной анемии поросят при назначении нонтронита поросятам в течение 3-х недель в дозе 0,3г/кг массы тела составила 96 %, эффективность терапии анемии в дозе 0,5 г/кг массы тела составила 90%.

При пероральном введении нонтронита резорбция железа у животных происходит главным образом в верхних отделах тонкого кишечника. Соляная кислота желудочного сока и слабокислая среда кишечника способствуют пе-

реходу входящих в состав нонтронита микро- и макроэлементов в активную форму, при этом ионы водорода проникают в октаэдрические позиции нонтронита и замещают при этом железа, меди, магния, цинка и кобальта,

переводя их в обменные положения, а затем и в раствор. Важно, что назначе-

ние нонтронита обеспечивает всасывание необходимого количества железа,

тогда как при назначении многих железосодержащих препаратов в завышен-

ных дозах (не всегда можно точно установить потребность организма в этом элементе) может возникнуть избыток этого элемента, при этом свободное железо вследствие его каталитического действия в окислительной − восста-

новительной реакции образует гидроксильные (ОН+) радикалы, которые, в

свою очередь, активно разрушают клеточные мембраны, что влечет за собой гибель клеток.

297

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Высокая степень эффективности нонтронита обусловлена и его ретард-

ным действием, при этом железо высвобождается из препарата постепенно в небольших количествах в течение нескольких часов (в связи с удлинением пассажа содержимого кишечника), благодаря чему достигается максимальная абсорбция железа в двенадцатиперстном и верхнем отделе тонкой кишки.

Назначение нонтронита при антенатальном гипокупрозе поросят при назначении его свиноматкам в течение 15-ти дней до и после опороса в дозе

0,5 г/кг массы животного, а в дальнейшем поросятам, рожденным от них, в

дозе в дозе 0,3 г/кг обуславливало профилактическую эффективность 97% и

100%-ю сохранность. Лечебная эффективность при терапии нонтронитом по-

росят, больных гипокупрозом, составила 80%. Под влиянием нонтронита в сыворотке опытных поросят уровень меди в динамике увеличился на 10,7-

68,7%, что коррелировалось с повышением уровня гемоглобина, количества эритроцитов, содержания белка и свидетельствовало об интенсивном исполь-

зование меди в кроветворении и обменных процессах организма животных.

Важнейшей стороной биологической активности меди, входящей в со-

став природных алюмосиликатов, является ее участие в процессах тканевого дыхания и кроветворения, т.к. медь необходима для превращения неорганиче-

ского железа в органически связанную форму; нарушение обмена меди в орга-

низме сопровождается снижением содержания гемоглобина и количества эритроцитов (Белехов Г.П., Чубинская А.А., 1960; Валуйский П.П., Одынцев Р.Н., 1965; Олль Ю.К., 1967; Ellis G., Brandt C., Thacker E., 1954).

Изучаемые препараты оказывали корригирующее влияние на фосфор-

но-кальциевый обмен опытных животных и птицы, выражающийся в увели-

чении концентрация общего кальция в сыворотке крови на (15,3-21,2%) при одновременном снижении уровня фосфора до нормативных значений.

Назначение бентонита Кантемировского месторождения обуславливало повышение уровня кремния на 22,7% при высокой степени достоверности

(р≤0,001), что в определенной мере, коррелировало с повышением уровня

298

кальция (на 15,3%) и указывало на взаимосвязь метаболических процессов между этими элементами. Согласно современной исследованиям, к эссенци-

альным микроэлементам, наряду с «классическими» элементами по класси-

фикации P.J. Аggеt (1985), следует отнести и «новый» элемент – кремний.

Роль кремния в физиологических процессах формирования скелетных тка-

ней, кальцификации костей и обмене веществ, исследована такими учеными,

как E. M. Carlisle (1970, 1974, 1975), K. Schwarz, D.B. Milne (1972), De K. Groot (1981), N. Patel, R.A. Brooks, М.T. Clarke et al. (2005), М.А. Трубицын,

Н.Г. Габрук, И.И. Олейникова и др. (2014), он также участвует в усвоении кальция, магния, фосфора, калия, натрия, серы, кобальта и многих других элементов (Федин А.С., 1995, 2006; Подобед Л.И., Мальцев А.Б., Полубояров Д.В., 2012). Однако необходимо учитывать, что значительное влияние на усвоение кремния оказывает форма его соединений (Айлер Р.К., 1959; Benke

G. М., Osborn, T.W., 1979).

Аморфный кремний бентонита, физиологически более реакционноспо-

собный, способствовал образованию кремний-замещенных фосфатов каль-

ция, которые обладают более выраженными остеопластическими свойствами по сравнению с обычными фосфатами кальция, что в конечном итоге поло-

жительно сказалось на развитии костей, лучшей минерализации органиче-

ского костного матрикса, и как следствие, повышению прочности, непрони-

цаемости и плотности костной ткани птицы опытных цыплят. К концу экспе-

римента у опытных цыплят выявляли более высокие показатели абсолютной и относительной массы исследуемых костей, увеличение ширины и обхвата диафиза, в то время как у контрольных цыплят трубчатые кости были более тонкими, менее плотными, кортикальный слой истончен и неровный, кост-

номозговой канал расширен.

Комплексные препараты способствовали нормализации иммунокомпе-

тентных систем организма, что повышало общую резистентность животных и птицы.

299

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Назначение гепрасана цыплятам-бройлерам 15-дневного возраста в те-

чение 15 дней в дозе 1% к рациону оказало положительное влияние на есте-

ственную резистентность и иммунологические показатели. Повышение фа-

гоцитарной активности у цыплят опытной группы на конец эксперимента со-

ставило 48,3%, что на 6,5% превышало показатели аналогов контрольной группы. Интенсивность (ФЧ) и завершенность фагоцитоза (ЗФ) в опытной группе повышалась на 36,8% и 24,5% и превышала контроль на 16,8% и 10,5% соответственно. Повышение количества фармазин позитивных фаго-

цитов в стимулированном НБТ-тесте составило 14,8%, повышение коэффи-

циента мобилизации в динамике – 27%, увеличение уровня лизоцимной и бактериальной активности после применения препарата составило 14,1% и 6,7%, что в комплексе свидетельствует о позитивном влиянии гепрасана на показатели неспецифической резистентности организма птицы.

Повышение среднего цитохимического индекса, стимулированного

(СЦИ ст.) в динамике составило 21,4%, что свидетельствует об интенсивно-

сти метаболических процессов в организме опытных цыплят, связанных с де-

градацией захваченного антигенного материала.

Абсолютное количество Т-лимфоцитов у опытных цыплят превышало контроль на 21%, позволяя говорить о стимулирующем влиянии препарата на клеточное звено иммунитета. В связи с тем, что иммунная система особенно чувствительна к недостатку минералов, оптимальная комбинация макро- и

микроэлементов гепрасана обеспечивала их накопление в организме и уча-

стие в качестве ко-факторов или катализаторов ферментов и гормонов, про-

филактирующих снижение естественной резистентности и возникновение вторичных иммунодефицитов в период воздействия на организм птицы им-

муносупрессивных факторов.

Введение в рационы телят 3-4-х месячного возраста препарата имуно-

кор в дозе 1% оказало положительное влияние на обменные процессы и па-

раметры иммунитета. Использование имунокора повышало количество эрит-

300