3 курс / Фармакология / Фармакология. Чабанова В.С. 2022 г

Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол) – один из основных представителей антигистаминных средств, блокирующих Н1-рецепторы, оказывает сильное седативное и снотворное действие. Применяют внутрь, внутримышечно, иногда в вену, местно на кожу и слизистые оболочки, ректально. Димедрол входит в состав комбинированных суппозиториев с анальгином «Анальдим». Выпускается в виде геля для наружного применения «Псило бальзам».

Прометазина гидрохлорид (пипольфен) является производ­ ным фенотиазина. Обладает сильным седативным действием, усиливает действие наркотических, снотворных, анальгезирующих и местноанестезирующих средств. Назначают внутрь, внут­ римышечно, внутривенно. Аналогичные свойства характерны для хлоропирамина (супрастин, аллергозан) (табл. 35).

Таблица 35. Сравнительная характеристика антигистаминных средств

Клемастина фумарат (тавегил) по фармакологическим свойствам сходен с димедролом, но более активен и действует более длительно – 8–12 ч.

320

Диметинден (фенистил, алимет, диместин, фениден) обладает седативным, антигистамииным, холиноблокирующим эффектами. Длительность действия – 12 ч. Применяется внутрь и местно. Нежелательные реакции возникают редко. Входит в состав комбинированных капель и спрея для носа «Виброцил»,

«Риноцил», «Милт».

Хифенадин (фенкарол) обладает высокой антигистаминной активностью. Практически не оказывает седативного и сно­ творного действия, не обладает холинолитической активностью. Применяют внутрь после еды.

Мебгидролин (диазолин) является ЛС длительного действия – до 24 ч без седативного и снотворного эффектов. Назначают внутрь после еды.

Антигистаминные лекарственные средства 2-го поколения.

Оказывают избирательное действие на Н1-рецепторы, антигистаминное действие более выражено, не дают седативного эффекта (являются гидрофильными и плохо проникают через ГЭБ), не обладают холинолитической, адреноблокирующей активностью, не влияют на серотониновые рецепторы. Длительность действия – 12–24 ч. Отсутствует тахифилаксия при длительном применении. Способны блокировать калиевые каналы сердечной мышцы и вызывать нарушения сердечного ритма. Имеются лекарственные формы детские, а также лекарственные формы для местного применения.

Лоратадин (кларитин), цетиризин (зиртек, парлазин, ал­ леркапс, зодак, ролиноз, цетрилок), азеластин (аллергодил), биластин (никсар), эбастин (кестин) являются эффективными продолжительно действующими ЛС, применяются чаще всего 1–2 раза в день.

Антигистаминные средства 3-го поколения. Данные ЛС являются активными метаболитами антигистаминных средств 1-го и 2-го поколений, не проникают через ГЭБ, длительность действия – 12–24 ч: дезлоратадин (эриус, лордес, лортин), лево­ цетиризин (левозина, неоклер, ранозин, парлазин нео, аллервэй).

Нежелательные реакции практически не выражены.

Стабилизаторы мембраны тучных клеток. Блокируют поступ­ ление в тучные клетки ионов Са2+ и стабилизируют мембрану тучных клеток и их гранул, в результате чего тормозится процесс дегрануляции и выброс медиатора аллергии (рис. 56).

Кромоглициевая кислота (кромолин-натрий) применяется для лечения аллергических ринитов (назальные спреи антиринол, кромофарм), аллергических конъюнктивитов и кератитов (глазные

321

В а

а

С а а

а

•

• а

а

( )

Рис. 56. Механизм действия стабилизаторов мембраны тучных клеток

капли айкрол, лекролин, кромором). Применяют 2–3 раза в сутки взрослым и детям с 4 лет. Нежелательное действие: возможно временное нарушение четкости зрения, отек, сухость глаз, слезотечение, легкое жжение и покраснение.

Кетотифен тормозит выброс из тучных клеток медиаторов аллергии и оказывает блокирующее действие на Н1- гистаминовые рецепторы. ЛС хорошо всасывается из ЖКТ и проникает во все ткани, назначается внутрь в таблетках и в виде сиропа. Применяется для предупреждения приступов бронхиальной астмы, при аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматитах и др. Стойкий эффект наступает через 10–12 недель ежедневного приема. Переносится хорошо, иногда наблюдается сонливость из-за угнетения ЦНС.

Олопатадин (потадин, опатанол) – глазные капли для лечения аллергических конъюнктивитов. Действует по нескольким механизмам: является антагонистом гистамина, предотвращает выработку цитокинов эпителиальными клетками конъюнктивы человека, стабилизирует тучные клетки. Назначают 2 раза в день взрослым и детям от 3 лет. Нежелательное действие: головная боль, синдром сухого глаза, нарушение чувствительности глаз.

322

Наиболее опасным проявлением аллергической реакции немедленного типа является анафилактический шок (бронхоспазм, падение давления, асфиксия и смерть). Большинство шоков обусловлено введением ЛС – вакцин, сывороток, антибиотиков, плазмозамещающих жидкостей.

Средством экстренной помощи считается эпинефрин (по 0,3–0,5 мл 0,1% раствора под кожу (или в мышцу) с интервалами в 10–15 мин, затем вводят глюкокортикоиды (преднизолон до 100 мг и др.). При бронхоспазме – раствор аминофиллина. Проводят инфузию 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия (табл. 36).

Таблица 36. Формы выпуска и способы применения противоаллергических ЛС

323

Контрольные вопросы и задания

1.По какой схеме развивается аллергическая реакция немедленного типа? В чем заключается роль гистамина?

2.В чем заключается механизм действия и классификация противоаллергических средств?

3.Как действуют противоаллергические средства прямого

инепрямого действия?

4.Чем различаются антигистаминные средства 1-го и 2-го поколений? Какие ЛС к ним относятся?

5.Перечислите показания к применению антигистаминных средств, глюкокортикоидов, стабилизаторов мембраны тучных клеток.

6.Перечислите основные нежелательные реакции противоаллергических средств.

7.Каков принцип купирования анафилактического шока?

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Дифенгидрамин:

а) блокирует Н1-гистаминовые рецепторы; б) применяется при крапивнице;

в) возбуждает ЦНC;

г) повышает секрецию кислоты в желудке; д) оказывает седативный эффект.

2. При аллергических реакциях целесообразно:

а) затормозить реакцию антиген – антитело; б) нарушить выход гистамина из тучных клеток;

в) перевести острое воспаление в аллергию замедленного типа; г) уменьшить образование антител; д) стимулировать Н2-гистаминовые рецепторы.

3. Антиаллергическое действие оказывают:

324

5. Укажите антигистаминные средства непрямого действия.

Глава 10. Противомикробные

и противопаразитарные средства

Значительная часть заболеваний человека вызывается живыми возбудителями: бактериями, грибами, вирусами, прос­ тейшими, риккетсиями и др. Противомикробные средства

предназначены для борьбы с возбудителями инфекционных заболеваний человека. Они представлены тремя группами ЛС: дезинфицирующими средствами, которые уничтожают возбудителей во внешней среде; антисептическими средствами, которые используются для уничтожения возбудителей на поверхности кожи и слизистых оболочек; химиотерапевтическими средствами, предназначенными для уничтожения возбудителей заболеваний внутри организма и лечения инфекционных заболеваний.

Все противомикробные средства в зависимости от концентрации и ряда других условий могут оказывать на возбудителей заболеваний бактериостатическое (нарушают внутриклеточный синтез белка и задерживают рост и размножение микроорганизмов) или бактерицидное действие (нарушают синтез и проницаемость клеточной мембраны микроорганизмов и вызывают их гибель).

Антисептики и дезинфектанты не обладают избиратель­ ностью противомикробного действия, в то время как химиотерапевтические средства оказывают влияние на определенные виды микроорганизмов.

Антисептические и дезинфицирующие средства

Эти ЛС не обладают избирательностью действия, в соответствующих концентрациях губительно влияют на большинство микроорганизмов. Их используют при лечении инфицированных ран, поражений слизистых оболочек, для обработки воды и пищи, обеззараживания медицинских инструментов, белья, выделений больного и т.п.

325

Антисептики должны обладать высокой активностью, низкой токсичностью, быть клинически стойкими, не должны оказывать местного раздражающего и отрицательного резорбтивного действия.

Провести резкую границу между антисептиками и дезинфектантами не всегда возможно, так как многие вещества в определенных концентрациях используют как антисептики, а в более высоких – с целью дезинфекции.

Галогенсодержащие соединения. К данной группе антисептиков относятся соединения хлора и йода.

Хлоргексидина биглюконат оказывает противомикробное действие в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, вирусов. Применяют в виде 0,05% раствора для промывания полостей тела, глаз, для обработки рук.

При длительном наружном применении ЛС возможны зуд, сухость кожных покровов.

Хлоргексидин входит в состав таблеток «Гексорал табс», «Ангисептин», пастилок «Анзибел» для лечения заболеваний полости рта и горла, зубного геля «Метродент», вагинальных суппозиториев «Гексикон», «Депантол», «Гексосепт», «Панте­ септ», крема «Защитник», раствора «Цитеал» для наружного применения.

К хлорсодержащим ЛС относятся также хлормикс, хлорапин, хлордез, хлороцид в таблетках и гранулах, используемые для обеззараживания воды, дезинфекции оборудования.

Раствор йода спиртовой (настойка йода) содержит активный йод. Широко применяется как антисептик в виде 5% растворов для обработки операционного поля, рук хирурга, краев ран. Это средство оказывает сильное раздражающее действие на кожу и может вызвать ожоги. Для комплексного лечения грибковых заболеваний используется 10% раствор йода.

Йодоформ – органическое соединение йода, обладающее способностью отщеплять активный йод. По антисептической активности значительно уступает раствору йода. Применяется в виде присыпок и мазей для лечения инфицированных ран и язв.

Йодинол – комплекс йода с поливиниловым спиртом. В виде 1% раствора применяется для лечения ран, ожогов, гнойновоспалительных процессов кожи, при хроническом тонзиллите, гнойном отите. С этой целью используются раствор Лю­ голя, спрей для горла «Люголь», «Люгс» (раствор йода в водном растворе калия йодида). При применении ЛС йода возможны явления йодизма.

326

Повидон-йод (йодовидон, бетадин, йокс, йодокар, рувидон) – комплекс йода с поливинилпирролидоном. Выпускается в виде раствора, мази, крема, вагинальных суппозиториев, спрея. Содержит смягчающие компоненты. Обладает широким спектром антимикробного действия и применяется для лечения инфицированных ран, ожогов, воспалений влагалища, заболеваний полости рта и горла и др.

Соединения ароматического ряда. К этой группе ЛС относятся производные бензола.

Фенол является первым антисептиком, который был применен в хирургической практике. Его получают из продуктов перегонки каменного угля. Применяют в виде 3–5% растворов для дезинфекции помещений, инструментов, белья, выделений; в виде 0,1–0,5% растворов – для консервирования лекарственных веществ, сывороток и др.

Фенол оказывает на кожу и слизистые оболочки раздражающее и прижигающее действие, легко через них всасывается

ив больших дозах может вызывать токсические резорбтивные явления: головокружение, слабость, расстройство дыхания, коллапс. При попадании концентрированных растворов фенола на кожу ее следует обработать спиртом.

Фенол входит в состав ЛС: «Ферезол» – для удаления бородавок, сухих мозолей, папиллом; спреи Орасепт, Оросептин, Лорекс – для лечения заболеваний горла.

Биклотимол (гексаспрей) – аэрозоль для местного лечения воспалительных и инфекционных заболеваний носоглотки и верхних дыхательных путей. Используется с 6 лет. Биклотимол (производное бифенолов) входит в состав таблеток для рассасывания «Гексализ».

Ихтиол получают при перегонке сланцев. Обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Представляет собой почти черную сиропообразную жидкость со свое­ образным запахом. Применяется наружно в мазях (10–30%) при заболеваниях кожи (ожоги, экзема, рожистое воспаление

идр.), артритах и других воспалительных заболеваниях. Деготь березовый – продукт переработки коры березы. Со-

держит фенол, смолы и другие вещества. Оказывает дезинфицирующее, инсектицидное (вызывает гибель насекомых) и местнораздражающее действие.

Применяют наружно в виде 10–30% мазей и линиментов для лечения кожных заболеваний (экзема, лишай, чесотка и др.). Входит в состав бальзамического линимента по А.В. Виш­ невскому (для лечения ран и язв).

327

Соединения алифатического ряда. Из этой группы к антисептикам относятся некоторые соединения альдегидов и спиртов.

Раствор формальдегида (формалин) содержит 36,5–37,5% формальдегида. Оказывает сильное бактерицидное действие на вегетативные формы микроорганизмов и споры. Применяют в виде 0,5–1% растворов для обмывания кожи при повышенной потливости, для дезинфекции белья, посуды, металлического и неметаллического инструментария.

Формальдегид входит в состав раствора «Формидрон», обладающий дезодорирующим действием. Применяется при повышенной потливости.

Спирт этиловый обладает выраженными противомикробными свойствами. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга, операционного поля. Противомикробная активность спирта этилового повышается с увеличением его концентрации. Однако для обеззараживания кожи лучше пользоваться 70% спиртом этиловым, который проникает в более глубокие слои эпидермиса, чем 95% (95% спирт этило­ вый обладает вяжущим действием и применяется для лечения ожогов).

Полиспиртовые антисептики – «Септоцид», «Септоцид­-Р», «Септоцид-синерджи» – содержат этиловый, пропиловый, изопропиловый спирты. Используются для обработки рук, операционного поля.

В состав пастилок для рассасывания «Аджисепт», «Лори­ силс» входит 2,4-дихлорбензиловый спирт.

Окислители. К данной группе антисептиков относятся вещества, которые, разлагаясь, выделяют молекулярный или атомарный кислород. Благодаря этому они способны окислять белки протоплазмы микробных клеток, вызывая гибель микроорганизмов.

2,7–3,3% раствор пероксида водорода применяют для полосканий и смазываний при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек (стоматитах, ангине), для лечения гнойных ран, при ангине, гинекологических заболеваниях и др. Обладает дезодорирующим и депигментирующим действием.

При нанесении растворов пероксида водорода на кожу, слизистые оболочки, раневую поверхность под влиянием фермента каталазы пероксид водорода разлагается с образованием молекулярного кислорода, который, выделяясь в виде пузырьков, способствует механическому очищению ран, язв, полостей от

328

инфекции и гноя. Кроме того, пероксид водорода способствует остановке кровотечений.

Используются также 6% раствор пероксида водорода для обработки инструментов. Входит в состав дезинфектантов

Пероксин, Сандим Д, Сандим-нук, которые применяются для дезинфекции оборудования, поверхностей.

Калия перманганат по сравнению с пероксида водородом

оказывает более выраженное противомикробное действие за счет отщепления атомарного кислорода.

Кроме того, растворы калия перманганата обладают дезодорирующими, вяжущими и прижигающими свойствами. Используются 0,1–0,5% растворы для полоскания горла, промывания ран, спринцевания в гинекологической и урологической практике. Для смазывания язвенных и ожоговых поверхностей применяется 2–5% растворы. Для промывания желудка при отравлениях морфином, фосфором и другими используется

0,05% раствор калия перманганата.

Красители. Красители являются ЛС с относительно невысокой токсичностью для человека, что позволяет в ряде случаев назначать их внутрь. В белковой среде (гной, кровь) противомикробное действие красителей резко ослабевает.

Бриллиантовый зеленый является наиболее активным антисептиком из числа красителей. Применяют наружно в виде 1–2% спиртового раствора или водного раствора для обработки ссадин, царапин, при пиодермиях (гнойничковые заболевания кожи), блефаритах (воспаление век) и других поражениях кожи.

Метиленовый синий является менее активным ЛС по сравнению с бриллиантовым зеленым. Он используется наружно в виде 1–3% спиртовых растворов при ожогах и гнойничковых заболеваниях кожи. При отравлениях некоторыми ядами (синильная кислота, сероводород, нитриты) растворы метиленового синего вводят в вену. Его действие основано на способности переводить гемоглобин крови в метгемоглобин, который связывает цианиды.

Кислоты. Многие кислоты оказывают противомикробное действие путем гидролиза белков протоплазмы микроорганизмов. Однако большинство их невозможно использовать в качестве антисептиков из-за выраженного раздражающего действия. Поэтому лишь некоторые из них, оказывающие слабое раздражающее действие на ткани, применяются как антисептики.

329