3 курс / Фармакология / Фармакология. Чабанова В.С. 2022 г

При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения, боль в молочных железах, иногда наблюдаются отеки, тошнота, рвота. При применении больших доз – токсическое повреждение печени. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают либидо, потенцию.

У женщин в возрасте до 60 лет эстрогены противопоказаны при опухолях половых органов, молочных желез, при беременности. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным кровотечениям. Следует с осторожностью назначать эстрогены при заболеваниях печени, почек.

Гестагенный гормон (прогестерон) образуется в желтом теле, плаценте, надпочечниках. Он вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует развитию секреторной системы молочных желез и стимулирует лактацию. Прогесте­ рон угнетает сократительную активность матки (способствует развитию плаценты), овуляцию и синтез гонадотропинов.

Прогестины назначают при аменорее, хроническом воспалении яичников, дисфункциональных маточных кровотечениях, бесплодии, невынашивании беременности, при климаксе и после хирургического удаления яичников.

Прогестерон для медицинского применения получают синтетическим путем, который по активности соответствует естественному гормону. Вводят в виде масляных растворов в мышцу и под кожу ежедневно.

Оксипрогестерона капронат является синтетическим аналогом гормона прогестерона. Он более стоек в организме, чем про­ гестерон, действует медленнее и оказывает пролонгированный эффект. После однократной внутримышечной инъекции масляного раствора действие его продолжается от 7 до 14 дней. По биологическим свойствам оксипрогестерона капронат сходен с прогестероном. В капсулах выпускается препарат Утрожестан,

ввиде вагинальго геля Крайнон, в капсулах для внутреннего и интравагинального введения, в ампулах и вагинальном геле Сустен. Их применяют для заместительной гормонотерапии, при бесплодии, мастопатии, профилактики угрозы выкидыша. При интравагинальном применении капсулу вводят глубоко во влагалище 1 раз в сутки, а при пероральном – однократно или

вдва приема – утром и вечером.

Для лечения мастопатий применяется гель Прожестожель. Гель необходимо наносить на сухую чистую кожу молочных желез с помощью аппликатора-дозатора.

270

Аллилэстренол (туринал), норэтистерон (норколут), дидроге­ стерон (дюфастон) – пероральные синтетические прогестины, хорошо всасываются при приеме внутрь. Применяют при привычных и угрожающих абортах, при угрозе преждевременных родов, дисфункциональных маточных кровотечениях и других заболеваниях, связанных с недостаточностью желтого тела. Применяются 3 раза в сутки по 1 таблетке.

Диеногест (визанна) применяется при эндометриозе, подав­ ляет трофические эффекты эстрогенов вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках.

Отрицательное действие прогестинов проявляется набуханием молочных желез, повышением АД, отеками, увеличением массы тела, головной болью.

Противопоказаны при нарушениях функции печени, раке молочной железы и половых органов, склонности к тромбозам.

Противозачаточные средства (контрацептивы)

Гестагены угнетают продукцию лютеинизирующего гормона, а эстрогены – фолликулостимулирующего гормона передней доли гипофиза, которые необходимы для роста и созревания фолликула и процесса овуляции. На этом основании предложено использовать некоторые гестагенные вещества в качестве противозачаточных средств. Для усиления эффекта их обычно комбинируют с небольшой дозой эстрогенного вещества. Противозачаточные средства препятствуют овуляции (центральный фактор), вызывают изменения в миометрии таким образом, что имплантация яйцеклетки затрудняется (маточный фактор), повышают вязкость шеечной слизи и снижают подвижность сперматозоидов (шеечный фактор).

Комбинированные контрацептивы делятся на моно-, двух- и трехфазные.

Монофазные контрацептивы содержат в каждой таблетке одинаковое количество эстрогена и гестагена. Их принимают внутрь ежедневно в течение 21 дня начиная с 1-го дня менструального цикла, затем – 7-дневный перерыв: «Новинет»,

«Миллигест», «Микрогенон», «Регулон», «Джес», «Ригевидон», «Берегина», «Логест», «Жанин», «Ярина», «Линдинет», «Бела­ ра», «Зоэли», «Делсия», «Сузанна», «Ивонна» и др. Их применяют также для лечения дисменореи, эндометриоза и других гинекологических заболеваний. Выпускают также «Ярина

271

плюс», «Джес плюс» в количестве 28 таблеток, в состав которых входит метафолин (биологически активная форма фолиевой кислоты).

Двух- и трехфазные контрацептивы выпускаются в виде набора таблеток разного цвета. Их назначают с 1-го дня менструального цикла с 7-дневным перерывом: «Три-Мерси»,

«Триквилар», «Три-регол», «Дивина» и др. Состоят из таблеток трех видов, имитируют нормальный гормональный цикл и рекомендуются женщинам до 18 и после 35 лет.

«Клайра» состоит из 28 таблеток пяти видов. Кроме конт­ рацепции применяется также при тяжелых менструальных кровотечениях.

Выпускаются также моногормональные контрацептивы

(«мини-пили»), которые назначаются с 1-го по 2-й день цикла по 1 таблетке в день в одно и то же время без перерыва. Они содержат только прогестины (лактинет, чарозетта и др.), рекомендуются курящим, кормящим женщинам, а также больным СД с высоким АД и при повышенной свертывае­ мости крови.

Гормоны входят в состав других противозачаточных форм: пластыри (евра), подкожные имплантанты (норплант), вагинальные кольца, инъекции (депо провера). Они представляют собой пролонгированные лекарственные формы и создают постоянную концентрацию гормонов в организме длительное время.

Посткоитальные («пожарные») контрацептивы используются для экстренной контрацепции. Левоноргестрел (постинор, эскапел, аводель) принимается 1 или 2 раза с интервалом в 12 ч в течение 72 ч после незащищенного полового акта. Вызывает микроаборт, поэтому часто использовать не рекомендуется. Нежелательные реакции проявляются в диспептических расстройствах, увеличении массы тела, повышении АД, тромбоэмболических осложнениях, снижении либидо, маточных кровотечениях, нервно-вегетативных расстройствах, нагрубании молочных желез.

Противопоказаны при беременности, лактации, опухолях, склонности к тромбоэмболии, заболеваниях печени, неврозах, психозах, гипертензии.

К негормональным ЛС экстренной контрацепции относится модулятор прогестагеновых рецепторов улипристал (эсмия). Таблетка в дозе 30 мг применяется в течение 120 ч после незащищенного полового акта. Нежелательные реакции – головная боль, тошнота, боль в животе.

272

Мифепристон (гинестрил) – синтетическое антиандрогенное средство в дозе 10 мг также используется в качестве средства экстренной контрацепции в течение 72 ч, а в дозе 50 мг применяется также при миоме матки.

Лекарственные средства гормонов мужских половых желез

Андрогены вырабатываются в семенниках. Основным гормоном является тестостерон. Его продукция регулируется лютеинизирующим гормоном передней доли гипофиза. Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, контролируется сперматогенез. Андрогены обладают анаболическим действием, т.е. усиливают синтез белка в печени, почках и особенно в мышцах.

Лекарственные средства с андрогенной активностью применяют при недостаточном половом развитии, импотенции, гипофункции половых желез, климактерических нарушениях, остеопорозе, а также женщинам – при раке молочной железы, яичников (у женщин до 60 лет).

Тестостерона пропионат получают синтетическим путем. Обладает выраженной андрогенной и анаболической активностью. Вводят масляные растворы в мышцу 1 раз в 2 дня. При введении внутрь неэффективен, так как быстро разрушается в печени. Тестостерон применяется в виде масляного раствора для внутримышечного введения «Омнадрен 250». Представляет собой смесь эфиров тестостерона. Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от назначения.

Метилтестостерон по действию и строению аналогичен тестостерону, но в несколько раз уступает последнему по активности. Преимуществом его является эффективность при приеме внутрь. Применяют в виде сублингвальных таблеток.

Нежелательные реакции андрогенных ЛС проявляются в повышении половой возбудимости, головокружениях, отеках, диспептических явлениях, у женщин – маскулинизации.

Противопоказаны при раке предстательной железы, нарушении функции печени, почек, сердечной недостаточности, пожилом возрасте мужчин.

Анаболические стероиды

Анаболические стероиды представляют собой синте­ тические лекарственные средства, производные мужских

273

половых гормонов, которые лишены андрогенной активности

ив большей степени обладают анаболической активностью. Они ­усиливают синтез нуклеиновых кислот и белка в тканях, миокарде, увеличивают массу тела, активизируют процессы тканевого дыхания, способствуют накоплению энергии, задерживают выведение азота, калия, серы и фосфора, способствуют фиксации кальция в костях. Клинически их действие проявляется в повышении аппетита, увеличении массы тела, ускорении кальцинации костей, улучшении общего состояния.

Применяют анаболические стероиды при кахексии (истощении), астении, инфекционных заболеваниях, сопровож­ дающихся потерей белка, остеопорозе, ожогах, гипофизарной карликовости, после лучевой терапии, инфаркте миокарда, ЯБЖ, переломах костей и др.

Нандролон (ретаболил) является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7–14 дней. Оказывает слабый андрогенный эффект, малотоксичен.

Нежелательные реакции: диспептические расстройства, увеличение печени, отеки, акне, мышечные судороги, у женщин возможны нарушение менструального цикла, огрубение голоса и другие явления, связанные с андрогенным действием, у мужчин – импотенция.

Противопоказаны анаболические стероиды при раке предстательной железы, простатите, заболеваниях печени, беременности, лактации.

Кнестероидным анаболическим средствам относится калия оротат. Оротовая кислота является предшественником пиримидиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, поэтому влияет на синтез белковых молекул. Применяют его при нарушениях белкового обмена: дистрофии миокарда, аритмиях сердца, заболеваниях печени, физических нагрузках

идр. ЛС обычно хорошо переносится. Анаболическим действием обладают левокарнитин, инозин (рибоксин), кленбутерол,

соматропин, гонадотропины (табл. 30).

Таблица 30. Формы выпуска и способы применения гормональных ЛС

надпочечников, половых желез

274

275

Контрольные вопросы и задания

1. Объясните гормональные и негормональные свойства глюкокортикоидов, механизм противовоспалительного и противоаллергического действия.

2. Назовите глюкокортикоиды для местного применения. 3. Перечислите показания к применению глюкокортикоидов, их нежелательные реакции. Какие рекомендации небходимо давать при назначении ЛС коры надпочечников для

профилактики нежелательных реакций?

4. Дайте классификацию, охарактеризуйте действие и применение ЛС эстрогенов и прогестинов.

5. Каковы фармакологические свойства и применение андрогенных ЛС?

6. Дайте общую характеристику, классификацию комбинированных оральных контрацептивов. Опишите их применение, нежелательные реакции.

7. Объясните фармакодинамику анаболических стероидов. Назовите ЛС, показания к применению.

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Как влияют глюкокортикоиды на обмен веществ в организме?

а) повышают содержание глюкозы в крови; б) снижают содержание глюкозы в крови;

в) стимулируют процессы распада белка в мышцах; г) угнетают процессы распада белка в мышцах;

д) способствуют выведению ионов K+ из организма.

276

2. Укажите основные эффекты глюкокортикоидов, используемые в медицинской практике.

а) противовоспалительный; б) противоаллергический; в) катаболический; г) иммунодепрессивный.

3. Укажите основные показания к применению глюкокортикоидов.

а) болезнь Аддисона; б) СД;

в) аллергические заболевания; г) аутоиммунные заболевания; д) остеопороз.

4. Лекарственные средства эстрогенов:

а) стимулируют развитие вторичных половых признаков; б) вызывают гиперплазию эндометрия; в) применяются при недостаточности функции яичников; г) вызывают остеопороз.

5. ЛС гестагенов:

а) стимулирует овуляцию; б) предупреждает овуляцию;

в) применяются для сохранения беременности; г) входят в состав противозачаточных средств.

6. Укажите эстрогенные ЛС.

7. Укажите анаболические стероиды.

Витамины – вещества разнообразного химического строения, необходимые для нормальной жизнедеятельности организма. Слово «витамин» происходит от лат. vita – жизнь и amin – соединение азота, т.е. жизненный амин. Благодаря

277

огромной активности даже в малых дозах они регулируют биологические процессы во всех тканях и клетках. Витамины входят в состав коферментов, участвующих в обмене веществ, усвоении белков, жиров, углеводов, в ферментативных реакциях, нормализирующих пищеварение, функции сердечно-сосу- дистой системы, нервные реакции, процессы роста, развития, образование гормонов.

Витамины повышают трудоспособность, сопротивляемость организма к инфекциям, различным заболеваниям. Каждый витамин выполняет свою конкретную функцию.

Большинство витаминов в организме не синтезируется, они должны постоянно поступать с пищей. В коже при воздействии ультрафиолетовых лучей синтезируется лишь витамин D3, а также микрофлорой кишечника – витамин К, витамин В12, фолиевая кислота.

Витамины требуются организму человека в очень небольших количествах, которые зависят от возраста, условий жизни

ипитания, погодных особенностей местности, наличия заболеваний. Повышается потребность в витаминах во время беременности, при физической и умственной нагрузке, стрессовых ситуациях, при применении антибиотиков и в других случаях.

Иногда при полноценном питании организм может испытывать недостаток в витаминах из-за нарушения их усвоения. При недостатке в организме отдельных витаминов развиваются патологические процессы, называемые гиповитаминами или

авитаминозами.

Вмедицинской практике витамины используются в основном как средства заместительной терапии при гипо- и авитаминозах, в дозах близких к суточной потребности, а также для их профилактики. Используется также неспецифическое действие витаминов, когда они устраняют не только витаминную недос­ таточность, но и сами оказывают влияние на физиологические

ипатологические процессы в организме. Тогда их вводят в

организм в больших дозах.

Классифицируются витамины по физико-химическим свойствам на водорастворимые и жирорастворимые. Индивидуальные витамины и их ЛС имеют буквенное и биологическое название.

Вмедицинской практике используют в качестве ЛС химически чистые витамины, полученные синтетическим путем, экстракты из растений и животных тканей, содержащих витамины.

278

Жирорастворимые витамины

Витамин А (ретинол, аксерофтол) выполняет различные функции в организме:

yyповышает сопротивляемость к инфекциям; yyрегулирует рост у детей;

yyвходит в состав пигмента сетчатки глаза, благодаря чему мы видим при тусклом освещении;

yyиграет защитную роль в развитии новообразований, замедляя рост больных клеток.

Недостаток витамина А приводит к сухости кожи («гусиная кожа»), слизистых оболочек, конъюнктивы и роговицы глаза, нарушению зрения, особенно ночью (гемералопия), падает сопротивляемость к инфекциям, нарушается рост, функции ЖКТ и мочеполовой системы.

Витамин А организм человека получает из продуктов животного происхождения: желтков яиц, молока, сметаны, масла, печени, рыбьего жира и др. При этом усваивается он лишь в присутствии жиров. В продуктах растительного происхождения он находится в форме своего провитамина – каротина (оранжевый пигмент). Существуют a-, b- и g-изомеры каротина. Наиболее активным является b-каротин. В организме он расщепляется с образованием двух молекул витамина А. Продукты, богатые каротином, – морковь, салат, шпинат, перец, помидоры, абрикосы, дыня, рябина и др.

Выпускается ретинол ацетат в виде масляных растворов, капсул.

Применяют ЛС при гемералопии, инфекционных и кожных заболеваниях, обморожениях, ожогах, ЯБЖ, бронхолегочных заболеваниях, патологии печени, почек, задержке развития зубов и др. Применяется через 10–15 мин после еды из расчета не более 50 000 МЕ/сут.

При передозировке могут быть рвота, потливость, повышение внутричерепного давления, повышение температуры тела.

Витамин D – кальциферол. Существует несколько разновидностей витамина D (D1, D2, D3, D4, D5). Практическое значение имеют витамин D2 (эргокальциферол) и витамин D3 (холекаль­ циферол). Витамин D вырабатывается в коже человека под действием ультрафиолетовых лучей.

Витамин D регулирует обмен кальция и фосфора, стимулирует всасывание этих веществ из кишечника и задерживает выведение через почки, содействует отложению их в растущие

279