3 курс / Фармакология / Фармакология. Чабанова В.С. 2022 г

гепарина. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. Далтепарин

(фрагмин), эноксапарин (клексан), фондапаринукс (арикстра) действуют более длительно и реже вызывают местные гематомы. Выпускают их в готовых к употреблению шприц-тюбиках, ампулах для подкожного введения; назначают 1–2 раза в сутки.

Дабигатрана этексилат (прадакса) – обратимый прямой ингибитор тромбина, Ривароксабан (ксарелто, ксарива, риваксан,

риваксоред), Апиксабан (апикса) – ингибиторы фактора крови Ха, который стимулирует переход протромбина в тромбин. Они применяются для профилактики инсульта при сердечно-сосу- дистых заболеваниях, тромбоэмболий после операций на суставах 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Выпускаются в капсулах и таблетках. Из нежелательных реакций возможны кровотечения, анемия, тахикардия.

Натрия цитрат связывает ионы Са2+ и тормозит процесс свертывания крови в первой и второй фазах. В качестве антикоагулянта его в организм не вводят, так как резкое падение концентрации ионов Са2+ в крови вызывает нарушение функции сердца и ЦНС. Используют натрия цитрат только для консервирования донорской крови в виде 4–5% растворов.

Антикоагулянты непрямого действия являются антагонистами­ витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Эффективны лишь при введении в организм. Терапевтический эффект достигается максимума через 15–30 ч и продолжается несколько суток. Такое медленное развитие эффекта объясняется тем, что при введении этих ЛС в крови еще какоето время циркулируют полноценные факторы свертывания. ЛС антикоагулянтов непрямого действия в среднем действуют около 2–4 дней и обладают способностью к кумуляции (табл. 23).

Применяют непрямые антикоагулянты внутрь для длительной профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболий, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда.

Варфарин – начало действия наступает через 12 ч, продолжительность эффекта – максимально 5 дней. Схема назначения индивидуальна. Снижают действие варфарина продукты питания, содержащие витамин К. Аналогичным действием обладает

фениндион (фенилин).

Нежелательные реакции этих ЛС связаны с изменением свертываемости крови и с повышением проницаемости капилляров: кровотечение, гематурия, кровоизлияния в мышцы, а также могут быть аллергические реакции, выпадение волос,

210

Таблица 23. Сравнительная характеристика антикоагулянтов

1Естественный гепарин приводит также к инактивации тромбина.

2При внутривенном введении.

211

дисфункция печени, «синдром отмены». ЛС антикоагулянтов непрямого действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности. Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К (викасол). Противосвертывающие вещества противопоказаны при гематуриях, гемофилии, ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки, патологии печени, почек, беременности.

Фибринолитические (тромболитические) средства. Они являются активаторами плазминогена, способны растворять уже образовавшиеся тромбы. Используют при инфаркте миокарда, острых тромбозах и тромбоэмболиях. Более активны при свежих тромбах.

Стрептокиназа – фермент, продуцируемый гемолитическим стрептококком. Активирует систему фибринолиза, способствует образованию фибринолизина. Вводят внутривенно капельно.

Стрептокиназа более эффективна, чем фибринолизин­. Нежелательные реакции: головная боль, озноб, аллергиче-

ские реакции, боль по ходу вены.

Стрептокиназа входит в состав ректальных суппозиториев «Дистрептаза», обладающих рассасывающим, противовоспалительным действием. Применяется при воспалительных заболеваниях органов малого таза, геморрое.

Тенектеплаза – рекомбинантный активатор плазминогена. Обладает более выраженным сродством к фибрину­. Выпускается в порошке для приготовления раствора для внутривенного введения.

Гемостатические лекарственные средства

Гемостатические, или антигеморрагические, средства способствут остановке кровотечения. Названный эффект может быть достигнут двумя путями: активацией процесса свертывания (прокоагулянты, проагреганты) или ингибированием процесса фибринолиза (антифибринолитические).

Проагрегантные средства. Этамзилат (дицинон) обладает капилляроукрепляющим и ангиопротекторным (нормализующим метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающим проницаемость сосудистой стенки и улучшающим микроциркуляцию) действием. Применяется для

212

профилактики и остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений. Нежелательные реакции: изжога, гиперемия лица, головокружение, снижение АД.

Прокоагулянты прямого (местного) действия. Используют их местно для остановки кровотечения. Это ЛС естественных факторов свертывающей системы.

Тромбин – естественный компонент системы свертывания крови, превращающей фибриноген в фибрин. Обладает быстрым и мощным ферментативным действием. Для применения в медицинской практике получают из плазмы крови доноров. Назначают только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Раствор

тромбина готовят ex tempore на изотоническом растворе хлорида натрия. Им пропитывают стерильный марлевый тампон или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую рану. Введение в вену и в мышцу не допускается.

Для местной остановки кровотечения применяют гемоста­ тические губки («Тахокомб»), кровоостанавливающие пластыри («Веропласт»), гемостатические повязки.

Алюстат, алюфер, гамастат – ЛС, содержащие алюминий

ижелезо. Оказывают местное гемостатическое действие за счет вяжущих свойств, а также антисептическое и противоотечное действие. Наносят непосредственно на рану.

Фибриноген – естественная составная часть крови. В организме под влиянием тромбина он превращается в фибрин

иобразуется тромб. ЛС получают из плазмы крови человека. Применяют при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриногена в крови в травматологической, хирургической, гинекологической практике, при гемофилии. Вводят раствор фибриногена в вену через систему с фильтром капельно.

Прокоагулянты общего действия. Повышают синтез естественных факторов свертывания крови и применяются для остановки внутренних кровотечений.

Менадион (викасол) – синтетический аналог витамина К3, который принимает участие в синтезе протромбина в печени. Показаниями для применения викасола являются гипотромбинемия и кровоточивость при различных состояниях, вызванных недостаточностью­ витамина К в организме, передозировка антикоагулянтов непрямого действия. ЛС витамина К могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм).

213

При кровотечениях различного происхождения используют растительные кровоостанавливающие средства, содержащие витамин К: лист крапивы, трава пастушьей сумки, трава тысячелистника, трава перца водяного, цветки арники, кора калины и др.

Кальций – обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромба. Под влиянием ионов Са2+ повышается агрегация тромбоцитов.

Соли кальция – кальция хлорид и кальция глюконат – применяются при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, связанных с пониженным содержанием ионов Са2+ в крови. Вводятся в вену и в мышцу. Можно применять внутрь, местно.

Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза).

Эти ЛС применяют для остановки кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют на две группы: синтетические ингибиторы; ингибиторы животного происхождения.

Кислота аминокапроновая – синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также угнетает действие фибринолизина. Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, массивных переливаниях крови, легочном кровотечении при туберкулезе, передозировке фибринолитических средств и др.). Применяют внутрь и внут­ ривенно капельно.

Нежелательные реакции: возможность головокружения, тошнота, понос, сонливость, изжога.

Таким же механизмом действия обладает кислота транекса­ мовая (транексам, транекс, гемастад), выпускаемая в ампулах и таблетках. Обладает также противовоспалительным и противоаллергическим действием.

Апротинин (апротекс, гордокс) – антиферментный препарат, получаемый из поджелудочных желез, легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ИБС, инфаркте миокарда, острых панкреатитах.

Возможные нежелательные реакции: аллергические реакции (табл. 24).

214

Для лечения гемофилии разных типов применяются спе­ циальные ЛС, содержащие факторы свертывания человека VIII, XIX, X (вилате, коагуляционный фактор XIX и др.).

Таблица 24. Формы выпуска и способы применения ЛС,

влияющих на свертывание крови и фибринолиз

215

Плазмозамещающие растворы

Плазмозамещающие растворы назначают при больших кровопотерях, шоках различного происхождения, интоксикациях и других изменениях гемодинамики.

По функциональным свойствам и назначению их делят на гемодинамические и дезинтоксикационные.

Гемодинамические средства используют для лечения и профилактики шока, при острой кровопотере, сепсисе и др. Используются растворы декстрана, крахмала, поливинилпирролидона, желатина с большой молекулярной массой – 60 000 Да:

полиглюкин, рондекс, неорондекс, декстраван, гамовен. Длительно циркулируя в крови, они восстанавливают АД, а затем постепенно выводятся из организма.

Противопоказаны при травмах черепа, повышенном внут­ ричерепном давлении, кровоизлиянии в мозг, заболеваниях почек, сердечной недостаточности.

Дезинтоксикационные средства используются для связывания и быстрого выведения из организма токсических веществ, увеличивают диурез. Относятся растворы декстрана с молекулярной массой 30 000–40 000 Да: реополиглюкин, гемодез,

реоглюман, неогемодез, микродез.

Противопоказаны при бронхиальной астме, заболеваниях почек, кровоизлиянии в мозг, сердечной недостаточности.

Солевые растворы применяют при патологических состояниях (рвота, понос, ожоги, отравление и др.), которые приводят к обезвоживанию организма и нарушению кислотно-щелочного равновесия. Для коррекции нарушений электролитного баланса применяют: изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера – Локка, полиионные растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Панангин», «Квинтасоль», «Ионостерил» и др.

Противопоказаны: кровоизлияния в мозг, острый нефрит, склонность к аллергическим реакциям.

Средства для парентерального питания применяются при заболеваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью (нарушении энтерального питания, упорной рвоте, поносе, непроходимости ЖКТ, операциях на глотке, пищеводе и желудке, истощении организма и др.). ЛС для парентерального питания являются источниками азота. Получают их из плазмы крови крупного рогатого скота, свиней, человека: аминостерил, ами­ ноплазмаль, полиамин, аминовен, альбумин, а также ЛС аминокислот – кислота глутаминовая, метионин и др. Аминокислоты

216

2. Укажите антикоагулянты непрямого действия.

а) гепарин; б) тромбин; в) варфарин; г) викасол; д) дицинон.

3. С какой целью в медицинской практике применяют антиагреганты?

а) только для растворения свежих тромбов; б) только для предупреждения образования тромбов.

4. Что характерно для гепарина?

а) эффективен при приеме внутрь; б) эффективен при парентеральном введении;

в) нарушает свертывание крови in vivo и in vitro; г) нарушает активность протромбина.

5. Что характерно для антикоагулянтов непрямого действия?

а) вводятся внутрь; б) вводятся парентерально;

в) действие развивается сразу и длится 6–8 ч; г) действие развивается медленно и длится 2–4 дня; д) кумулируют.

6. Какие ЛС повышают свертывание крови?

а) витамин К; б) кислота аминокапроновая; в) тромбин; г) фраксипарин; д) фибриноген.

7. В чем заключается механизм противосвертывающего действия антикоагулянтов непрямого действия?

а) угнетают синтез протромбина в печени; б) нарушают переход протромбина в тромбин; в) ингибируют тромбин.

8. С какой целью применяют фибринолитические средства?

а) только для предупреждения тромбообразования; б) только для растворения свежих тромбов.

218

Лекарственные средства, влияющие на органы пищеварения

Система пищеварения находится под постоянным влиянием факторов внешней среды, в первую очередь характера питания, условий труда и быта. Нарушения секреторной и моторной функций пищеварительного тракта возникают при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для регулирования и нормализации деятельности органов системы пищеварения используют различные ЛС.

Средства, влияющие на аппетит

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Ведущая роль принадлежит пищевым центрам, расположенным в гипоталамусе, – центру голода и центру насыщения. Взаимоотношение между этими центрами таково, что при возбуждении одного тормозится активность другого.

Средства, повышающие аппетит. Снижение аппетита является симптомом ряда заболеваний и может привести к истощению. Для регулирования аппетита используются горечи. Они действуют рефлекторно, раздражают вкусовые рецепторы языка и слизистой оболочки полости рта, что ведет к возбуждению центра голода, а затем к усилению секреции желудочных

идругих пищеварительных желез.

Кгоречам относятся средства растительного происхождения: трава полыни горькой, трава тысячелистника, трава золо­ тотысячника, листья вахты трехлистной, корень одуванчика, а также комбинированные ЛС «Желудочные капли», «Шведская горечь» и др. Применяют горечи для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения, при гипоацидном гастрите. Их принимают за 15–20 мин до еды.

Повышают аппетит также инсулин, нейролептики, анаболические стероиды.

Средства, снижающие аппетит. Анорексигенные средства ускоряют возникновение чувства насыщения, действуя на пищевой центр, стимулируя в нем центр насыщения, что приводит к угнетению центра голода. Это позволяет снизить количество и калорийность принимаемой пищи, т.е. облегчает соблюдение диеты.

219