Глава 9. Половые стероидные гормоны и иммунная система 193

Хотя тестостерон не взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, упомянутые выше андрогены взаимодействуют с ними благодаря высокой степени гомологичности между различными стероидами и их рецепторами (Blum M. et al., 1990; Grossman С J. et al., 1994).

Обобщая вышеизложенное, следует отметить, что все половые стероиды участвуют в регуляции иммунного ответа (Blum M. et al., 1990; Grossman C.J. etal., 1994).

Половые стероиды обладают не только системным воздействием на им­мунологическую реактивность, но и оказывают значительное влияние на со­стояние местного иммунитета, а именно: защитного иммунитета слизис­тых половых путей (Grossman C.J. et al., 1994; Lemola—Virtanen R. et al., 1997).

По данным литературы иммунная защита слизистой поверхности полово­го тракта реализуется, в основном, под влиянием яичниковых гормонов (Grossman C.J. et al, 1994; Lemola—Virtanen R. et al, 1997).

Эстрогены способствуют повышению Ig M и повышают экспрессию Ig-рецептора опосредовано через транспорт Ig А и Ig M через эпителий слизистой полового тракта (Milson Г Nilsson L.A. et al., 1991; Molland J.G. et al., 1990).

Кроме этого, эстрогены увеличивают толщину влагалищного эпителия и спо­собствуют секреции муцинов и других важных защитных факторов, таких как ком­поненты комплементарной системы (С₃). На фоне эстрогенной недостаточности развивается дисбактериоз влагалища, проявляющийся снижением лактобактерий и нарастанием количества бактерий фекальной группы (White H.D. et al, 1997).

Таким образом, эстрогены значительно улучшают иммунитет слизистых и, соответственно, обеспечивают защиту от инфекций (Brunelli R. et al., 1996; Grossman C.J. et al., 1994).

За счет прогестерона осуществляются другие иммунные функции. Так, ма­крофаги, играющие важную роль в местном иммунитете слизистых, особенно чувствительны к эффектам прогестерона (Grossman C.J. et al., 1994).

Секреция неполных цитокинов, включая лейкемий-ингибирующий фак­ тор, гранулоцит/макрофаг-колонийстимулирующий фактор (GM-CSF), ИЛ-1 и трансформирующий фактор роста р (TGH-J3), которые оказывают иммунос­ тимулирующие эффекты, реализуется у женщин в репродуктивном тракте в течение лютеиновой (прогестерон доминирующей) фазы менструального цикла (Grossman C.J. et al., 1994).

В дополнение к этому популяция естественных киллеров (ЕК) увеличива­ ется в репродуктивном тракте также в лютеиновую фазу. ЕК не имеют проге- стероновых рецепторов, т.е. в этом случае реализуется непрямой эффект про­ гестерона (Дранник Г.Н., 1999; Albrecht A.E. et al, 1996).

Кроме того, прогестерон угнетает индукцию хемокиновых рецепторов на Т- клетках и ингибирует продукцию хемокинов. Хемокины — это важные ре­гуляторы Т-клеточной миграции в тканях и активирования CDg+T-клеток (Дранник Г.Н., 1999; Albrecht A.E. et al., 1996). Этим в определенной степени можно объяснить тот факт, что прогестерон повышает чувствительность к

194 Эндокринная гинекология

инфекциям, передающимся половым путем. Это происходит, видимо, как в результате упомянутых изменений в местном иммунитете, так и благодаря из­менению толщины эпителия на фоне прогестеронового воздействия.

Однако исследования других авторов (Lemola—Virtanen R. et al., 1997) указывают на более высокую чувствительность к хламидийной инфекции именно в пролиферативную (эстрогенную) фазу.

Таким образом, имеющиеся на сегодня достаточно неоднозначные резуль­таты клинических наблюдений подтверждают целесообразность дальнейших исследований по изучению воздействия половых стероидов на иммунный от­вет как в клинике, так и в эксперименте.

Так, исследования J. Huber (2001) показали, что вводимый во влагалище прогестерон увеличивал численность клеток Лангерганса в эпителии влагали­ща у самок грызунов в состоянии течки. 17р-эстрадиол ослаблял представление антигенов и снижал численность клеток Лангерганса во влагалищном эпите­лии. Таким образом, в присутствии 17(3-эстрадиола вероятность выживания ал-логенных сперматозоидов во влагалище и возможность оплодотворения повы­шались. В состоянии же диэструса, которое начиналось после спаривания, 173-эстрадиол и прогестерон усиливали представление антигенов и увеличива­ли численность клеток Лангерганса во влагалищном эпителии. Таким образом, в присутствии 17р-эстрадиола и прогестерона во влагалище наблюдалось уси­ление защитного действия от патогенов, что предупреждало инфицирование.

Исследования других авторов (Grossman C.J. et al, 1994; Molland J.G. et al., 1990) показали, что половые стероиды в некоторой степени определяют переда­чу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Они могут способствовать форми­рованию вирусной экспрессии (Grossman C.J. et al., 1994; Molland J.G. et al., 1990).

Выявленные результаты можно трактовать как показатель неоднозначного воздействия прогестерона на иммунитет слизистых на фоне различного со­держания эстрогенов.

Так, обобщая полученные в эксперименте результаты, можно предполо­жить, что применение прогестерона на фоне достаточного содержания эстро­генов не повышает чувствительность к инфекциям, а на фоне низкого, наобо­рот, — повышает риск инфицирования. Это предположительно подтверждается существующими эпидемиологическими данными об увели­чении вероятности ВИЧ-1 инфицирования среди женщин, которые принима­ли высокие дозы медроксипрогестерона ацетата (Huber J., 2001).

На сегодняшний день рассматривается несколько вероятных патогене­тических механизмов, которые могли бы объяснить связь между половыми гормонами и риском инфицирования заболеваниями, передающимися поло­вым путем, в том числе ВИЧ-1 (Huber J., 2001).

Это и истончение влагалищного эпителия под влиянием прогестерона, и разви­тие прогестеронопосредованной эктопии цервикального эпителия. Третьим воз­можным механизмом может быть стимулирующее влияние прогестерона на функ­цию антигенного представления, а также на численность клеток Лангерганса,