4 курс / Оториноларингология / RLS_Doktor_Otorinolaringologia_i_pulmonologia_2014

Авелокс®

89

дении может выпадать осадок, кото-

ский/анафилактоидный шок (в т.ч.

рый

растворяется

при комнатной

потенциально угрожающий жизни).

температуре. Раствор должен храни-

Со стороны обмена веществ: нечас-

ться в производственной упаковке.

то — гиперлипидемия; редко — гипер-

Следует применять только прозрач-

гликемия гиперурикемия.

ный раствор.

Психические расстройства: нечас-

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Данные

то — тревожность, психомоторная ги-

о неблагоприятных реакциях, зареги-

перактивность/ажитация;

редко

—

стрированных при применении мок-

эмоциональная лабильность, депрес-

сифлоксацина 400 мг (внутрь, при

сия (в очень редких случаях возможно

ступенчатой терапии — внутривенное

поведение с тенденцией к самопо

введение препарата с последующим

вреждению, такое как суицидальные

его приемом внутрь — и только внут-

мысли или суицидальные попытки),

ривенно), получены из клинических

галлюцинации; очень редко — депер-

исследований

и постмаркетинговых

сонализация, психотические реакции

(потенциально проявляющиеся в по

сообщений (выделены курсивом).

ведении с тенденцией к самоповреж

Неблагоприятные реакции, перечис-

ленные в группе «часто» встречались

дению, таком как суицидальные мыс

с частотой ниже 3%, за исключением

ли или суицидальные попытки).

тошноты и диареи.

Со стороны нервной системы: часто —

головная боль. головокружение; не-

В каждой частотной группе нежела-

тельные лекарственные реакции пе-

часто — парестезии/дизестезии, на-

речислены в порядке убывания зна-

рушения вкусовой чувствительности

чимости. Частоту определяют следу-

(включая в очень редких случаях

ющим образом:

агевзию),

спутанность

сознания и

дезориентация, нарушения сна, тре-

часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто

мор, вертиго, сонливость; редко — ги-

(от

≥1/1000

до

<1/100),

редко

пестезия,

нарушения

обоняния

(от≥1/10000 до

< 1/1000), очень ред-

(включая аносмию), атипичные сно-

ко (<1/10000).

видения,

нарушение

координации

Инфекционные и паразитарные забо

(включая нарушения походки вслед-

левания: часто — грибковые суперин-

ствие головокружения или вертиго, в

фекции.

очень редких случаях ведущие к трав

Со стороны системы кроветворения:

мам в результате падения, особенно у

нечасто — анемия; лейкопения; ней-

пожилых пациентов), судороги с раз-

тропения; тромбоцитопения; тромбо-

личными клиническими проявлени-

цитемия; удлинение ПВ/увеличение

ями (в т.ч. «grand mal» припадки); на-

MHO; редко — изменение концентра-

рушения внимания, нарушения речи,

ции тромбопластина; очень редко —

амнезия,

периферическая

нейропа-

повышение концентрации протром-

тия и полинейропатия; очень редко —

бина/уменьшение MHO, изменение

гиперестезия.

концентрации протромбина / изме-

Со стороны органа зрения: нечас-

нение MHO.

то —нарушения зрения

(особенно

Со стороны иммунной системы: неча-

при реакциях со стороны ЦНС);

сто — аллергические реакции; зуд,

очень редко — преходящая потеря

сыпь, крапивница, эозинофилия; ред-

зрения (особенно на фоне реакций со

ко

—

анафилактические/анафилак-

стороны ЦНС).

тоидные реакции,

ангионевротиче-

Со стороны органа слуха и лабиринт

ский отек, включая отек гортани (по-

ные нарушения: редко — шум в ушах

тенциально

угрожающий

жизни);

ухудшение слуха, включая глухоту

очень

редко

—

анафилактиче-

(обычно обратимое).

90

Авелокс®

Глава 2

Со стороны ССС: часто — удлинение

Со стороны скелетно мышечной и со

интервала QT у больных с сопутству-

единительной ткани: нечасто — арт-

ющей гипокалиемией; нечасто — уд-

ралгия, миалгия, редко — тендинит,

линение

интервала QT

ощущение

повышение мышечного тонуса и су-

сердцебиения, тахикардия, вазодила-

дороги, очень редко — разрывы сухо

тация; редко — желудочковые тахиа-

жилий, артрит, расстройства походки

ритмии обмороки; повышение/сни-

вследствие повреждения опорно дви

жение АД; очень редко — неспецифи-

гательной системы, усиление симп

ческие аритмии, полиморфная желу

томов myastenia gravis.

дочковая тахикардия (torsade de poin

Со стороны почек и мочевыводящих

tes), остановка сердца, (преимущест

путей: нечасто — дегидратация (вы

венно у лиц с предрасполагающими к

званная диареей

или уменьшением

аритмиям состояниями, такими как

приема жидкости); редко — наруше-

клинически

значимая

брадикардия,

ние функции почек, почечная недо-

острая ишемия миокарда).

статочность (в результате дегидрата-

Со стороны дыхательной системы,

ции, что может привести к поврежде-

органов грудной клетки и средосте

нию почек, особенно у пожилых па-

ния: нечасто — одышка (включая аст-

циентов с сопутствующими наруше-

матические состояния).

ниями функции почек).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

Общие расстройства: часто — неспе-

рвота, боли в животе, диарея; нечас-

цифические реакции в месте инъек-

то — сниженный аппетит и снижен-

ции/инфузии; нечасто — общее недо-

ное потребление пищи, запор, дис-

могание (в т.ч. симптомы плохого са-

пепсия,

метеоризм,

гастроэнтерит

мочувствия, неспецифическая боль,

(кроме эрозивного гастроэнтерита),

потливость, флебит и тромбофлебит

повышение активности амилазы; ред-

в месте инъекции.

ко — дисфагия, стоматит, псевдомем-

Частота развития следующих побоч-

бранозный колит (в очень редких

ных эффектов при применении сту-

случаях ассоциированный с угрожа-

пенчатой терапии моксифлоксаци-

ющими жизни осложнениями).

ном (при в/в введении препарата с

Со стороны печени и желчевыводящих

последующим

приемом

внутрь)

путей: часто — повышение активно-

выше, чем при приеме препарата

сти печеночных трансаминаз; нечас-

внутрь: часто — повышение уровня

то — нарушения функции печени

ГГТ; нечасто — желудочковая тахиа-

(включая

повышение

активности

ритмия, гипотензия, отеки, псевдо-

лактатдегидрогеназы),

повышение

мембранозный колит (в редких слу-

концентрации билирубина, повыше-

чаях ассоциированный с угрожающи-

ние активности ГГТ, повышение в

ми для жизни осложнениями), судо-

крови активности ЩФ; редко — жел-

рожные припадки с различными кли-

туха, гепатит(преимущественно хо-

ническими проявлениями

(в т.ч.

лестатический); очень редко — фуль

«grand mal» припадки), галлюцина-

минантный гепатит, потенциально

ции, печеночная недостаточность и

приводящий к жизнеугрожающей пе

нарушения функции почек в резуль-

ченочной недостаточности (включая

тате дегидратации, что может привес-

фатальные случаи).

ти к повреждению почек, особенно у

Со стороны кожи и мягких тканей:

пожилых пациентов с сопутствую-

очень редко — буллезные кожные ре

щими нарушениями функции почек.

акции, например, синдром Стивен

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не требуется

са Джонсона или токсический эпи

дермальный некролиз (потенциально

коррекция дозировки при совместном

опасный для жизни).

применении с атенололом, ранитиди-

Авелокс®

91

ном, кальцийсодержащими добавка-

сти корректировать дозу непрямых

ми, теофиллином, пероральными кон-

антикоагулянтов.

трацептивными средствами, глибенк-

Дигоксин. Моксифлоксацин и дигок-

ламидом,

итраконазолом, дигокси-

син

не

оказывают

существенного

ном, морфином, пробенецидом (под-

влияния

на

фармакокинетические

тверждено

отсутствие

клинически

параметры друг друга. При назначе-

значимого взаимодействия с моксиф-

нии повторных доз моксифлоксаци-

локсацином).

на Cmax дигоксина увеличивалась при-

Антацидные

средства, поливитами

близительно на 30%, при этом АUС и

ны и минералы. Прием моксифлокса-

Cmin

дигоксина не изменяются.

цина одновременно с антацидными

Активированный уголь. При одновре-

средствами, поливитаминами и ми-

менном применении активированно-

нералами может приводить к нару-

го угля и моксифлоксацина внутрь в

шению всасывания моксифлоксаци-

дозе 400 мг системная биодоступ-

на после приема внутрь, вследствие

ность препарата снижается более чем

образования хелатных комплексов с

на 80% в результате торможения его

многовалентными катионами, содер-

абсорбции.

жащимися в этих препаратах. В резу-

При в/в введении моксифлоксацина с

льтате концентрация моксифлокса-

одновременным пероральным прие-

цина в плазме может быть значитель-

мом активированного угля системная

но ниже

желаемой. Следовательно

биодоступность препарата незначите-

антацидные,

антиретровирусные

льно снижается (приблизительно на

препараты

(например

диданозин),

20%) вследствие адсорбции моксиф-

сукральфат и другие препараты, со-

локсацина в просвете ЖКТ в процессе

держащие магний или алюминий и

энтерогепатической рециркуляции.

препараты, содержащие железо или

Молочные продукты и прием пищи.

цинк, следует назначать не менее чем

Всасывание моксифлоксацина не из-

за 4 ч до или через 4 ч после приема

меняется при одновременном приеме

внутрь моксифлоксацина.

пищи (включая молочные продук-

Варфарин. При сочетанном приме-

ты). Моксифлоксацин можно прини-

нении с варфарином ПВ и другие па-

мать независимо от приема пищи.

раметры свертывания крови не изме-

Несовместимость. Нельзя

вводить

няются.

инфузионный раствор моксифлокса-

Изменение значения МНО. У пациен-

тов, получавших антикоагулянты в

цина одновременно с другими несо-

сочетании с синтетическими анти-

вместимыми с ним растворами, к ко-

бактериальными средствами, в т.ч. с

торым относятся: раствор

натрия

моксифлоксацином, отмечаются слу-

хлорида 10 и 20%, раствор натрия

чаи повышения антикоагулянтной

гидрокарбоната 4,2 и 8,4 %.

активности

противосвертывающих

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Имеются огра-

препаратов. Факторами риска явля-

ниченные

данные о

передозировке

ются наличие инфекционного забо-

моксифлоксацина. Не отмечено ка-

левания (и сопутствующий воспали-

ких-либопобочныхэффектовприпри-

тельный процесс), возраст и общее

менении моксифлоксацина в дозе до

состояние пациента. Несмотря на то,

1200 мг однократно и по 600 мг в тече-

что взаимодействия между моксиф-

ние10днейиболее. Вслучаепередози-

локсацином и варфарином не выяв-

ровки следует ориентироваться на

ляется, у пациентов, получающих со-

клиническую

картину и проводить

четанное лечение этими препарата-

симптоматическую поддерживающую

ми, необходимо проводить монито-

терапию с ЭКГ-мониторингом. Назна-

рирование МНО и при необходимо-

чение активированного угля сразу по-

92

Авелокс®

Глава 2

сле перорального приема

препарата

чаев, связанных с удлинением интер-

может помочь предотвратить чрезмер-

вала QT. Однако при применении

ное системное воздействие моксиф-

препарата Авелокс® может увеличи-

локсацина в случаях передозировки.

ваться риск развития желудочковых

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В некото-

аритмий у пациентов с предраспола-

гающими к аритмиям состояниями. В

рых случаях уже после первого при-

связи с этим препарат Авелокс® про-

менения препарата может развиться

тивопоказан:

гиперчувствительность и аллергиче-

пациентам с установленным удлине-

ские реакции, о чем следует немедлен-

нием интервала QT; пациентам с не-

но информировать врача. Очень редко

корректированной гипокалиемией.

даже после первого применения пре-

Из-за риска развития аддитивного

парата

анафилактические

реакции

действия на интервал QT препарат

могут прогрессировать до угрожаю-

Авелокс® противопоказан: пациентам

щего жизни анафилактического шока.

с предрасполагающими к аритмиям

В этих случаях лечение препаратом

состояниями, такими как клинически

®

следует прекратить и немед-

Авелокс

значимая брадикардия, острая ише-

ленно начать проводить необходимые

мия миокарда; пациентам с циррозом

лечебные мероприятия (в т.ч. проти-

печени (так как у данной категории

вошоковые).

пациентов нельзя исключить риск

При применении препарата Авелокс®

развития удлинения интервала QT).

у некоторых пациентов может отме-

Противопоказано совместное приме-

чаться

удлинение

интервала

QT.

нение моксифлоксацина со следующи-

Препарат Авелокс®

следует приме-

ми препаратами, влияющими на удли-

нять с осторожностью у женщин и па-

нение интервала QT: антиаритмиче-

циентов пожилого возраста. Поско-

ские препараты класса IA (хинидин,

льку женщины по сравнению с муж-

гидрохинидин, дизопирамид и др.) и

чинами имеют более длинный интер-

класса III (амиодарон, соталол, дофе-

вал QT, они могут быть более чувст-

тилид, ибутилид и др.); нейролептики

вительны к препаратам, удлиняю-

(фенотиазин, пимозид, сертиндол, га-

щим интервал QT. Пожилые пациен-

лоперидол, сультоприд и др.); трицик-

ты также более подвержены дейст-

лические антидепрессанты; антимик-

вию препаратов, оказывающих влия-

робные препараты (спарфлоксацин,

ние на интервал QT.

эритромицин IV, пентамидин, проти-

Степень

удлинения

интервала

QT

вомалярийные препараты, особенно

может нарастать с повышением кон-

галофантрин); антигистаминные пре-

центрации препарата, поэтому не сле-

параты (терфенадин, астемизол, мизо-

дует превышать рекомендованную

ластин); другие (цизаприд, винкамин

дозу и скорость инфузий (400 мг в те-

IV, бепридил, дифеманил).

чение 60 мин). Однако у пациентов с

При приеме препарата Авелокс® со-

пневмонией корреляции между кон-

общалось о случаях фульминантного

центрацией моксифлоксацина

в

гепатита, потенциально приводящего

плазме крови и удлинением интерва-

к развитию печеночной недостаточ-

ла QT отмечено не было. Удлинение

ности (включая фатальные случаи)

интервала QT сопряжено с повышен-

(см. раздел «Побочное действие»).

ным риском желудочковых аритмий,

Пациента следует информировать о

включая полиморфную желудочко-

том, что в случае появления симпто-

вую тахикардию. Ни у одного из 9000

мов печеночной недостаточности не-

пациентов, получавших моксифлок-

обходимо обратиться к врачу, прежде

сацин, не отмечалось сердечно-сосу-

чем продолжать лечение препаратом

дистых осложнений и летальных слу-

Авелокс®.

Авелокс®

93

При приеме препарата Авелокс® со-

нечность. При применении хиноло-

общалось о случаях развития буллез-

нов отмечаются реакции фоточувст-

ных поражений кожи, таких, как син-

вительности.

дром Стивенса-Джонсона, токсичес-

Однако при проведении доклиниче-

кий эпидермальный некролиз (см.

ских и клинических исследований, а

раздел «Побочное действие»). Паци-

также при применении препарата

ента следует информировать о том,

Авелокс® в практике не отмечалось

что в случае появления симптомов

реакций фоточувствительности. Тем

поражений кожи или слизистых обо-

не менее, пациенты, получающие пре-

лочек необходимо обратиться к вра-

парат Авелокс®, должны избегать воз-

чу, прежде чем продолжать лечение

действия прямых солнечных лучей и

препаратом Авелокс®.

УФ света.

Применение препаратов

хинолоно-

Применение препарата в форме таб-

вого ряда сопряжено с возможным

леток для приема внутрь не рекомен-

риском развития судорог. Препарат

дуется у пациенток с осложненными

Авелокс®

следует применять с осто-

воспалительными заболеваниями ор-

рожностью у пациентов с заболева-

ганов малого таза (например, связан-

ниями ЦНС и с состояниями, подо-

ными с тубоовариальными или тазо-

зрительными в отношении вовлече-

выми абсцессами).

ния ЦНС, предрасполагающими к

Не рекомендуется использовать мок-

возникновению судорожных припад-

сифлоксацин для лечения инфекций,

ков или снижающими порог судо-

вызванных штаммами Staphylococcus

рожной активности.

aureus резистентными к метицилли-

Применение антибактериальных пре-

ну (MRSA). В случае предполагае-

паратов широкого спектра действия,

мых или подтвержденных инфекций,

включая препарат Авелокс®, сопряже-

вызванных MRSA, следует назначить

но с риском развития псевдомембра-

лечение соответствующими антибак-

нозного колита. Этот диагноз следует

териальными препаратами (см. раз-

иметь в виду у пациентов, у которых

дел «Фармакодинамика»).

на фоне лечения препаратом Авелокс®

Способность препарата Авелокс®

по-

наблюдается тяжелая диарея. В этом

давлять рост микобактерий может

случае немедленно должна быть на-

стать причиной

взаимодействия

in

значена

соответствующая терапия.

vitro моксифлоксацина с тестом на

Препараты, угнетающие перистальти-

Mycobacterium spp., приводящего к

ку кишечника, противопоказаны при

ложноотрицательным результатам

развитии тяжелой диареи.

при анализе образцов пациентов, ко-

Препарат Авелокс® следует исполь-

торым в этот период проводится ле-

зовать с осторожностью у пациентов

чение препаратом Авелокс®. У паци-

с myastenia gravis в связи с возмож-

ентов, которым проводилось лечение

ным обострением заболевания.

хинолонами, включая препарат Аве-

На фоне терапии хинолонами, в т.ч.

локс®, описаны случаи сенсорной или

препаратом Авелокс® возможно раз-

сенсомоторной

полинейропатии,

витие тендинита и разрыва сухожи-

приводящей к парестезиям, гипесте-

лия особенно у пожилых и пациен-

зиям, дизестезиям или слабости.

тов, получающих ГКС. Описаны слу-

Пациентов, которым проводится ле-

чаи, которые возникли в течение не-

чение препаратом Авелокс®, следует

скольких месяцев после завершения

предупредить о необходимости не-

лечения.

При первых

симптомах

медленного обращения к врачу перед

боли или воспаления в месте повреж-

продолжением лечения в случае воз-

дения прием препарата следует пре-

никновения симптомов нейропатии,

кратить и разгрузить пораженную ко-

включающих боль, жжение, покалы-

94

Азитрал

Глава 2

вание, онемение или слабость (см.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по

раздел «Побочные действия»).

крытые оболочкой, 400 мг. В блистере

Реакции со стороны психики могут

из

фольги

алюминиевой

и

возникнуть даже после первого на-

ПА/Ал/ПВХ или из фольги алюми-

значения

фторхинолонов,

включая

нивой и ПП 5 или 7 шт. 1 или 2 блисте-

моксифлоксацин.

В

очень

редких

ра (по 5 шт.) или 1 блистер (по 7 шт.)

случаях депрессия или психотиче-

помещены в картонную пачку.

ские реакции прогрессируют до воз-

Раствор для инфузий, 1,6 мг/мл. Во

никновения суицидальных мыслей и

флаконе вместимостью 300 мл из бес-

поведения с тенденцией к самопо-

цветного стекла (тип 2), укупорен-

вреждению, включая суицидальные

ном

пробкой

хлорбутиловой

или

попытки (см. раздел «Побочные дей-

бромбутиловой серого цвета, алюми-

ствия»). В случае развития у пациен-

ниевым обжимным кольцом и плас-

тов таких реакций следует отменить

тиковым колпачком по 250 мл. 1 фл.

препарат Авелокс®

и принять необхо-

помещен в картонную пачку. В кон-

димые меры. Необходимо соблюдать

тейнере полимерном по 250 мл для

инфузионных растворов однократно-

осторожность при назначении препа-

рата Авелокс

®

больным психозами и

го применения с одним портом. Каж-

дый контейнер запечатан в защитный

больным с психиатрическими забо-

леваниями в анамнезе.

пакет

из

полиолефина/полиэфи-

ра/алюминия/полипропилена.

12

Из-за широкого распространения и

контейнеров полимерных помещены

растущей заболеваемости инфекция-

в картонную коробку.

ми, вызванными резистентнойк фтор-

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

хинолонам Neisseria gonorrhoeae при

лечении больных с воспалительными

По рецепту.

заболеваниями органов малого таза не

АЗИТРАЛ (AZITRAL)

следует проводить монотерапию мок-

сифлоксацином. За исключением слу-

Азитромицин*. . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

чаев, когда присутствие резистентной

Shreya Life Sciences (Индия)

кфторхинолонам Neisseria gonorrhoeae

исключено. Если

нет

возможности

СОСТАВ

исключить присутствие резистентной

к фторхинолонам

Neisseria gonor

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

rhoeae, необходимо решить вопрос о

активное вещество:

азитромицин . . . . . . . . . . . . . 250 мг

дополнении

эмпирической

терапии

в форме азитромицина дигидра-

моксифлоксацином

соответствую-

та — 271 мг

щим антибиотиком, который активен

вспомогательные вещества: лак-

в отношении Neisseria gonorrhoeae (на-

пример цефалоспорин).

тоза — 84 мг; крахмал кукуруз-

Влияние

на способность

управлять

ный — 103 мг; натрия лаурилсу-

льфат — 1,41 мг; магния стеарат —

автомобилем и движущимися меха

5,64 мг

низмами.

Фторхинолоны,

включая

титана диоксид

—

моксифлоксацин,

могут

нарушать

оболочка:

способность пациентов управлять ав-

1,1999%; вода — (14,5±1,5)%; на-

томобилем и заниматься другими по-

трия лаурилсульфат — 1,41 мг;

тенциально опасными видами деяте-

метилпарагидроксибензоат — от

льности, требующими повышенного

0,64 до 0,8%; пропилпарагидрок-

внимания и быстроты психомотор-

сибензоат — от 0,16 до 0,2%; жела-

ных реакций, вследствие влияния на

тин — до 100%

ЦНС и нарушения зрения.

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

Азитрал

95

тимикробного действия. Связываясь с

50S-субъединицей рибосомы, подав-

ляет биосинтез белков микроорганиз-

ма. При создании в очаге воспаления

высоких

концентраций

оказывает

бактерицидное действие.

Активен в отношении грамположите-

льных аэробных

микроорганизмов:

Streptococcus spp. (групп A, B, C, G),

Streptococcus pneumoniae

(пеницил-

линчувствительный),

Streptococcus

pyogenes, Staphylococcus aureus (мети-

циллинчувствительный);

грамотри-

цательных аэробных микроорганиз-

мов: Haemophilus influenzae, Haemop

hilus parainfluenzae, Moraxella catar

rhalis, Legionella pneumophila, Neisseria

gonorrhoeae, Pasteurella multocida; не-

которых анаэробных микроорганиз-

мов: Prevotella spp., Clostridium perfrin

активное вещество:

gens, Fusobacterium spp., Porphyriomo

nas spp.; а также Chlamydia trachoma

азитромицин . . . . . . . . . .

. . . 500 мг

tis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia

в форме азитромицина дигидра-

psittaci, Mycoplasma pneumoniae, My

та — 525 мг

вещества: на-

coplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

вспомогательные

Микроорганизмы,

способные

раз-

трия лаурилсульфат — 3 мг; маг-

вить устойчивость к азитромицину:

ния стеарат — 2 мг

грамположительные аэробы (Strepto

оболочка: титана

диоксид

—

coccus

pneumoniae

(пенициллину-

1,1999%; вода — (14,5±1,5)%; на-

стойчивый).

трия лаурилсульфат — 0,08 мг;

Изначально устойчивые микроорга-

метилпарагидроксибензоат — от

низмы: грамположительные аэробы

0,64 до 0,8%; пропилпарагидрок-

(Enterococcus faecalis,

Staphylococcus

сибензоат — от 0,16 до 0,2%; жела-

spp. (метициллинустойчивые стафи-

тин — до 100%

лококки проявляют очень высокую

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

степень устойчивости к макроли-

дам), грамположительные бактерии,

ФОРМЫ. Твердые желатиновые кап-

устойчивые к эритромицину); ана-

сулы, размер «0». Корпус и крышечка

эробы (Bacteroides fragilis).

белого цвета.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Азитро-

Содержимое капсул — белый поро-

шок.

мицин быстро всасывается из ЖКТ,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ2

что обусловлено его устойчивостью в

кислой среде и липофильностью. По-

СТВИЕ. Антибактериальное широко

сле приема внутрь 500 мг Cmax азитро-

го спектра.

мицина в плазме крови достигается

ФАРМАКОДИНАМИКА. Антибио-

через 2,5–2,96 ч и составляет 0,4 мг/л.

тик широкого спектра действия. Яв-

Биодоступность составляет 37%.

ляется представителем

подгруппы

Азитромицин хорошо проникает в

макролидных антибиотиков — азали-

дыхательные пути, органы и ткани

дов. Обладает широким спектром ан-

урогенитального тракта (в частности

96

Азитрал

Глава 2

в предстательную железу), в кожу и

няются, у женщин увеличивается Cmax

мягкие ткани. Высокая концентра-

на 30–50%.

ция в тканях (в 10–50 раз выше, чем

ПОКАЗАНИЯ. Инфекционно-вос-

в плазме крови) и длительный T1/2

палительные заболевания, вызванные

обусловлены

низким связыванием

чувствительными

к азитромицину

азитромицина

с белками плазмы

микроорганизмами:

крови, а также его способностью

• инфекции верхних отделов дыха-

проникать в эукариотические клет-

тельных путей и лор-органов (анги-

ки и концентрироваться в среде с

на, синусит, тонзиллит, фарингит,

низким рН, окружающей лизосомы.

средний отит);

Это, в свою очередь, определяет бо-

• инфекции нижних отделов дыха-

льшой кажущийся Vd (31,1 л/кг) и

тельных путей (бактериальная пнев-

высокий плазменный клиренс. Спо-

мония, в т.ч. вызванная атипичными

собность азитромицина накаплива-

возбудителями, бронхит);

ться преимущественно в лизосомах

• инфекции кожи и мягких тканей

особенно важна для элиминации

(рожа, импетиго, вторично инфи-

внутриклеточных возбудителей. До-

цированные дерматозы);

казано,

что фагоциты доставляют

• инфекции урогенитального тракта

азитромицин в места локализации

(неосложненный

уретрит

и/или

инфекции, где он высвобождается в

цервицит),

вызванные Chlamydia

процессе фагоцитоза. Концентрация

trachomatis;

азитромицина в очагах инфекции до-

• болезнь Лайма (боррелиоз), для ле-

стоверно выше, чем в здоровых тка-

чения начальной стадии (erythema

нях (в среднем на 24–34%), и корре-

migrans).

лирует со степенью воспалительного

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

отека. Несмотря на высокую концен-

трацию в фагоцитах, азитромицин не

• гиперчувствительность к азитроми-

оказывает существенное влияние на

цину, другим компонентам препа-

рата и другим макролидам;

их функцию. Азитромицин сохраня-

• тяжелая печеночная и/или почеч-

ется в бактерицидных концентраци-

ях в течение 5–7 дней после приема

ная недостаточность;

• дефицит лактазы, непереносимость

последней дозы, что позволило раз-

работать короткие (3- и 5-дневные)

лактозы,

глюкозо-галактозная

мальабсорбция;

курсы лечения.

• одновременный прием с эрготами-

50% выводится с желчью в неизме-

ненном виде, 6% — почками, в печени

ном и дигидроэрготамином;

• период лактации (на время лечения

деметилируется, образующиеся ме-

таболиты неактивны.

приостанавливают);

• детский возраст

до 12 лет (масса

Выведение азитромицина из плазмы

крови проходит в 2 этапа: T1/2 состав-

тела менее 45 кг).

С осторожностью: печеночная и/или

ляет 14–20 ч в интервале от 8 до 24 ч

после приема препарата и 41 ч — в ин-

почечная

недостаточность; одновре-

тервале от 24 до 72 ч, что позволяет

менный прием с терфенадином, вар-

применять препарат 1 раз/сут.

фарином, дигоксином; аритмии или

Прием пищи значимо изменяет фар-

предрасположенность к аритмиям и

макокинетику (в зависимости от ле-

удлинению интервала QT.

карственной формы): капсулы — Cmax

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2

в плазме снижается (на 52%) и пока-

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ2

затель AUC — на 43%.

ДЬЮ. Может применяться, когда по-

У пожилых мужчин (65–85 лет) фар-

тенциальная польза для матери значи-

макокинетические параметры не ме-

тельно превышает

потенциальный

Азитрал

97

риск для плода. При необходимости

незия, тревожность, невроз, наруше-

применения препарата в период лак-

ние сна.

тации следует решить вопрос о пре-

Со стороны органов чувств: шум в

кращении грудного вскармливания.

ушах,

обратимое нарушение слуха

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО2

вплоть до глухоты (при приеме высо-

ЗЫ. Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч по-

ких доз в течение длительного време-

сле еды 1 раз в сутки.

ни), нарушение восприятия вкуса и

При инфекциях верхних и нижних ды

запаха.

хательных путей, лор органов, кожи

Аллергические реакции: сыпь, фото-

и мягких тканей взрослым (включая

сенсибилизация,

отек

Квинке,

зуд

пожилых людей) и детям старше 12

кожи,

анафилактическая

реакция,

лет с массой тела свыше 45 кг — 500

многоформная эритема, синдром Сти-

мг/сут за 1 прием в течение 3 дней

венса-Джонсона, токсический эпи-

(курсовая доза — 1,5 г).

дермальный некролиз.

При острых инфекциях мочеполовых

Со стороны мочеполовой

системы:

органов (неосложненный уретрит или

острая почечная недостаточность, ва-

цервицит) — 1 г однократно.

гинальный кандидоз, нефрит.

При болезни Лайма (боррелиоз) для

Прочие: тромбоцитопения, нейтропе-

лечения I стадии (erythema mig

ния, вагинит, артралгия, повышенная

rans) — 1 г в 1-й день и 500 мг еже-

утомляемость, кандидомикоз слизи-

дневно со 2-го по 5-й день (курсовая

стой оболочки полости рта; у детей —

доза — 3 г).

конъюнктивит, крапивница.

Для пациентов с умеренными нару-

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Антациды

шениями функции почек (Cl креати-

(алюминий- и

магнийсодержащие),

нина >40 мл/мин) коррекция дозы не

этанол и пища снижают абсорбцию

требуется.

азитромицина,

поэтому

интервал

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто

между их приемом должен составлять

роны пищеварительной системы: диа-

1 ч до или 2 ч после приема пищи и

рея, тошнота, абдоминальные боли;

указанных ЛС.

диспепсия, метеоризм, рвота, мелена,

При

необходимости

совместного

холестатическая желтуха, повышение

приема с варфарином рекомендуется

активности печеночных трансаминаз;

проводить тщательный контроль ПВ.

у детей — запор, анорексия, гастрит,

При одновременном

применении с

расстройство пищеварения, измене-

циклоспорином следует контролиро-

ние цвета языка, псевдомембраноз-

вать концентрацию в крови и корри-

ный колит, гепатит, дисфункция пече-

гировать дозу последнего.

ни, некроз печени (возможно со смер-

Азитромицин повышает

содержа-

тельным исходом).

ние зидовудинтрифосфата (актив-

Со стороны ССС: ощущение сердце-

ного метаболита зидовудина) в мо-

биения, боль в грудной клетке, арит-

нонуклеарных

клетках,

клиниче-

мия, желудочковая тахикардия, уве-

ское значение данного явления не-

личение интервала QT, двунаправ-

известно.

ленная желудочковая тахикардия.

Дигоксин: повышение концентрации

Со стороны нервной системы: голо-

дигоксина.

вокружение, головная боль, сонли-

Эрготамин и дигидроэрготамин: уси-

вость, вертиго, судороги, паресте-

ление токсического действия (вазос-

зия, астения, гиперактивность, аг-

пазм, дизестезия).

рессивность, беспокойство, нервоз-

Триазолам: снижение клиренса и уве-

ность; у детей — головная боль (при

личение фармакологического дейст-

терапии среднего отита), гиперки-

вия триазолама.

98

Азитромицин*

Глава 2

Замедляет выведение

и

повышает

цина для профилактики ревматиче-

концентрацию в плазме и токсич-

ской лихорадки неизвестна.

ность циклосерина, непрямых анти-

После отмены лечения реакции ги-

коагулянтов,

метилпреднизолона,

перчувствительности

у

некоторых

фелодипина, а также ЛС, подвергаю-

пациентов могут сохраняться, что

щихся микросомальному окислению

требует специфической терапии под

(карбамазепин,

терфенадин, цикло-

наблюдением врача.

спорин, гексобарбитал,

алкалоиды

Влияние на способность

управлять

спорыньи, вальпроевая кислота, ди-

транспортными

средствами, меха

зопирамид,

бромокриптин, фенито-

низмами. Азитромицин в дозировках,

ин, пероральные гипогликемические

превышающих

рекомендуемые, мо-

средства, теофиллин и другие ксан-

жет влиять на способность управлять

тиновые производные), — за счет ин-

транспортным средством или обору-

гибирования микросомального окис-

дованием.

ления в гепатоцитах азитромицином.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 250

Необходимо

соблюдать

осторож-

мг. По 6 капс. в блистере. По 1 блисте-

ность

при совместном

назначении

ру помещено в картонную пачку.

терфенадина и азитромицина, поско-

Капсулы, 500 мг. По 3 капс. в блисте-

льку было установлено, что одновре-

ре. По 1 блистеру помещено в картон-

менный прием терфенадина и раз-

ную пачку.

личных видов антибиотиков вызыва-

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ет аритмию и удлинение QT-интер-

вала. Исходя из этого, нельзя исклю-

По рецепту.

чить

вышеуказанные

осложнения

Азитромицин*

при совместном приеме терфенадина

и азитромицина.

98 (Azithromycin*)

Линкозамины ослабляют эффектив-

Синонимы

ность, тетрациклин и хлорамфени-

Азитрал: капс.

(Shreya Life

кол — усиливают.

Sciences) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: си-

Зитролид® форте: капс.

льная тошнота, временная потеря слу-

(Валента Фармацевтика)

. . . . . . . . . . . 263

ха, рвота, диарея.

®

: капс., лиоф.

Лечение: симптоматическое. Специ-

Сумамед

фического антидота не существует.

д/р-ра д/инф., пор.

д/сусп. для приема

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. В случае

внутрь, табл. п.п.о.

пропуска приема дозы пропущенную

(Teva). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418

дозу следует принять как можно ра-

Сумамед®

форте: пор.

ньше, а последующие — с интервалом

д/сусп. для приема внутрь

в 24 ч.

(Teva). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . 418

Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч

при одновременном применении ан-

Азоксимера бромид*

тацидов.

98 (Azoximer bromide*)

Так же как при проведении любой ан-

тибиотикотерапии, при

лечении

Синонимы

азитромицином, возможно присоеди-

®

:

нение суперинфекции (в т.ч. грибко-

Полиоксидоний

вой). При фарингите и тонзиллите,

лиоф. д/р-ра д/ин.

вызванном Streptococcus pyogenes, ан-

и местн. прим., супп.

тибиотиками выбора являются пени-

ваг./рект., табл. (Петровакс

циллины. Эффективность азитроми-

фарм НПО)

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393