4. Белки плазмы крови, их состав, функции, роль в формировании иммунитета, в поддержании физико-химических констант крови, в свертывании крови.

Белки плазмы (67-75 г/л): альбумины (37-41 г/л), глобулины (30-34 г/л), фибриноген (3,0-3,3 г/л).

Значение белков: 1) Обеспечивают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление (25-30 мм рт. ст.) и водный гомеостаз. 2) Часть белков явл. антителами.

3) Участвуют в процессе свёртывания крови (фибриноген и др. плазм. факторы свёртывания крови).

4) Обеспечивают вязкость крови.

5) Регулируют рН крови (белковый буфер).

6) Выполняют транспортную и питательную фун-и.

7) Кислотно-основной гомеостаз и иммунный гомеостаз.

Альбумины сост. 50-60% всех белков плазмы. Они образуются в печени и костном мозге, обладают высокой гидрофильностью. Благодаря относительно небольшой Mr=70000 и высокой конц. они создают 80% онкотического давления. Альбумины осуществляют питательно-пластинчатую функцию, т.к. явл. резервным белком при голодании (резерв аминокислот для синтеза белков). Их транспортная функция заключается в переносе холестерина, жирных кислот, билирубина, солей желчных кислот, солей тяжелых металлов, лекарственных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов).

Глобулины составляют 35-40% от общего кол-ва белков, образуются в печени, костном мозге, селезенке, лимфатических узлах. С помощью электрофореза на бумаге из глобулинов выделяют фракции α1, α2, β и γ, а при иммуноэлектрофорезе - до 30 фракций. В состав глобулинов входят: 1) липоидный компонент – липопротеиды (α- и β-глобулины); 2) углеводный компонент – гликопротеиды (α1- и α2-); 3) металлы – металлопротеиды: трансферрин (β-глобулин) и церуллоплазмин (α2-глобулин).

α-Глобулины вкл. гликопротеины (простетическая группа – углеводы). Около 60% всей глюкозы плазмы циркулирует в составе гликопротеинов. Эта группа белков транспортирует гормоны, витамины, микроэлементы, липиды. К α -глобулинам относятся эритропоэтин, плазминоген, протромбин.

β-Глобулины участвуют в транспорте фосфолипидов, холестерина, стероидных гормонов, катионов металлов. Это белок трансферрин (транспорт железа), а также многие факторы свертывания крови.

γ-Глобулины включают в себя различные антитела или иммуноглобулины 5 классов: IgA, IgG, IgМ, IgD и IgЕ, защищающие организм от вирусов и бактерий. К γ -глобулинам относятся также α и β-агглютинины крови, определяющие ее групповую принадлежность.

Фибриноген — первый фактор свертывания крови. Под воздействием тромбина переходит в нерастворимую форму — фибрин, обеспечивая образование сгустка крови. Фибриноген образуется в печени.

5. Лейкоциты, их морфофункциональная характеристика. Лейкоцитарные реакции, виды физиологических лейкоцитозов, их механизмы. Понятие о лейкоформуле, ее сдвигах.

Лейкоциты представляют собой образования различной формы и величины (4-20 мкм). Продолжительность жизни также разнообразна: от 4-5 до 20 дней для гранулоцитов и моноцитов, для лимфоцитов – до 100-120 дней. В норме количество лейкоцитов у взрослых людей 4,5—9 10⁹/л. Увеличение числа лейкоцитов за пределы нормы называется лейкоцитозом, уменьшение — лейкопенией.

Св-ва лейкоцитов: 1) амёбовидная подвижность; 2) миграция (диапедез) – способность лейкоцитов проникать через стенку неповреждённых капилляров; 3) фагоцитоз.

Фун-и лейкоцитов: 1) Защитная (фагоцитоз микробов и отмирающих клеток ткани, бактерицидное и антитоксическое действие, участие в иммунных реакциях, в процессе свёртывания крови и фибринолиза).

2) Регенеративная (способствуют заживлению повреждённых тканей).

3) Транспортная (явл. носителями ряда ферментов).

Фагоцитоз – это компонент иммунитета, характеризующийся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами различ. чужеродных корпускулярных объектов и отмирающих клеток. В зависимости от локализации выделяю внутрисосудистый и тканевой фагоцитоз, который может быть завершённый и незавершённым. Завершённый заканчивается полным уничтожением чужеродного объекта и обусловливает развития высокой неспециф. защиты к действию инфекционных патогенных факторов. Незавершённый не обеспечивает противомикробной защитной фун-и и способсвует генерализации инфекционного процесса.

Все клетки, обладающего способностью к фагоцитозу, делятся на 2 группы: микрофаги (гранулоциты) и макрофаги (моноциты, свободные и фиксированные макрофаги тканей). Они явл. основными клетками мононуклеарно-фагоцитирующей системы (МФС). Макрофаги соед. ткани – гистиоциты; печени – уклетки Купфера, лёгких – альвеолярные. 4 стадии:

1) Стадия приближения (хемотаксиса) фагоцита к объекту фагоцитоза - движение фагоцита по направлению к хемоаттрактанту (веществу, вызывающему хемотаксис). На поверхности фагоцита имеется большое кол-во рецепторов для хемоаттрактантов, в результате чего клетка способна «чувствовать» хемоаттрактант до начала движения к нему. Процесс движения начинается с образования псевдоподий.

2) Стадия аттракции вкл. распознавание и прикрепление фагоцита к объекту фагоцитоза, что в значительной степени осущ. помощью опсонинов — компонентов плазмы крови, способных осаждаться на поверхности чужеродного объекта и делать его более фагоцитабельным (глобулины, С-реактивный белок).

3) Стадия поглощения частицы – первичный активный энергозависимый процесс (источник - АТФ).

4) Стадия киллинга и переваривания жизнеспособных объектов осущ. под влиянием различ. лизосомальных ферментов.

Наличие в среде лейкотоксинов и антифагинов, вырабатываемых некоторыми микробами, оказывает влияние на процесс фагоцитоза вследствие развития «-»-ого хемотаксиса фагоцитов, а также нарушения их функциональных св-в.

Морфология. По строению лейкоциты делятся на две группы: гранулоциты и агранулоциты. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам — лимфоциты и моноциты.

Лейкограмма – процентное содержание различных видов лейкоцитов в крови:

ГРАНУЛОЦИТЫ					АГРАНУЛОЦИТЫ
Б	Э	Н			Л		М
		Ю	П/Я	С/Я
0.5-1% 10-12 мкм.	1-6% 12-14 мкм.	0 .5%	1-5%	65-70% Или 48-68%		18-40% Малые 4-6 мкм. Средние 7-10мкм. Большие >10мкм		2-9% 16-20мкм
		46-76% 10-12 мкм.

Индекс регенерации (нейтрофильный индекс) - отношение молодых (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных) форм нейтрофильных лейкоцитов к старым (сегментоядерным). В норме = 0,065. Сдвиг влево явл. следствием повышенной ф-и красного костного мозга и сопровождается увеличением содержания в крови молодых форм нейтрофилов. Сдвиг вправо – понижение ф-й красного костного мозга – характеризуется увеличением содержания в крови старых форм нейтрофильных лейкоцитов.

Функциональные особенности гранулоцитов:

1) Зрелые сегментоядерные нейтрофилы задерживаются в синусах костного мозга в течение 3-4 дней. Время их нахождения в кровеносном русле в среднем 6-8 часов, затем они мигрируют в слизистые оболочки и ткани. Покинувшие сосудистое русло нейтрофилы в кровоток не возвращаются и разрушаются в тканях. Часть нейтрофилов удаляется из организма через ЖКТ. Нейтрофильные лейкоциты продуцируют гуморальные неспециф. факторы защиты – комплемент, лизоцим, интерферон, а также миелопероксидазы, лактоферрин, катионные белки с сильными антимикробными св-вами. Нейтрофилы первыми прибывают в место повреждения тканей, что связано с их выраженной двигательной активностью.

2) Эозинофилы имеют округлую форму, d=12 мкм. В крови они циркулируют не более 5 ч и постепенно переходят в ткани. Максимальное кол-во эозинофилов обнаруживается в подслизистом слое ЖКТ. Повторно в кровоток они не возвращаются, а разрушаются в тканях. Кол-во эозинофилов в крови повышается при различных аллергических реакциях, глистных инвазиях и аутоиммунных заболеваниях. Это указывает на роль эозинофильных лейкоцитов в развитии воспалительных, иммунных реакций организма. Эозинофилы принимают участие в метаболизме гистамина (содержат фермент гистаминазу с высокой активностью, что обеспечивает инактивацию поглощённого гистамина). В участке воспаления эозинофилы обеспечивают также инактивацию брадикинина и ряда др. БАВ. Т.о., эозинофилы предотвращают развитие воспалительных и аллергических реакций.

3) Содержание базофилов в крови взрослых лиц сост. 0-1%.Созревание базофилов в костной мозге занимает 1,5 суток. В периферическую кровь выходят через 2-7 дней. В периферической крови базофилы циркулиуют в среднем около 6 часов. Их гранулы очень богаты гистамином, мукополисахаридами, среди которых различают гепарин, гиалуроновую к-ту, небольшое кол-во гликогена. Они участвуют в аллергических и воспалительных реакциях за счёт содержания в них БАВ, в частности гистамина и гепарина. Базофилы участвуют также в регуляции жирового обмена. Нпр, выделяющийся при дегрануляции гепарин способен активировать липопротеиновую липазу, регулирующую расщепление бета-липопротеидов.

Функциональные особенности агранулоцитов:

1) Моноциты (12-18 мкм) явл. предшественниками тканевых макрофагов, которые составляют центральное звено мононуклеарно-фагоцитарной системы. После миграции в ткани они превращаются в макрофаги и живут более 60 дней. Для них характерно максимальное содержание лизосом, образование псевдоподий, наличие множества выростов и инвагинаций на мембране, содержащей рецепторы для Fc-фрагмента комплемента С3 и лимфокинов. Они обеспечивают реакции клеточного, противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета; секретируют интерлейкины (4-6), которые участвуют в реакциях гемостаза и фибринолиза, активации гемопоэза и роста лимфоцитов.

2) Лимфоциты: большие (12-15 мкм), средние (8-12 мкм) и малые (5-8 мкм). Лимфоциты явл. основным звеном специфического иммунитета. Популяция Т-лимфоцитов: различают Т-супрессоры, подавляющие иммунный ответ, Т-клетки иммунной памяти и Т-киллеры, осуществляющие цитолиз клеток-мишеней. В-лимфоциты обеспечивают реакции гуморального иммунитета. Среди них выделяют клетки-продуценты антител, причём каждая лимфоидная клетка способна продуцировать антитела одной специфичности. Образование антител осущ. с участием макрофага и Т-хелпера. При этом В-лимфоцит превращается в ходе пролиферативного процесса в антителообразующую клетку – плазмоцит.

Различают следующие виды физиологических лейкоцитозов.

1) Пищевой лейкоцитоз возникает после приема пищи. При этом число лейкоцитов увеличивается незначительно (на 1—3 тыс. в 1 мкл) и редко выходит за границу верхней физиолог. нормы. Большое кол-во лейкоцитов скапливается в подсли­зистой основе тонкой кишки. Здесь они осущ. защитную функ­цию (препятствуют попаданию чужеродных агентов в кровь и лимфу). Пи­щевой лейкоцитоз носит перераспределительный характер и обеспечивает­ся поступлением лейкоцитов в циркуляцию из депо крови.

2) Миогенный лейкоцитоз наблюдается после выполнения тяжелой мы­шечной работы. Число лейкоцитов при этом может возрастать в 3—5 раз; при физической нагрузке скапливаются в мышцах. Миогенный лейкоцитоз носит как перераспределительный, так и истинный характер, так как при нем отмечается усиление костномозго­вого кроветворения.

3) Эмоциональный лейкоцитоз, как и лейкоцитоз при болевом раздражении, носит перераспределительный характер и редко достигает высоких цифр.

4) Овуляторный лейкоцитоз характеризуется незначительным повышением числа лейкоцитов при одновременном снижении количества эозинофилов.

5) При беременности большое количество лейкоцитов скапливается в подслизистой основе матки. Этот лейкоцитоз в основном носит местный характер. Его физиолог. смысл состоит не только в предупреждении попадания инфекции в организм роженицы, но и в стимулировании сократит. ф-и матки.

6) Во время родов число лейкоцитов увел. за счет увел. кол-ва нейтрофилов. Содержание лейкоцитов уже в начале родового акта может достигать более 30000 в 1 мкл. Послеродовый лейкоцитоз сохраняется на протяжении 3—5 дней и связан с поступлением лейкоцитов из депо крови и костномозгового резерва.

Лейкопении встречаются только при патологических состояниях. Особенно тяжелая лейкопения может наблюдаться при поражении костного мозга — острых лейкозах и лучевой болезни.