1) Ретракции (сокращению) и 2) фибринолизу (растворению).

Ускорение и замедление процесса свёртывания крови – гипер- и гипокоагуляция.

15. Функциональная система, обеспечивающая поддержание жидкого состояния крови. Свертывающая, противосвертывающая и фибринолитическая системы, их функц. Взаимодействие.

Факторы, поддерживающие жидкое состояние крови:

1) Тромборезистентность эндотелия стенки сосуда; Тромборезистентность эндотелия сосудов обеспечивается за счет антиагрегантных, антикоагулянтных и фибринолитических свойств.

2) Неактивное состояние плазменных факторов свертывания крови;

3) Присутствие в крови естественных антикоагулянтов;

4) Наличие системы фибринолиза;

5) Непрерывный циркулирующий поток крови.

Ф ИБРИНОЛИЗ – совокупность процессов, осущ. расщепление нитей фибрина, образовавшихся в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы и восстановление просвета кровеносных сосудов.

• Основные компоненты фибринолиза. Фермент плазмин (фибринолизин) находится в крови в неактивном состоянии в виде плазминогена (профибриглизина); явл. протеолитич. ферментов, относящимся к β1-глобулинам, расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазм. факторы свёртывания крови и др. белки плазмы крови.

Активаторы плазминогена относятся к глобулинам. 2 группы активаторов – прямого и непрям. действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму плазмин (кислые и щелочные фосфатазы, трипсин, урокиназа). Активаторы непрям. дейсвтия в плазме крови в виде профибринолизинкиназы. Для его активации нужны лизокиназы тканей и плазмы (XIIа). Активаторы также есть в ткани: матка, лёгкие, щит. железа, надпочечники.

Ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) – альбумины. 2 группы. 1-ая: антиплазмины, тормозящие действие активного фермента фибринолизина; 2-ая: ингибирующие превращение профибринолизина в фибринолизин. Основным быстродействующим ингибитором явл. α2-макроглобулин. Также ингибиторы: α2-антиплазмин, α1-хемотрипсинн, Ат-III, С1-эстеразный ингибитор.

• Ферментативный фибринолиз. 3 фазы:

1) 1 фаза – лизокиназы, поступающие в крови из тканей и ФЭК, превращают проактиватор плазминогена в активное состояние – активатор плазминогена. Эта реакция осущ. в результате отщепления от проактиватора ряда аминок-т.

2) 2 фаза – превращение плазминогена в плазмин в результате действия активатора на молекулу плазминогена, от которой отщепляется липидный ингибитор.

3) 3 фаза – под влиянием плазмина фибрин расщепляется до полипептидов (высокомол. фрагменты Х и У, низкомолекул. – D и Е) и амин-к-т. Эти фрагменты – продукты деградации фибриногена/фибрина (ПДФ) - обладают выраженным антикоаг. действием. Они не только ингибируют тромбин, но и тормозят процессы образование протромбиназы и полимеризации фибрина, адгезию и агрегацию тромбоцитов.

• Активация фибринолиза осущ. по 2м путям: внеш. и внутр. По внешнему пути активация осуществляется за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена. В первую очередь, это относится к активатору, который образуется эндотелием сосудистой стенки, что облегчает его поступление в кровоток. В сосудистом русле активаторы оказывают свое специфическое действие на плазминоген. При физ. нагрузках, стрессовых состояниях организма наблюдается усиление поступления тканевых активаторов в кровоток. Внутренний путь активации фибринолиза значительно сложнее внешнего. В нем участвуют проактиваторы и активаторы фибринолиза, обнаруженные в форменных элементах крови, ХIIа фактор, прекалликреин, высокомолекулярный кининоген (ВМК), фактор Виллебранда. Комплекс XIIа + ВМК способен превращать проактиваторы в активаторы плазминогена или же действовать непосредственно на профермент и переводить его в плазмин.

В процессе растворения фибринового сгустка значительную роль играют лейкоциты. За счет фагоцитарной активности они способны захватывать фибрин, лизировать его и выделять в окр. среду продукты его деградации. Лизис фибрина в лейкоцитах осуществляется содержащимися в гранулах фибринолитическими протеазами до высокомолекулярных фрагментов X и Y без участия плазмина.

• Неферментативный фибринолиз. Фибринолитическим эффектом обладают комплексные соединения гепарина с некоторыми гормонами, биогенными аминами и тромбогенными белками крови. Неферментативным способом осуществляется процесс расщепления нестабилизированного фибрина (фибрин S), в результате чего он из фибриллярной формы превращается в глобулярную, и в результате этого сосудистое русло очищается от промежуточных продуктов образования фибрина.

ПРОТИВОСЁРТЫВАЮЩИЕ МЕХНИЗМЫ.

При нарушении био. механизмов регуляции жидкого состояния крови происходит внутрисосудистое свертывание кровИ. Имеется 2 группы факторов, поддерживающих жидкое состояние крови.

1) Факторы, предотвращающие свертывание крови. Свертыванию крови противостоят антитромбогенное свойство эндотелия стенки сосудов и неактивное состояние плазм. факторов свертывания.

Антитромбогенное св-во эндотелия сосудов реализуется за счет трех составляющих.

- антиагрегационные св-ва обеспечиваются способностью эндотелия синтезировать и выделять в кровоток простациклин (простагландин12) и оксид азота.

- антикоагулянтные св-ва обусловлены способностью эндотелиоцитов синтезировать и секретировать естеств. антикоагулянт антитромбин III и тромбомодулин. Последний связывает активный фермент тромбин и за счет этого нарушается процесс образования фибрина при свертывании крови. Комплекс тромбомодулин-тромбин активируется также естественным антикоагулянтом — протеином С, образующимся в печени.

- фибринолитические св-ва закл. в способности эндотелиоцитов синтезировать и секретировать в кровоток тканевой активатор плазминогена, который является мощным активатором системы фибринолиза.

2) Факторы, тормозящие свёртывание крови: первичные, синтез. в печени, лёгких и др. органах, постоянно циркулир. в крови, и вторичные, образующиеся в процессе свертывания крови и фибринолиза.

Первичные антикоагулянты. В интиме крупных сосудов преимущ. локализован гликопротеид антитромбин-III (АТ-III). Биосинтез осущ. в печени и эндотелиоцитах. АТ-III тормозит активность тромбина, факторов IХа, Ха, ХIа, ХIIа, плазмина и калликреина. Гепарин усиливает ингибирующий эффект АТ-III.

• Гепарин - гликозаминогликан, синтезируется в базофильных клетках крови и тканей, а также в тучных клетках соед. ткани. Гепарин содержится почти во всех тканях организма и явл. антикоагулянтом прямого и широкого спектра действия. Он проявляет свой антикоагулянтный эффект на факторы гемокоагуляции непосредственно в крови. Гепарин тормозит процесс образования протромбиназы, блокирует превращение протромбина в тромбин, препятствует взаимодействию тромбина с фибриногеном, т.е. тормозит протекание всех фаз процесса гемокоагуляции. Антикоагулянтный эффект гепарина объясняется его способностью образовывать комплексные соединения с тромбогенными белками — протромбином, тромбином, фибриногеном. Разрушение гепарина осуществляется ферментом гепариназой. Антикоагулянтное действие гепарина проявляется в присутствии его кофактора — АТ-III.

• Протеин С образуется в печени и секретируется в кровь в неактивном виде; гликопротеид. Активация неактивной формы протеина С осуществляется комплексом тромбомодулин-тромбин. Антикоагулянтные свойства активного протеина С связаны с тем, что он инактивирует активные плазменные факторы Va и VIIIa и этим тормозит образование тромбина и фибрина в процессе свертывания крови.

• Протеин S образуется эндотелиоцитами печени, тромбоцитами и является К-зависимым белком. Он является кофактором протеина С, так как в его присутствии ускоряется процесс инактивации фактора VIIIа.

• Антитромбин IV(а2-макроглобулин).

Вторичные антикоагулянты — отработавшие факторы свертывания (фибрин, ХIа и Va, фибринпептиды А и В, отщепляемые от фибриногена), а также продукты фибринолиза (антитромбин VI).