2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Клинические_аспекты_ВИЧ_инфекции_2009–2010_Дж_Бартлетт,_Дж_Галлант

5 Описание лекарственных препаратов

§Коррекция дозы при применении формы для парентерального введения при почечной недостаточности: при клиренсе креатинина >50 мл/мин — 4 мг/кг с интервалом 24 часа; 10–50 мл/мин — 4 мг/кг с интервалом 24–36 часов; <10 мл/мин — 4 мг/кг с интервалом 48 часов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

§Аэрозольная форма пентамидина. Кашель и свистящее дыхание — у 30% пациентов (предотвращается предварительным применением агониста бета-2-рецепторов), у 5% больных настолько тяжелые, что возникает необходимость в отмене препарата (NEJM 1990; 323:769). Прочие реакции включают ларингит, боль в груди и одышку. Роль аэрозольной формы пентамидина в обострении внелегочной инфекции P. jiroveci и возникновении пневмоторакса не ясна. Риск передачи туберкулеза пациентам и медицинскому персоналу.

§Системная терапия пентамидином: анализ 106 курсов в/в введения пентамидина выявил наличие побочных реакций в 76 случаях (72%); среди них в 31 случае (18%) побочные эффекты были настолько тяжелы, что стали основанием для прекращения приема препарата (CID 1997; 24:854). Наиболее частыми причинами отмены препарата были нефротоксичность и гипогликемия. Нефротоксичность отмечается в 25–50% случаев. Как правило, наблюдается постепенное повышение уровня креатинина на второй неделе лечения, но бывают также случаи острой почечной недостаточности. Риск увеличивается при дегидратации и одновременном приеме других нефротоксических препаратов. Артериальная гипотензия наблюдается редко (6%), однако она может привести к смерти больного. Наиболее часто такое происходит при высокой скорости инфузии препарата; поэтому продолжительность инфузии пентамидина должна составлять не менее 60 минут. Гипогликемия с концентрацией глюкозы в крови 25 мг/дл наблюдается у 5–10% больных, обычно развивается через 5–7 дней лечения и иногда сохраняется в течение нескольких дней после прекращения введения препарата. Гипогликемия может сохраняться в течение нескольких дней или недель, для купирования гипогликемии вводят глюкозу в/в ± диазоксид внутрь. Гипергликемия (2–9%) и инсулинзависимый сахарный диабет могут развиваться независимо от наличия предшествующей гипогликемии. Лейкопения и тромбоцитопения обнаруживаются у 2–13% пациентов. Часто возникают расстройства ЖКТ с тошнотой, рвотой, болью в животе, анорексией и (или) неприятным привкусом во рту. Местные реакции включают формирование асептических абсцессов в местах внутримышечных инъекций (больше не применяются), а также боли, покраснение, болезненность и уплотнения (химический флебит) в местах в/в введения. Прочие побочные эффекты включают панкреатит, гепатит, гипокальциемию (иногда тяжелую), повышение активности амилазы, гипомагниемию, лихорадку, сыпь, крапивницу, токсический эпидермальный некролиз, спутанность сознания, головокружение (без гипотензии), анафилаксию, нарушения сердечного ритма, включая двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию (типа «пируэт»).

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА

§Аэрозольная форма пентамидина: эта форма считается безопасной для пациента, однако создает угрозу заражения туберкулезом медицинского персонала и других больных. Необходимо провести обследование пациента на наличие туберкулеза (туберкулиновая проба, рентген легких, анализ мокроты при наличии показаний). Лечение предполагаемого или подтвержденного туберкулеза следует завершить до начала применения аэрозоля. Необходимо обеспечить адекватный воздухообмен с усиленным проветриванием и использовать специальные воздушные фильтры. Некоторые специалисты рекомендуют беременным медицинским работникам стараться избегать пребывания в помещениях, где проводятся ингаляции пентамидина, пока риск для плода не будет более четко определен.

§Парентеральное введение: побочные эффекты наблюдаются часто и могут привести к летальному исходу. В связи с риском гипотензии следует вводить препарат пациенту в положении лежа, обеспечивая достаточную гидратацию; продолжительность инфузии пентамидина должна быть не менее 60 минут; следует контролировать АД во время инфузии и после нее, пока оно не стабилизируется. Регулярный лабораторный контроль (каждый день или через день) должен включать определение уровней креатинина, калия, кальция

и глюкозы; периодически должен проводиться клинический анализ крови и определение показателей функции печени.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Следует избегать одновременного применения парентеральной формы пентамидина с нефротоксическими препаратами, включая аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет и цидофовир. Применение вместе с амфотерицином В приводит к тяжелой гипокальциемии.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Ограниченный опыт применения у беременных.

ПРАВАСТАТИН (Pravastatin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Правахол (Bristol Myers Squibb)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 10 мг — 3,27 долл., 20 мг — 3,26 долл., 40 мг и 80 мг — 4,79 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: статины (ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и (или) триглицеридов, а также низкий уровень холестерина ЛПВП. Этот препарат является препаратом выбора для лечения дислипидемий, развившихся на фоне приема ИП-содержащих схем ВААРТ, поскольку он не вступает в значимые лекарственные взаимодействия с ИП за исключением DRV/r (CID 2003; 37:613; CID 2006; 43:645), хотя он может быть менее эффективен, чем другие статины. Начальная доза составляет 40 мг х1 раз в сутки. Если желаемых уровней холестерина не удается достичь при применении 40 мг в сутки, рекомендуют увеличить дозу до 80 мг х1 раз в сутки. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени или почек в анамнезе рекомендуется начальная доза 10 мг х1 раз в сутки. Препарат принимают один раз в сутки, в любое время.

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА. Липиды крови определяют каждые 4 недели до тех пор, пока не будет достигнут желаемый результат, затем реже. Рекомендуется определять активность трансаминаз перед началом лечения, перед увеличением дозы и по клиническим показаниям. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении миалгий, болезненности или слабости мышц, особенно если эти симптомы сопровождаются лихорадкой или недомоганием; при подозрении на миопатию необходимо определить активность креатинфосфокиназы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Правастатин (и другие статины) противопоказан при беременности, кормлении грудью, при наличии сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к развитию почечной недостаточности (сепсис, гипотензия и т.д.), и при остром заболевании печени. Алкоголизм служит относительным противопоказанием к приему правастатина.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 14%.

§Т1/2: 1,3–2,7 часа.

§Выведение: с калом (с желчью, а также неабсорбировавшийся препарат) — 70%; с мочой

— 20%.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

§Скелетные мышцы: миопатия с повышением активности креатинфосфокиназы, а также миалгии, болезненность или слабость мышц + лихорадка или недомогание. Сообщалось о случаях рабдомиолиза с развитием почечной недостаточности.

§Печень: повышение активности трансаминаз у 1–2% пациентов; прием препарата прекращают, если активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза при отсутствии иных причин.

§Прочие: диарея, запор, тошнота, изжога, боли в желудке, головокружение, головная боль, кожная сыпь (экзема), бессонница, а также импотенция (редко).

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Таблица 5.63. Лекарственные взаимодействия правастатина с антиретровирусными препаратами

Возможно взаимодействие со спиронолактоном, циметидином и кетоконазолом, которое приводит к снижению уровней холестерина и может влиять на продукцию кортикостероидов и половых гормонов. Итраконазол увеличивает AUC и Cmax правастатина в 1,7 и 2,5 раз соответственно. Холестирамин и колестипол уменьшают AUC правастатина на 40%; принимать правастатин следует за час до или через 4 часа после приема этих препаратов. Никотиновая кислота и гемфиброзил повышают риск миопатии. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, у пациентов, принимавших правастатин или другие статины.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Противопоказан.

ПРЕЗИСТА (Prezista) — см. Дарунавир (стр. 193)

ПРИМАХИН (Primaquine)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки, содержащие 15 мг примахина основания (или 26,3 мг примахина фосфата) — 1,33 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: противомалярийный препарат

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Пневмоцистная пневмония: примахин 15–30 мг (основание) в сутки + клиндамицин 600–900 мг в/в каждые 6–8 часов или 300–450 мг внутрь каждые 6–8 часов. Примечание: опубликованный опыт применения и рекомендации относятся к ПП только «легкой и средней тяжести» (Ann Intern Med 1996; 124:792; CID 1994; 18:905; CID 1998; 27:524). Метаанализ опубликованных сообщений, касающихся больных ПП, у которых наблюдалась неудача начального курса лечения, показал преимущество схемы лечения клиндамицином и примахином по сравнению со всеми остальными; она оказалась эффективной у 42 пациентов из 48 (87%) (Arch Intern Med 2001; 161:1529). В Руководстве IDSA/NIH/CDC 2008 г. по лечению и профилактике оппортунистических инфекций (http://AIDSinfo.nih.gov) схему примахин/клиндамицин рекомендуется применять в качестве альтернативы ТМП-СМК при лечении пневмоцистной пневмонии умеренной и тяжелой степени.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: хорошо всасывается.

§Т1/2: 4–10 часов.

§Выведение: метаболизируется в печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г-6-ФД; ее тяжесть зависит от дозы препарата и наличия генетически обусловленного дефицита Г-6-ФД. У афроамериканцев гемолитическая реакция обычно слабая, проходит самостоятельно и не сопровождается клиническими симптомами; у пациентов родом из стран Средиземноморья и определенных азиатских регионов гемолиз может протекать тяжело. Гемолитическая анемия может развиваться вследствие наличия других форм гемоглобинопатий. В Руководстве IDSA/NIH/CDC 2008 г. по лечению и профилактике оппортунистических инфекций рекомендуется «по возможности» проводить скрининговое обследование на дефицит Г-6-ФД перед назначением примахина. Нужно обратить внимание пациента, что темный цвет мочи служит симптомом опасного заболевания, и (или) измерить уровень Г-6-ФД перед началом лечения у пациентов из группы риска. Другие гематологические побочные эффекты: метгемоглобинемия, лейкопения. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области (уменьшается при приеме во время еды). Прочие: головная боль, нарушение аккомодации, зуд, артериальная гипертензия, нарушения сердечного ритма.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Ограниченный опыт применения у беременных. Есть теоретический риск гемолитической анемии, если у плода имеется дефицит Г-6-ФД.

ПРОКРИТ (Procrit) — см. Эритропоэтин (стр. 224)

ПИРАЗИНАМИД (Pyrazinamide, PZA)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки 500 мг — 1,19 долл. (обычно 2 г/сут — 4,76 долл. в сутки).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: производное никотинамида

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Туберкулез; схема начального курса включает 3–4 препарата, обычная продолжительность лечения составляет 8 недель (MMWR 1998; 47 [RR-20]; MMWR 2000; 49:185). Лечение латентных форм туберкулеза с помощью комбинации пиразинамида и рифампина более не рекомендуется по причине гепатотоксичности (MMWR 2003; 52:735). Дозы пиразинамида для лечения активного туберкулеза см. в табл. ниже.

ЛЕЧЕНИЕ РИФАТЕРОМ (таблетки, содержащие 50 мг изониазида, 120 мг рифампина и 300 мг пиразинамида):

§<65 кг: 1 таблетка/10 кг/сут.

§>65 кг: 6 таблеток/сут.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: хорошо всасывается; у пациентов с симптоматической ВИЧ-инфекцией абсорбция уменьшается примерно на 25% (Ann Intern Med 1997; 127:289).

§Т1/2: 9–10 часов.

§Концентрации в СМЖ равны концентрациям в плазме.

§Выведение: гидролизуется в печени; от 4% до 14% исходного вещества и 70% метаболита выводится с мочой.

§Почечная недостаточность: обычная доза, если клиренс креатинина >10 мл/мин; при клиренсе креатинина <10 мл/мин — 12–20 мг/кг/сут (повышенный риск гиперурикемии).

§Печеночная недостаточность: противопоказан.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. По-видимому, применение пиразинамида служит основной причиной развития лекарственного поражения печени у пациентов, у которых развился гепатит как осложнение лечения туберкулеза (Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:1472). Лекарственное поражение печени развивается примерно у 15% пациентов, получающих препарат в дозе, превышающей 3 г/сут — транзиторный гепатит с повышением активности трансаминаз, желтухой и синдромом, включающим лихорадку, анорексию и гепатомегалию; редко — острая желтая атрофия печени. Необходимо проверять показатели функции печени ежемесячно при

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

обнаружении патологических отклонений при обследовании перед началом терапии, при развитии симптомов гепатита или при повышении лабораторных показателей функции печени, но не до уровня, при котором лечение следует отменить (повышение активности АЛТ до значений, не превышающих верхнюю границу нормы более чем в 5 раз). Гиперурикемия встречается часто, но подагра развивается редко. Неподагрическая полиартралгия развивается у примерно 40% пациентов; гиперурикемия, как правило, поддается лечению урикозурическими средствами. Следует применять с осторожностью при подагре в анамнезе. Редкие побочные эффекты — сыпь, лихорадка, акне, дизурия, изменение цвета кожи, крапивница, зуд, расстройства ЖКТ, тромбоцитопения, сидеробластическая анемия.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Тератогенный эффект в экспериментах на мышах не выявлен, однако опыт применения у беременных женщин ограничен. Риск тератогенности неизвестен. В настоящее время рекомендован к применению для лечения активного туберкулеза клиническими стандартами США и ВОЗ.

ПИРИМЕТАМИН (Pyrimethamine)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Дараприм (GlaxoSmithKline) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 25 мг — 0,60 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 866-728-4368

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: противомалярийное средство, производное аминопиримидина, по структуре близок к триметоприму.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: токсоплазмоз (см. стр. 407– 409)

Таблица 5.64. Лечение токсоплазмоза (клинические стандарты DHHS 2008 г. по лечению ОИ)

Первичная профилактика: пириметамин 50 мг в неделю внутрь + дапсон 50 мг/сут внутрь + лейковорин 25 мг в неделю, или пириметамин 75 мг в неделю + дапсон 200 мг в неделю и лейковорин 25 мг в неделю, или атоваквон 1500 мг/сут ± пириметамин 25 мг/сут + лейковорин 10 мг/сут.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: хорошо всасывается.

§Т1/2: 54–148 часов (в среднем 111 часов).

§Выведение: исходное вещество и метаболиты выводятся с мочой.

§Коррекция дозы при почечной недостаточности: не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обратимое угнетение кроветворения вследствие исчерпания запасов фолиевой кислоты, сопровождающееся дозозависимой мегалобластической анемией, лей-

копенией, тромбоцитопенией и агранулоцитозом; для профилактики и лечения применяется фолиевая кислота (лейковорин).

§Расстройства ЖКТ: состояние улучшается при снижении дозы или при приеме препарата во время еды.

§Неврологические: дозозависимая атаксия, тремор или судорожные припадки.

§Гиперчувствительность: наиболее часто наблюдается при применении пириметамина в комбинации с сульфадоксином (Фанзидаром); ее вызывает сульфаниламидный компонент терапии.

§Лекарственные взаимодействия: лоразепам — гепатотоксичность. Зидовудин, ганцикловир: аддитивный эффект угнетения кроветворения.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В экспериментах на животных выявлены тератогенные свойства, однако ограниченный опыт применения у людей не указывает на повышение частоты пороков развития у плода.

РАЛТЕГРАВИР (Raltegravir, RAL)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Исентресс (Merck & Co., Inc).

ИНФОРМАЦИЯ О ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ: 800-850-3430

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ингибитор интегразы

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-226-2056 (9:00–20:00 по восточному стандартному времени).

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНА: таблетки 400 мг; 14,30 долл. за одну таблетку 400 мг; 857,79 долл. в месяц.

СТАНДАРТНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ: 400 мг х2 раза в сутки внутрь независимо от приема пищи

Почечная недостаточность: СКФ 50–80 мл/мин — стандартная доза; СКФ <50 мл/мин — возможно, стандартная доза, однако данные отсутствуют.

Печеночная недостаточность: стандартная доза при легкой и умеренной степени тяжести; по применению препарата при тяжелой печеночной недостаточности данных нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при комнатной температуре

ПОКАЗАНИЯ: препарат одобрен FDA для применения в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у ВИЧ-инфицированных с вирусологической неэффективностью других схем ВААРТ.

ПРЕИМУЩЕСТВА:

§Обладает мощным антиретровирусным действием.

§Маловероятна передача резистентного к препарату вируса, поскольку это препарат нового класса, и отсутствует перекрестная резистентность с препаратами других классов.

§Необходимость приема относительно малого количества таблеток (2 таблетки в сутки) и отсутствие зависимости от приема и состава пищи.

§Низкая частота побочных эффектов, отсутствие «предупреждений FDA в черной рамке», отсутствие необходимости назначения RTV в качестве усилителя, отсутствие значимого влияния на резистентность к инсулину и уровни липидов крови, отсутствие дозозависимой токсичности.

§Клинически важные лекарственные взаимодействия встречаются редко, поскольку RAL не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450 и не метаболизируется этим путем.

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: не установлена.

§Зависимость от приема пищи: прием во время еды увеличивает время достижения максимальной концентрации; можно принимать как во время еды, так и натощак

§Т1/2: 9 часов.

§Выведение: RAL не метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450 и не является индуктором или ингибитором изофермента 3A4. RAL подвергается глюкуронизации в печени; конъюгаты с глюкуроновой кислотой выводятся большей частью с калом (51%) и мочой (32%) (Drug Metab Dispos 2007; 35:157). При умеренном нарушении функции печени и тяжелой почечной недостаточности фармакокинетика препарата не нарушается; применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности не изучалось.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: у данного препарата мало дозозависимых побочных эффектов. Дозы до 1600 мг/сут обычно хорошо переносятся (Clin Pharmacol Ther 2008; 83:293). В клинических исследованиях BENCHMRK 1 и 2 частота всех побочных эффектов была сопоставима с частотой этих побочных эффектов в группе плацебо (NEJM 2008; 359:339). Частота развития злокачественных новообразований в исследованиях BENCHMRK 1 и 2 через 48 недель составила 3,5% (16 случаев среди 461 пациента) в группе RAL и 2,6% (4 случая среди 178 пациентов) в группе плацебо с отношением шансов 1,5. Такая разница в показателях частоты развития злокачественных новообразований впоследствии не сохранилась, однако сейчас, после получения одобрения FDA на применение препарата, ведется наблюдение за развитием злокачественных новообразований у получающих RAL пациентов. Кроме того, было зарегистрировано небольшое повышение частоты миопатий с повышением активности креатинфосфокиназы на фоне приема RAL.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: RAL не метаболизируется изоферментом 3A4 системы цитохрома P450 и не является индуктором или ингибитором этого изофермента. Поэтому не ожидается, что он будет изменять фармакокинетику ИП, ННИОТ, метадона, статинов, азолов, ИПП, оральных контрацептивов или препаратов для лечения эректильной дисфункции. Значимые взаимодействия перечислены в табл. 5.67.

Таблица 5.67. Лекарственные взаимодействия ралтегравира

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C. У грызунов препарат не влиял на жизнеспособность эмбрионов и плодов. Исследований безопасности и фармакокинетики препарата с участием беременных женщин не проводилось.

РЕБЕТОЛ (Rebetol) — см. Рибавирин (стр. 309)

РЕТРОВИР (Retrovir) — см. Зидовудин (стр. 348)

АНТИ-D-ИММУНОГЛОБУЛИН (Rho (D) Immune globulin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: ВинРо (Univax)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: 1500 МЕ — 376 долл.; 2500 МЕ — 627 долл. Стоимость иммуноглобулина для в/в введения (6 г) — 495 долл. Доза из расчета 1 г/кг (для пациента с массой тела 70 кг) — 5857 долл. Стоимость ВинРо (СОЦ) составляет 1264 долл. за 5000 единиц.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у резус-положительных больных. Преимущества по сравнению с иммуноглобулином для в/в введения: короткое время инфузии, несколько меньшая стоимость и, в некоторых случаях, большая доступность. Обычная доза: 50 мкг/кг или 3500 МЕ (70 кг). При уровнях гемоглобина <100 г/л назначают по 25–50 мкг/кг для уменьшения тяжести анемии. К недостаткам относятся медленное развитие лечебного эффекта и снижение гемоглобина.

§Примечание: препарат эффективен для лечения ИТП только у лиц с положительным Rhфактором и сохранной селезенкой.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ. Начальная доза — 50 мкг/кг в/в, вводится в течение 3–5 минут. Можно повторить введение через 3–4 дня, при этом можно увеличить дозу до 80 мкг/кг. Большинству пациентов требуется введение поддерживающих доз 25–60 мкг/кг.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Этот препарат был создан для профилактики резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, беременных резус-положительным плодом. После введения анти-D-иммуноглобулина резус-положительным больным с ИТП он соединяется с D-антиге- нами эритроцитов; селезенка частично переключается с разрушения покрытых антителами тромбоцитов на разрушение покрытых антителами эритроцитов (Trans Med Rev 1992; 6:17).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Среднее увеличение количества тромбоцитов, в том числе у больных с ВИЧ-ассоциированной ИТП, составляет 50 000 мкл-1 (Am J Hematol 1986; 22:241; Blood 1991; 77:1884). Реакция на введение препарата развивается несколько позже по сравнению с внутривенным иммуноглобулином. Продолжительность лечебного эффекта в среднем составляет 3 недели.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Гемолиз со снижением гемоглобина ≥2 г/дл в 5–10% случаев. Необходим контроль показателей клинического анализа крови. Лихорадка и озноб через 1–2 часа после инфузии (вероятно, из-за гемолиза) в 10% случаев; избежать появления этих симптомов или уменьшить их интенсивность можно при помощи ацетаминофена, антигистаминных средств или преднизона, а также увеличив продолжительность инфузии до 15–20 минут. Не допускается встряхивание флакона в связи с возможным повреждением белка или образованием конгломератов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

РИБАВИРИН (Ribavirin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Ребетол и Ребетрон (комбинированная форма Ребетол + Интрон А) (Schering-Plough); Копегус (Roche), лиофилизированное сухое вещество для приготовления раствора для ингаляций Виразол (Valeant)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Капсулы: 200 мг — 11,04 долл. за одну капсулу; таблетки: 200 мг (Копегус) —10,12 долл. за одну таблетку; 1701 долл. за 1 флакон, содержащий 6 г сухого вещества для приготовления раствора для ингаляций (Виразол).

ПРИМЕЧАНИЕ. Одновременное применение с диданозином противопоказано из-за повышенного риска панкреатита и (или) лактацидоза. Применять с осторожностью на фоне терапии зидовудином (аддитивный эффект с повышением риска анемии) и ставудином (усиление токсического действия на митохондрии). По возможности не назначать с ABC (возможен антагонизм).

ПОКАЗАНИЯ (утвержденные FDA): рибавирин в комбинации с интерфероном рекомендован для лечения хронического гепатита С у ранее не лечившихся пациентов с компенсированным течением заболевания, а также больным, у которых возникло обострение гепатита после монотерапии интерфероном.

5 Описание лекарственных препаратов