2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Клинические_аспекты_ВИЧ_инфекции_2009–2010_Дж_Бартлетт,_Дж_Галлант

5 Описание лекарственных препаратов

ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ГОРМОН РОСТА (Growth hormone, human) [Соматотропин (Somatropin)]

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Серостим (Serono)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: 4 мг (около 12 международных единиц — МЕ) по 205,42 долл. за флакон и 6 мг (около 18 МЕ) по 308,14 долл. за флакон. Средняя стоимость составляет 256 долл. в сутки или 21 546 долл. за 12-недельный курс.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-628-6673; пациентам, отвечающим определенным критериям, и у которых расходы на препарат превышают 36 000 долл. за календарный год, фирма-производитель продает необходимый годовой запас препарата за фиксированную цену 36 000 долларов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: рекомбинантный человеческий гормон роста

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: лечение гипотрофии или кахексии у больных СПИДом (эти показания к применению одобрены FDA). Вводить подкожно перед сном. Доза препарата зависит от массы тела пациента:

ú>55 кг — 6 мг п/к 1 раз в сутки.

ú45–55 кг — 5 мг п/к 1 раз в сутки.

ú35–45 кг — 4 мг п/к 1 раз в сутки.

ú<35 кг — 0,1 мг/кг п/к 1 раз в сутки.

Оценить состояние больного через 2 недели от начала терапии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Положительные эффекты применения гормона роста у больных СПИДом включают увеличение веса тела, увеличение тощей массы тела и поддержание физической формы (Am J Managed Care 2000; 6:1003).

§В клиническом исследовании, в котором приняли участие 178 больных СПИДом в состоянии истощения, у пациентов, получавших соматотропин в течение 12 недель, отмечалось увеличение веса тела в среднем на 3,0 кг и увеличение сухой массы тела в среднем на 1,6 кг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов, получавших гормон роста, также наблюдалось повышение медианы результата тестирования на беговой дорожке на 13%. Статистически значимого увеличения продолжительности жизни пациентов не обнаружено (Ann Intern Med 1996; 125:873).

§В ходе другого исследования, в котором участвовали 60 истощенных больных, были получены аналогичные результаты (Ann Intern Med 1996; 125:865). Стоимость препарата превышала 1000 долл. в неделю, что вызывает сомнения относительно экономической эффективности такого лечения (Ann Intern Med 1996; 125:932). Можно снизить стоимость терапии, уменьшив длительность курса лечения до 2 недель и проводя его в периоды обострения оппортунистических инфекций с целью уменьшения потери веса, обусловленной этими инфекциями (AIDS 1999; 13:1195), или применяя препарат в более низкой дозе — 1–4 мг/сут (Ann Intern Med 1996; 125:865).

§Наиболее информативные результаты о применении гормона роста для лечения липодистрофии были получены в обсервационном исследовании, в котором участвовали 30 пациентов с повышенным отложением висцерального жира, связанным с ВААРТ. Пациентам вводили гормон роста в дозе 6 мг/сут на протяжении 6 месяцев, после чего по истечении периода «вымывания» некоторым пациентам назначили поддерживающий курс лечения гормоном роста в дозе 4 мг через день. Было выявлено снижение объема висцерального жира в среднем на 42% при применении препарата в дозе 6 мг/сут, однако объем висцерального жира восстанавливался после прекращения лечения. Изменения липидного спектра крови на фоне терапии варьировали в широких пределах; у четырех больных развился диабет; многие пациенты жаловались на боли в суставах и низкое качество жизни (JAIDS 2002; 30:379).

РЕЗЮМЕ. В консенсусном документе, составленном специалистами из нескольких федеральных агентств, занимающихся вопросами лечебного питания при ВИЧ-инфекции, сделан вывод о том, что гормон роста и другие белковые анаболические препараты могут способствовать предотвращению или замедлению быстрой потери веса, которая часто наблюдается

при острых инфекциях (CID 2003; 36:S69).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность при подкожных инъекциях: 70–90%.

§Т1/2: 3,9–4,3 часа.

§Выведение: метаболизируется преимущественно клетками почек, а также в печени.

§Коррекция дозы при печеночной или почечной недостаточности: наблюдается снижение клиренса гормона, однако клиническая значимость этого неясна, и рекомендации по коррекции дозы не разработаны.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Гормон роста может вызывать дозозависимую задержку жидкости

инатрия, что приводит к отекам (преимущественно на конечностях), артралгиям, миалгиям

игипертензии. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся скелетно-мы- шечный дискомфорт (20–50%) и повышение тургора тканей с отечностью рук и ступней (25%); выраженность обоих побочных эффектов постепенно уменьшается при продолжении терапии. Об атрофии жировой ткани и резистентности к инсулину упоминалось выше. К прочим побочным эффектам относятся гриппоподобная реакция, озноб, боли в спине, недомогание, туннельный синдром запястья, боли в грудной клетке, тошнота и диарея. Побочные эффекты могут быть ослаблены путем уменьшения суточной дозы или уменьшения числа инъекций в неделю.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не изучались.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что человеческий гормон роста не проникает сквозь плацентарный барьер в кровоток плода.

ХАЛЬЦИОН (Halcion) ѕ см. Бензодиазепины (стр. 180)

ГУМАТИН (Humatin) ѕ см. Паромомицин (стр. 295)

ИНДИНАВИР (Indinavir, IDV)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Криксиван (Merck)

ФОРМЫ ВЫПУСКА, РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ И ЦЕНЫ

§Формы выпуска: капсулы, содержащие 200, 333 и 400 мг индинавира

§Режимы дозирования: IDV, 800 мг каждые 8 часов; IDV/r, 800/100 мг 2 раза в сутки

§СОЦ: 570 долл. в месяц (IDV 800 мг каждые 8 часов)

УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ. Без усиления ритонавиром — принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды или с легкой, нежирной пищей. Для IDV/r зависимости от приема пищи нет.

ПОТРЕБЛЕНИЕ ЖИДКОСТИ. Пациентам необходимо выпивать ≥1,5 л жидкости в сутки.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: без ограничений, при условии обеспечения хорошей гидратации.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при комнатной температуре, 15–30°C (59–86°F); защищать от влажности окружающего воздуха.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-850-3430 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ингибитор протеазы

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ. Этот препарат играл важную роль в начале эпохи ВААРТ, когда были получены выдающиеся результаты его применения в исследованиях ACTG 320 и Merck Trial 035 (NEJM 1997; 337:725 & 734). Сейчас IDV в основном вытеснили другие препараты класса ИП — с более сильным противовирусным действием, с более удобными режимами приема и менее токсичные. Стандартные режимы дозирования: IDV/r 800 мг/100 мг х2 раза в сутки или 800 мг/200 мг х2 раза в сутки (повышенный риск образования камней в почках).

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

ПРЕИМУЩЕСТВА: обширный опыт долгосрочного применения.

НЕДОСТАТКИ: необходимость приема каждые 8 часов натощак при применении без ритонавира; риск нефролитиаза и необходимость потребления большого количества жидкости (независимо от усиления ритонавиром); дерматологические побочные эффекты, включая сухость кожи, алопецию и паронихии. По частоте вирусологического ответа схемы с индинавиром уступают многим другим схемам АРТ. В клинических стандартах DHHS (от 3 ноября 2008 года) и клинических стандартах IAS-USA (2008 г.) не рекомендуется включать IDV и IDV/r в состав схем для начальной антиретровирусной терапии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 5.47. Клинические исследования IDV с участием пациентов, ранее не получавших АРТ

*Значимо выше, чем в группах сравнения (p < 0,05).

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. Мутации 10I/R/V, 20M/R, 24I, 32I, 36I, 54V, 71V/T, 73S/A, 77I, 82A/F/T, 84V и 90M приводят к снижению активности in vitro (Antimicrob Аgents Chemother 1998; 42:2775; Topics HIV Med 2006; 14:125). Замещения в кодонах 46, 82 и 84 относятся к основным мутациям, которые предопределяют резистентность, но необязательно возникают первыми. Вообще говоря, чтобы возникла фенотипическая резистентность, необходимы, по крайней мере, 3 мутации. Среди мутаций резистентности к IDV немногие вызывают также резистентность к другим ИП; однако множественные мутации приводят к развитию устойчивости ко всему классу препаратов (Nature, 1995, 374:569).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 65% при приеме натощак или с легкой нежирной пищей. Плотная еда снижает уровни индинавира на 77%; препарат следует принимать за час до еды или через 2 часа после еды, с легкой пищей или с ритонавиром. Пища оказывает минимальное влияние на концентрацию IDV, если препарат применяется в комбинации с ритонавиром.

§Т1/2: 1,5–2 часа (из сыворотки крови).

§Cmax: по величине пиковых уровней можно судить о риске нефротоксичности, а по ве-

снижает уровни индинавира, фенитоин и фенобарбитал могут снижать уровни IDV — рассмотреть возможность замены на другой препарат или тщательно отслеживать концентрацию IDV в крови на фоне приема IDV/r. Индинавир увеличивает AUC силденафила (Виагры) на 340% (AIDS 1999; 13:F10). Максимальная рекомендованная доза 25 мг за 48 часов. При одновременном применении с варденафилом AUC варденафила увеличивается в 16 раз, AUC индинавира уменьшается на 30%; не принимать более 2,5 мг варденафила в сутки или использовать альтернативный препарат; при применении IDV/RTV дозу варденафила следует ограничить до 2,5 мг/72 часа. AUC тадалафила увеличивается; начальная доза тадалафила должна составлять 5 мг; не превышать дозу 10 мг/72 часа. Метадон: уровни метадона не меняются. Препараты зверобоя снижают AUC индинавира на 57% (Lancet 2000; 355:547); их применение противопоказано. Витамин C (в дозах ≥1 г/сут) снижает Cmin индинавира на 32%. AUC амлодипина увеличивается на 90% необходимо тщательное медицинское наблюдение.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Исследования на грызунах не выявили тератогенного эффекта. При исследовании фармакокинетических свойств препарата в рамках клинического исследования PACTG 358 было выявлено, что средние концентрации препарата в крови на 30–32 неделе беременности ниже на 74%, чем через 6 недель после родов. Такая низкая концентрация IDV в крови вызывает опасения; кроме того, на здоровье плода теоретически может повлиять развивающаяся на фоне приема IDV билирубинемия. Оптимальный режим дозирования во время беременности не установлен (клинические стандарты DHHS, 2 июля 2008 г., табл.4.35. http://aidsinfo.nih.gov). По данным Регистра случаев приема АРВ препаратов во время беременности, дети с пороками развития родились у 6 из 276 женщин, получавших IDV во время беременности (2,2%).

ИНТЕРФЕРОН (Interferon) — см. также

Пегилированный интерферон (Pegylated Interferon), стр. 296

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Роферон (Roche), Интрон (Schering-Plough), Инферген (InterMune)

ПРИМЕЧАНИЕ. Все чаще вместо обычного интерферона применяют пегилированный интерферон по причине простоты его применения и лучших результатов при лечении гепатита С, вызванного ВГС генотипа 1. Интерферон включен сюда потому, что некоторые программы помощи пациентам и медицинские страховки не могут предоставить пациентам пегилированную форму по причине более высокой стоимости.

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ

§Интерферон α-2a (Роферон): ампулы по 3, 6, 9, 18 и 36 млн Ед; ампулы 3 млн. Ед по 46,36 долл. за ампулу; ампулы 6 млн Ед по 92,65 долл. за ампулу.

§Интерферон α-2b (Интрон): ампулы по 3, 5, 10, 18 и 50 млн Ед; ампулы 3 млн. Ед по 60,66 долл. за ампулу; ампулы 5 млн Ед по 107,17 долл. за ампулу; ампулы 10 млн Ед по 174,71 долл. за ампулу; ампулы 18 млн Ед по 314,51 долл. за ампулу; ампулы 50 млн Ед по 873,71 долл. за ампулу.

ПРОГРАММЫ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: Интрон: 800-521-7157, Роферон: 800-443-6676; пациент оплачивает только 983 млн Ед в год, остальное необходимое количество препарата ему предоставляется бесплатно.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА. Интерферон альфа семейство высоко гомогенных видоспецифичных белков человека (получают методом биосинтеза с использованием донорских клеток или линий культивируемых клеток человека, либо рекомбинантными методами с использованием генов человека), который обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. α-2a и α-2b являются близкими подтипами интерферона альфа, которые синтезируются с использованием рекомбинантного метода.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ (интерферон α-2b)

§Гепатит С. Обычный режим дозирования интерферона — 3 млн Ед в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев (NEJM 1995; 332:1457). Данная лекарственная форма интерферона устарела после появления пегилированного интерферона, у которого более удобный режим дозирования (одна инъекция в неделю вместо трех) и который более эф-

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

фективен (Lancet 2001; 358:958). Однако разница в стоимости препаратов значительна: курс лечения интерфероном и рибавирином длительностью 48 недель стоит 18 000 долл.; а курс лечения пегинтерфероном и рибавирином длительностью 48 недель стоит 26 000 долл. При лечении гепатита С, вызванного ВГС генотипов 2 и 3, показатели эффективности лечения пегинтерфероном и рибавирином и показатели эффективности лечения интерфероном были сопоставимы. Однако при лечении гепатита С, вызванного ВГС генотипа 1, терапия пегинтерфероном (1,5 мг/кг) и рибавирином (800 мг) была более эффективна, чем терапия интерфероном и рибавирином (1000–1200 мг); устойчивый вирусологический ответ был зарегистрирован у 42% и 33% пациентов соответственно (Lancet 2001; 358:958). Но в опорном сравнительном исследовании эффективности комбинации Пегасиса и рибавирина с комбинацией интерферона α-2b и рибавирина эффективность пегилированной формы была выше независимо от генотипа вируса гепатита С (NEJM 2002; 347:975). Добавление рибавирина к интерферону повышает эффективность лечения (Lancet 1998; 351:83).

§Гепатит В: 5 млн Ед в/м или подкожно 1 раз в сутки или 10 млн Ед 3 раза в неделю в течение 16–24 недель (HBeAg+) или >12 месяцев (HBeAg-). (В качестве альтернативы можно применять ламивудин, адефовир, тенофовир и энтекавир; пегинтерферон должен быть не менее эффективен, чем интерферон, но пока не завершены клинические исследования препарата, и он пока не получил одобрение FDA для лечения гепатита В.)

§Саркома Капоши: 30–36 млн Ед в/м или подкожно (3–7 раз в неделю) до разрешения очагов; при развитии токсических эффектов или быстром прогрессировании саркомы Капоши (в среднем в течение 7 месяцев) терапию прекращают. Оптимальный уровень ответа на терапию (40–50%) наблюдается у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 >200 мкл-1, у которых отсутствуют общие «B»-симптомы*.

АКТИВНОСТЬ: противовирусный препарат широкого спектра действия с активностью in vitro в отношении ВИЧ, ВПЧ, вирусов гепатитов B и C, ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ и вируса varicella-zoster.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 18 000–20 000 дальтон; препарат не всасывается при приеме внутрь; биодоступность при в/м или подкожном введении 80%.

§Т1/2: 2,0–5,1 часа.

§Уровень в СМЖ: не обнаруживается.

§Выведение: метаболизируется почками.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Побочные эффекты развиваются у всех пациентов, особенно при применении доз, превышающих 18 млн Ед. Большинство побочных эффектов ослабевают или развиваются реже при продолжении терапии.

§Гриппоподобная реакция (50–98%): лихорадка, озноб, утомляемость, головная боль, артралгии; обычно развивается в течение первых 6 часов после введения, проходит через 2–12 часов (купируется НПВС).

§Расстройства ЖКТ (20–65%): анорексия, тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту и боли в животе.

§Токсическое действие на ЦНС: раздражительность, депрессия и спутанность сознания (20–50%).

§Угнетение кроветворения с нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией.

§Токсическое действие на печень (10–50%) с повышением активности трансаминаз.

§Одышка и кашель.

§Сыпь ± алопеция (25%).

§Протеинурия (15–20%).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: зидовудин и другие препараты, угнетающие функцию костного мозга (ганцикловир, пириметамин, флуцитозин) усиление угнетения крове-

*Согласно определению ACTG, к «В»-симптомам относятся лихорадка неясной этиологии, ночные поты, немотивированная потеря веса >10% от исходного, диарея продолжительностью более 2 недель. — Прим. пер.

творения, особенно усугубление анемии; повышение уровней теофиллина, барбитуратов (тщательное медицинское наблюдение при одновременном применении).

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. При введении животным в дозах, в 20–500 раз превосходящих терапевтические дозы для человека, вызывает аборты. Клинические данные о применении препарата у беременных женщин отсутствуют. Применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

ИНТРОН (Intron) — см. Интерферон (выше)

ИНВИРАЗА (Invirase) — см. Саквинавир (стр. 317)

ИЗОНИАЗИД (Isoniazid, INH)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Нидразид, Ланиазид, Teebaconin или непатентованное. Комбинация с рифампином — Рифамат; комбинация с рифампином и пиразинамидом — Рифатер (Aventis).

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки 50, 100 и 300 мг; 0,16 долл. за таблетку 300 мг; Гидразид для в/в введения раствор для инъекций 100 мг/мл в 10 мл флаконах по 2,49 долл. за флакон; изониазид в форме суспензии для приема внутрь (50 мг/5 мл) 58 долл. за флакон (16 унций или 473 мл); Рифатер 2,74 долл. за таблетку.

КОМБИНАЦИИ: капсулы с рифампином: 150 мг изониазида + 300 мг рифампина (Рифамат); таблетки, содержащие 50 мг изониазида + 120 мг рифампина и 300 мг пиразинамида (Рифатер).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗЫ: профилактика и лечение туберкулеза (см. табл. 6.4 и 6.5).

§Терапия активной формы туберкулеза Рифаматом: 2 капсулы в сутки (за 1 час до еды или через 2 часа после еды).

§Терапия активной формы туберкулеза Рифатером: менее 65 кг 1 таблетка/10 кг/сут; более 65 кг 6 таблеток/сут. Принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

СОБЛЮДЕНИЕ РЕЖИМА ЛЕЧЕНИЯ. Поскольку существуют опасения по поводу соблюдения пациентами режима приема препаратов, при лечении всех пациентов с активной формой туберкулеза и иногда при лечении латентной формы туберкулеза у ВИЧ-инфицированных предпочтение отдается режимам DOT (терапии под медицинским наблюдением).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 90%.

§Т1/2 : 1–4 часа; 1 час у лиц с высокой скоростью ацетилирования.

§Выведение: метаболизируется и выводится с мочой. Скорость ацетилирования генетически детерминирована. Медленная инактивация отражает дефицит печеночного фермента N-ацетилтрансферазы и обнаруживается у приблизительно 50% пациентов с белой кожей

иафроамериканцев. Скорость ацетилирования не влияет на эффективность стандартного режима (ежедневного приема препарата) или режима DOT.

§Коррекция дозы при почечной недостаточности: при низкой скорости ацетилирования

иклиренсе креатинина менее 10 мл/мин назначать половинные дозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

§Гепатит. Повышение активности АЛТ наблюдается у 10–20% пациентов, клинические симптомы гепатита — у 0,6% пациентов. В 0,02% случаев лекарственный гепатит стал причиной смерти пациентов (Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:603). Риск развития лекарственного гепатита повышается с возрастом, при злоупотреблении алкоголем, при наличии заболевания печени в анамнезе, во время беременности, а также при одновременном приеме с рифампином. В одном исследовании было продемонстрировано, что частота гепатотоксичности (которая определялась как пятикратное превышение верхней границы нормы активности АЛТ) составила 0,15% среди 11 141 пациентов, получавших лечение по поводу латентного туберкулеза, и 1% среди тех, кто получал интенсивное лечение (несколько противотуберкулезных препаратов) по поводу активной формы туберкулеза (JAMA 1999;

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

281:1014). Ввиду этих данных в клинических стандартах CDC/ATS/IDSA 2008 года по лечению туберкулеза у ВИЧ-инфицированных рекомендуется выдавать рецепты на изониазид сроком на 1 месяц и при выдаче очередного рецепта осматривать пациентов на предмет наличия клинических симптомов гепатита. При обнаружении клинических симптомов гепатита следует определить показатели функции печени. Прием изониазида для лечения латентного туберкулеза необходимо прекратить, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза при наличии клинических симптомов или если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз при отсутствии клинических симптомов. Рекомендации по лечению активного туберкулеза приведены на стр. 388.

§Периферическая нейропатия возникает вследствие повышенного выведения пиридоксина; это дозозависимый побочный эффект и он редко развивается при применении препарата в обычных дозах (0,2%); для профилактики нейропатии ВИЧ-инфицированным пациентам одновременно с изониазидом рекомендуется назначать пиридоксин (10–50 мг/сут). При передозировке изониазида могут потребоваться высокие дозы пиридоксина (Pharmacotherapy 2006; 26:529).

§Прочие реакции: сыпь, лихорадка, аденопатия, расстройства ЖКТ. Редко: психоз, артралгии, нейропатия зрительного нерва, угнетение кроветворения.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

§Изониазид усиливает действие варфарина, бензодиазепинов (мидазолама, триазо-

лама), карбамазепина, циклосерина, этионамида (может повышать уровни INH, отслеживать токсические эффекты INH), фенитоина и теофиллина.

§Всасывание изониазида снижается в присутствии антацидов, содержащих ионы алюминия.

§Кетоконазол: изониазид снижает уровень кетоконазола (на основании сообщений об отдельных случаях).

§При приеме изониазида во время еды всасывание препарата уменьшается.

§Тираминовая реакция (тирамин содержится в сыре, вине, некоторых видах рыбы): в редких случаях у пациентов возникает учащенное сердцебиение, потливость, крапивница, головная боль и рвота.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Не оказывает тератогенного эффекта у животных. Возможно, во время беременности выше риск гепатотоксичности: во время беременности и после родов следует ежемесячно определять уровни трансаминаз. Эта рекомендация также относится и к лечению латентного туберкулеза. Для профилактики нейротоксичного эффекта следует назначать пиридоксин, а для предупреждения повышенной кровоточивости — витамин К.

ИТРАКОНАЗОЛ (Itraconazole)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Споранокс (Janssen).

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 100 мг по 9,30 долл. за капсулу; суспензия для приема внутрь с концентрацией препарата 10 мг/мл — 180,40 долл. за флакон (150 мл)

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-652-6227.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: триазол (по структуре похож на флуконазол) с тремя атомами азота в азольном кольце; другие имидазолы содержат два атома азота.

АКТИВНОСТЬ И ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ: активен in vitro в отношении H. сapsulatum,

B. dermatitidis, Aspergillus, Cryptococcus, Candida spp. Штаммы Candida, устойчивые к флуконазолу, могут быть чувствительными к итраконазолу (Antimicrob Ag Chemother 1994; 38:1530). Итраконазол столь же эффективен, как и флуконазол, при лечении неменингеального кокцидиоидомикоза (Ann Intern Med 2000; 133:676), превосходит его по эффективности при лечении пенициллиоза (Am J Med 1997; 103:223), уступает при лечении криптококкоза (CID 1999; 28:291) и сопоставим по эффективности при лечении большинства кандидозов (HIV Clin Trials 2000; 1:47). Основными недостатками являются неустойчивый характер абсорбции, множественные лекарственные взаимодействия и кардиотоксическое действие с развитием застойной сердечной недостаточности (FDA Health Advisory, 9 марта 2002 года).

РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: см. табл. 5.49.

Таблица 5.49. Режимы дозирования итраконазола

(Руководство IDSA/NIH/CDC 2008 г. по лечению и профилактике оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков; http://AIDS info.nih.gov)

Обычные дозы

§Нагрузочная доза: 200 мг х3 раза в сутки в течение 3 дней при тяжелых инфекциях.

§Капсулы: 100–200 мг внутрь 1–2 раза в сутки во время еды (200–400 мг/сут)

§Суспензия для приема внутрь: 100 мг внутрь 1–2 раза в сутки натощак (100–200 мг/сут) (наиболее предпочтительная лекарственная форма)

§Внутривенно: 200 мг в/в х2 раза в сутки в течение 6 дней (нагрузочная доза), затем 200–400 мг/сут внутрь (в США нет раствора итраконазола для внутривенного введения)

Терапия в зависимости от возбудителя

5 Описание лекарственных препаратов