2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Клинические_аспекты_ВИЧ_инфекции_2009–2010_Дж_Бартлетт,_Дж_Галлант

5 Описание лекарственных препаратов

стимости применения невирапина для постконтактной профилактики, поскольку у двух медицинских работников на фоне приема невирапина с целью ПКП развились тяжелые гепатиты; одному из медицинских работников потребовалась трансплантация печени (Lancet 2001; 357:687; MMWR 2001; 49:1153). Эти опасения не относятся к применению однократной дозы невирапина в родах для профилактики перинатальной передачи ВИЧ, а также к случаям замены любой схемы ВААРТ на NVP-содержащую схему ВААРТ у пациентов с высокими показателями количества лимфоцитов CD4. У некоторых пациентов, получающих невирапин, нарушения функции печени возникают позже; в этом случае наблюдается гепатит, характеризующийся более доброкачественным течением и похожий на гепатит, развивающийся при приеме других препаратов против ВИЧ. Этот гепатит характеризуется повышением активности трансаминаз, обычно протекает бессимптомно, развивается примерно у 15% пациентов, получающих невирапин, чаще у больных хроническими гепатитами B или C. Рекомендации в отношении раннего тяжелого поражения печени включают частое определение показателей функции печени в первые 12–16 недель терапии, предупреждение пациента и незамедлительную отмену невирапина при появлении симптомов поражения печени. Рекомендации в отношении позднего бессимптомного повышения активности трансаминаз четко не определены, однако многие специалисты рекомендуют отменять невирапин, если активность АЛТ повышается до значений, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 5 или более чем в 10 раз (Hepatology 2002; 35:182).

§Сыпь. Сыпь возникает примерно у 17% пациентов; как правило, это макулопапулезная или эритематозная сыпь, которая может сопровождаться зудом и локализуется на туловище, лице и конечностях. Некоторые пациенты с сыпью нуждаются в госпитализации, а у 7% от общего числа пациентов требуется отмена препарата; этот показатель составил 4,3% для получавших DLV, 1,7% для получавших EFV и 26% для получавших ETR (листок-вкладыш в упаковку препарата, Настольный справочник врача [Physicians’ Desk Reference]). Частота тяжелой сыпи (3–4 степени тяжести по классификации побочных эффектов) в клиническом исследовании 2NN составила 6% у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 и 1–2% у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 <200 мкл-1 (AIDS 2005; 19:463). Препараты ННИОТ следует отменять в случаях появления сыпи, сопровождающейся лихорадкой, конъюнктивитом, отеками, болями в суставах и недомоганием, а также при появлении пузырей и поражении слизистых оболочек. Стероиды неэффективны (JAIDS 2003; 33:41). Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза и о трех летальных исходах в связи с сыпью, вызванной приемом невирапина (Lancet 1998; 351:567). Пациентов с сыпью всегда следует обследовать на наличие лекарственного гепатита, поскольку эти побочные эффекты часто сочетаются. При анализе данных 122 пациентов, у которых на фоне приема невирапина возникла лекарственная сыпь и которым заменили NVP-содержащую схему на EFV-содержащую схему АРТ, было обнаружено, что у 10 из них возникла сыпь также на фоне приема эфавиренза (8%), при этом частота случаев вызванной эфавирензом сыпи составила 20% среди пациентов с тяжелыми формами сыпи, вызванной невирапином (HIV Med 2006; 7:378).

§Липодистрофия. По результатам клинического исследования D:A:D, NVP повышает уровень холестерина ЛПВП, уменьшает отношение уровня общего холестерина к уровню холестерина ЛПВП и не увеличивает риск возникновения острых сердечно-сосудистых нарушений (Drugs 2006; 66:1971).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Невирапин, подобно рифампину, индуцирует изофермент 3A4 системы цитохрома P450. Максимальный индуцирующий эффект развивается на 2–4 неделе после начала терапии.

§Лекарственные препараты, которые противопоказаны или не рекомендуются для одновременного применения: рифампин, кетоконазол, препараты зверобоя, рифапентин, рифабутин и атазанавир.

§Одновременное применение с антиретровирусными препаратами: см. табл. 5.61.

15:1951), однако их можно было выявить с помощью аллель-специфичной ПЦР (Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103:7094). Результаты исследования, проведенного позже в Таиланде, показали, что у пациенток, получавших однократную дозу невирапина, выше частота вирусологической неэффективности схем с невирапином, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции (показатели частоты вирусологической неэффективности составили 49% и 68%, p <0,03; NEJM 2004; 351:229). С целью устранения риска формирования резистентности предлагается «прикрывать» возможный период «монотерапии» NVP «шлейфом» из НИОТ (т. е. назначать после приема однократной дозы невирапина в течение 5–7 дней AZT, AZT/3TC или TDF/FTC) (PLoS One 2008; 3:31645; Lancet 2007; 370:1698) либо откладывать начало ВААРТ до исчезновения мутаций резистентности в латентном пуле вируса (т. е. начинать ВААРТ через 6-12 месяцев после родов) (NEJM 2007; 356:135).

НОРТРИПТИЛИН (Nortriptyline) — см. также Трициклические антидепрессанты

(стр. 339)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Авентил (Eli Lilly), Памелор (Mallinckrodt) или непатентованное.

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы: 10 мг — 0,40 долл., 25 мг — 0,71 долл., 50 мг — 1,29 долл., 75 мг — 2,21 долл.; суспензия для приема внутрь: 10 мг/5 мл — 189,95 долл. за 480 мл

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: трициклический антидепрессант

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

§Депрессия: начальная доза 25 мг (перед сном); увеличивать на 25 мг каждые 3 дня до 75 мг, затем через 5 дней определить уровень препарата в сыворотке крови (ожидается концентрация 100–150 нг/дл).

§Нейропатические боли: начальная доза 10–25 мг (перед сном); увеличивать дозу в течение 2–3 недель до максимальной 75 мг (перед сном). При применении высоких доз следить за уровнем в сыворотке крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

§Биодоступность: >90%.

§Т1/2: 13–79 часов, в среднем — 31 час.

§Выведение: метаболизируется и выводится почками.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: антихолинергические эффекты (сухость губ, головокружение, нечеткость зрения, запоры, затрудненное мочеиспускание), ортостатическая гипотензия (выражена в меньшей степени, чем при применении других трициклических антидепрессантов), седативный эффект, сексуальная дисфункция (снижение либидо) и прибавка веса.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: нельзя применять одновременно с блокаторами адренергических нейронов, клонидином, другими агонистами альфа-2-рецепторов, фенфлурамином, циметидином, ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами, которые увеличивают уровни нортриптилина (хинидином, флуконазолом). Также следует избегать чрезмерного употребления алкоголя. Все ИП и делавирдин могут увеличивать уровни нортриптилина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. В исследованиях на животных получены неубедительные результаты, а опыт применения у беременных недостаточен. Нельзя применять в течение первого триместра, а в следующих двух триместрах применение по возможности следует ограничить.

НОРВИР (Norvir) — см. Ритонавир (стр. 314)

НИСТАТИН (Nystatin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Микостатин (Bristol-Myers Squibb) или непатентованное ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ (непатентованный препарат):

§ Леденцы: 500 000 единиц — 0,68 долл. за леденец.

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

§Крем: 100 000 Ед/г; 15 г — 4,25 долл.; 30 г — 6,60 долл.

§Мазь: 100 000 Ед/г; 15 г — 4,25 долл.; 30 г — 6,60 долл.

§Суспензия: 100 000 Ед/мл; 1,66 долл. за 5 мл.

§Таблетки для приема внутрь: 500 000 единиц — 0,69 долл. за таблетку.

§Вагинальные таблетки: 100 000 единиц — 0,47 долл. за таблетку. ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ (Bristol-Myers Squibb): 800-272-4878

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: полиеновый макролид, по структуре близкий к амфотерицину B

АКТИВНОСТЬ: активен в отношении С. albicans в концентрации 3 мкг/мл и других видов Candida в более высоких концентрациях.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

§Кандидозный стоматит: полоскать рот 5 мл суспензии 4–5 раз в сутки в течение 14 дней. Недостатки: у нистатина горький вкус, он вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, полоскать рот необходимо не менее 4 раз в сутки, и он уступает по эффективности пастилкам клотримазола и препаратам флуконазола для приема внутрь (HIV Clin Trials 2000; 1:47). Эффективность зависит от длительности контакта со слизистой.

§Вагинит: вагинальная таблетка 100 000 единиц, 1–2 раза в сутки в течение 14 дней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: практически не всасывается и после приема внутрь в крови не обнаруживается.

§Терапевтические уровни в слюне сохраняются спустя 2 часа после рассасывания двух леденцов во рту.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко наблюдается дозозависимое расстройство ЖКТ (преходящие тошнота, рвота, диарея).

ОКСАНДРОЛОН (Oxandrolone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Оксандрин (BTG)

ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

ЦЕНЫ: за 1 таблетку — 7,43 долл. (2,5 мг) и 18,75 долл. (10 мг); стоимость из расчета на 1 день лечения (20 мг): 37,76–42,40 долл. (Примечание: нандролон для в/м применения более экономичен; стоимость лечения составляет 120 долл. в месяц вместо 900 долл. в месяц)

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 866-692-6374 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: анаболический стероид

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Истощение. В ранних клинических исследованиях наблюдалось умеренное увеличение веса через 16 недель терапии при применении препарата в дозе 15 мг/сут (AIDS 1996; 10:1657; AIDS 1996; 10:745; Br J Nutr 1996; 75:129). В ходе недавно проведенного клинического исследования, в котором участвовали 262 ВИЧ-инфицированных мужчины с потерей веса 10–20% от исходного, прием оксандролона приводил к увеличению веса тела. Однако прирост клеточной массы тела наблюдался только при приеме оксандролона в дозе 40 мг/сут, при этом на фоне лечения происходило выраженное снижение уровней общего и свободного тестостерона, повышение уровня холестерина ЛПНП и повышение активности трансаминаз (JAIDS 2006; 41:304). Мужчинам с гипогонадизмом лучше назначать эфиры естественного тестостерона (CID 2003; 36[suppl 2]:S73).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Биодоступность составляет 97%.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Явления вирилизации, преимущественно у женщин, в том числе снижение тембра голоса, гирсутизм, акне (угревая сыпь), гипертрофия клитора и нарушения менструального цикла. Некоторые вирилизирующие изменения могут быть необратимыми даже при быстром прекращении лечения. У мужчин может наблюдаться появление или обострение акне и повышение частоты эрекций. Особое беспокойство вызывает токсическое

действие на печень с развитием холестатического гепатита; прием препарата следует прекратить при возникновении желтухи или при изменениях показателей функции печени. Желтуха, вызванная лекарственным средством, обратима. Сообщалось о случаях пелиозного (пурпурного) гепатита (формирование кист, заполненных кровью), который может привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности или внутрибрюшному кровотечению. Прочие побочные эффекты: тошнота, рвота, изменение цвета кожи, припухлость голеностопных суставов, депрессия, бессонница и изменения либидо. Возможно повышение уровня холестерина ЛПНП и усиление липоатрофии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: увеличивает активность пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Тератогенен.

ОКСИМЕТОЛОН (Oxymetholone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Анадрол-50 (Unimed Pharmaceuticals) ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки 50 мг — 24,68 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: анаболический стероид

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Истощение. 1–5 мг/кг/сут; показания к применению см. выше (оксандролон). Предпочтительнее назначать оксандролон и нандролон, поскольку они реже вызывают лекарственные гепатиты.

КОНТРОЛЬ: показатели функции печени, рентгенологическое исследование плотности костей (денситометрия) каждые 6 месяцев, липиды крови, клинический анализ крови.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

§Т1/2: 1–2 дня.

§Выведение: метаболизируется в печени; 20–25% выделяется с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Пелиозный (пурпурный) гепатит (заполненные кровью кисты в печени, которые могут также обнаруживаться в селезенке + небольшие отклонения показателей функции печени); препарат может также вызывать холестатическую желтуху, симптоматическую печеночную недостаточность, некроз печени (редко), рак печени (редко) и внутрибрюшное кровотечение. Снижение уровня ЛПВП увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вирилизация у женщин. Расстройства ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Остеопороз, снижение уровней тиреостимулирующего гормона и T4, увеличение протромбинового времени и повышение сахара в крови. Возможно повышение уровня холестерина ЛПНП и усиление липоатрофии.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном приеме с варфарином — увеличение протромбинового времени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: рак груди, тяжелые заболевания печени, нефроз, рак простаты.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х. Исследования на животных выявили эмбриотоксичное и фетотоксичное действие, бесплодие и маскулинизацию.

ПАМЕЛОР (Pamelor) — см. Нортриптилин (стр. 293)

ПАРОМОМИЦИН (Paromomycin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Хуматин (Monarch Pharmaceuticals и Caraco) или непатентованное ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 250 мг — 2,72 долл. (457 долл. за 21-дневный курс). ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: аминогликозид (для приема внутрь)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Криптоспоридиоз: 1 г внутрь 2 раза в сутки или 500 мг внутрь 4 раза в сутки.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ: Установлена активность препарата против криптоспоридий in vitro и в экспериментах на животных, однако только в концентрациях, превышающих те, что могут быть достигнуты у людей. Есть единичные сообщения о клиническом улучшении на фоне при-

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

менения препарата, но контролируемые исследования выявили крайне незначительный клинический эффект и отсутствие случаев излечения (CID 1992; 15:726; Am J Med 1996; 100:370). В неконтролируемом клиническом исследовании были получены хорошие результаты при применении паромомицина 1 г х2 раза в сутки + азитромицина 600 мг х4 раза в сутки в течение 4 недель, с последующим приемом только паромомицина 1 г х2 раза в сутки в течение 8 недель (JID 1998; 178:900); также были опубликованы описания отдельных клинических случаев, в которых эта схема была эффективной (Parasitol Res 2006; 98:593). В настоящее время специалисты пришли к единому мнению о том, что для криптоспоридиоза эффективной химиотерапии не существует, за исключением восстановления иммунной системы на фоне ВААРТ. Даже небольшое увеличение количества лимфоцитов CD4 приводит к значимому улучшению состояния пациентов (NEJM 2002; 346:1723).

ФАРМАКОКИНЕТИКА: не всасывается; большая часть принятой внутрь дозы выделяется в неизмененном виде с калом; заболевания ЖКТ могут способствовать всасыванию препарата, и его уровни в сыворотке крови могут возрастать при почечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: расстройства ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии), стеаторея и мальабсорбция; к редким осложнениям, возникающим при попадании препарата в системный кровоток, относятся сыпь, головная боль, головокружение. При всасывании в системный кровоток также возможны проявления ототоксичности и нефротоксичности, характерные для всего класса аминогликозидов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ПЕГИЛИРОВАННЫЙ ИНТЕРФЕРОН (Pegylated Interferon)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: пегинтерферон альфа-2а — Пегасис (Roche); пегинтерферон альфа2b — Пег-Интрон (Schering-Plough).

ФОРМЫ ВЫПУСКА

§Пегинтерферон альфа-2а (Пегасис) поставляется в виде готового раствора для инъекций, содержащего 180 мкг препарата в 1 мл, стоимостью 526,61 долл. Раствор следует хранить при низкой температуре.

§Пегинтерферон альфа-2b (Пег-Интрон) поставляется в виде лиофилизированного порошка, который следует разводить с помощью 0,7 мл солевого раствора; препарат выпускается в нескольких дозировках, применяющихся в зависимости от веса тела пациента (50 мкг — 495 долл., 80 мкг — 520 долл., 120 мкг — 546 долл., 150 мкг — 573 долл.)

ЦЕНА (СОЦ): Пегасис — 25 277 долл. в год и Пег-Интрон — 24 960 долл. в год. Средняя оптовая цена курса лечения продолжительностью 48 недель для пациента весом 70 кг: пегинтерферон + рибавирин — приблизительно 36 612–46 548 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 877-734-2797 (Пегасис) и 800-521-7157 (Пег-Интрон)

ОПИСАНИЕ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА: рекомбинантный альфа-интерферон, конъюгированный с полиэтиленгликолем (ПЭГ), который снижает клиренс интерферона и поддерживает постоянную концентрацию препарата в крови, что позволяет реже вводить препарат.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: аутоиммунный гепатит или печеночная недостаточность ≥6 баллов по шкале Чайлда-Пью до начала лечения или во время лечения. (Противопоказания к терапии рибавирином: 1) беременность (женщины), 2) наличие партнерши, способной забеременеть (мужчины), 3) гемоглобинопатии.)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Показания, утвержденные FDA: лечение компенсированного хронического гепатита С у пациентов, ранее не получавших терапию интерфероном альфа. У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С показанием к назначению интерферонов служит наличие высокого риска развития цирроза на основании исследования биоптата печени, в котором обнаруживаются мостовидный фиброз и (или) некротическое воспаление, в сочетании с уровнем РНК ВГС >50 МЕ/мл (CID 2008; 47:94). При применении комбинации пегинтерферона и рибавирина вероятность излечения в отсутствие сочетанной инфекции ВИЧ составляет 42–46% для инфекции, вызванной вирусом генотипа 1, и 76–82% для инфекции, вызванной вирусами генотипов 2 и 3 (Lancet 2001; 358:958; NEJM 2002; 347:975) (см. табл. 5.64). Пациенты с вирусным гепатитом С, независимо от наличия ВИЧ-ин-

фекции, не рассматриваются в качестве кандидатов для данного лечения при активном злоупотреблении психоактивными веществами, наличии декомпенсированного заболевания печени, наличии тяжелого психического заболевания в стадии обострения или отказе от терапии (Ann Intern Med 2002; 136:288). В трех крупных клинических исследованиях, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные с гепатитом С, лечение гепатита С, как правило, предоставлялось только пациентам с количеством лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 и во всех трех исследованиях участвовали пациенты с медианой количества лимфоцитов CD4 >500 мкл-1. Однако анализ по подгруппам данных 17 испытуемых с количеством лимфоцитов CD4 <200 мкл-1, получавших пегинтерферон + рибавирин, показал, что у них частота вирусологического ответа для вируса гепатита C составила 47%, а у испытуемых с более высоким количеством лимфоцитов CD4 — 40% (NEJM 2004; 351:2340). Большинство экспертных организаций рекомендуют проводить лечение вирусного гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов только при условии хорошего вирусологического контроля ВИЧ и количества лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 (Hepatology 2006; 44:S49), однако это ограничение больше не является абсолютным (CID 2008; 47:94).

РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Пегилированный интерферон (альфа-2a, 180 мг [Пегасис] или альфа-2b, 1,5 мг/кг [Пегинтрон] ) подкожно 1 раз в неделю + рибавирин. В большинстве клинических исследований ВИЧ-инфицированным пациентам с гепатитом С рибавирин назначался в дозе 800 мг/сут, однако в настоящее время специалисты предпочитают назначать рибавирин в более высоких доза при генотипах 1 и 4 (800 мг/сут для пациентов с массой тела <40 кг, 1000 мг/сут для пациентов с массой тела 45–75 кг и 1200 мг/сут для пациентов с массой тела >75 кг). Продолжительность курса лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов обычно составляет 48 недель независимо от генотипа вируса гепатита С. При клиренсе креатинина <60 мл/мин следует назначать пегинтерферон альфа-2b в дозе 1 мг/кг подкожно один раз в неделю или пегинтерферон альфа-2a в дозе 135 мг подкожно один раз в неделю + рибавирин 200–800 мг/сут (разделить на 2 приема, начинать с низкой дозы и постепенно ее увеличивать) (Hepatology 2009; 49:1335). Некоторые специалисты рекомендуют увеличить продолжительность лечения до 72 недель при генотипах 1 и 4 (см. PRESCO, табл. 5.62).

Таблица 5.62. Результаты четырех клинических исследований применения комбинации пегинтерферона и рибавирина для лечения вирусного гепатита C у ВИЧ-инфицированных пациентов

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА

§Клинический ответ: определяют РНК ВГС через 12 недель терапии. У пациентов, у которых

через 12 недель не произошло снижение уровня РНК ВГС на ≥2 log10 копий/мл, маловероятно достижение значимого вирусологического ответа, хотя не исключено наличие клинической пользы от терапии согласно другим критериям (JAIDS 2006; 43:504). Если через 12 недель РНК ВГС не снизится по крайней мере на 2 log, следует рассмотреть вопрос о пре-

5 Описание лекарственных препаратов

§Щитовидная железа: тиреоидит с повышенной или сниженной функцией щитовидной железы. Уровни тиреостимулирующего гормона следует определять до начала лечения, и затем каждые 12 недель.

§Ретинопатия: перед началом лечения необходимо провести осмотр сетчатки у пациентов с диабетом, гипертензией и другими заболеваниями, влияющими на зрение.

§Реакция в месте инъекции: воспаление, зуд, боль (умеренная) у 47% пациентов.

§Расстройства ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея и (или) боль в животе у 15–30% пациентов.

§Кожа/волосы: алопеция (20%), зуд (10%) и (или) сыпь (6%).

§Прочие: гипергликемия, нарушения ритма сердца, увеличение в 2–5 раз активности печеночных трансаминаз, колит, панкреатит, аутоиммунные нарушения, реакции гиперчувствительности.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не назначать вместе с препаратами, угнетающими кроветворение, в том числе с AZT и ганцикловиром. Рибавирин не следует назначать одновременно с ddI. Кроме того, ABC также не следует назначать с рибавирином.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Вызывает выкидыши у приматов. Рибавирин оказывает сильное тератогенное действие (относится к категории Х), поэтому его нельзя применять во время беременности и следует назначать с осторожностью женщинам, которые способны забеременеть, а также их половым партнерам мужского пола. Кормление грудью: нет данных.

ПЕНТАМ (Pentam) — см. Пентамидин (ниже)

ПЕНТАМИДИН (Pentamidine)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Пентам для в/в инъекций; НебуПент для ингаляций (American Pharmaceutical Partners)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы по 300 мг — 98,75 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 888-391-6300 (пентамидин для в/в инъекций и в форме аэрозоля).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: антипротозойное средство, ароматическое производное диамидина, по структуре близок к стилбамидину

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

§Пневмоцистная пневмония (возбудитель P. jiroveci): 3–4 мг/кг в/в в течение не менее 1 часа, на протяжении 21 дня. Рекомендуется применять 4 мг/кг, однако некоторые клиницисты предпочитают назначать 3 мг/кг. Препаратом выбора является ТМП-СМК (Ann Intern Med 1986; 105:37; AIDS 1992; 6:301).

§Профилактика пневмоцистной пневмонии: пентамидин (аэрозольная форма) 300 мг 1 раз в месяц через распылитель (небулайзер) Респиргард II. Препарат растворяют в 6 мл стерильной воды и распыляют сжатым воздухом под давлением 3,5 атм (50 psi) со скоростью подачи воздуха 6 л/мин до тех пор, пока резервуар не опустеет. Для профилактики ПП предпочтительно назначать ТМП-СМК, поскольку он превосходит пентамидин по эффективности, также эффективен в отношении профилактики других инфекций, значительно дешевле и удобнее в применении (NEJM 1995; 332:693). Аэрозольную форму пентамидина не следует использовать для лечения ПП (Ann Intern Med 1990; 113:203).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: не всасывается при приеме внутрь. При вдыхании аэрозольной формы через распылитель (небулайзер) Респиргард II 5% препарата попадает в альвеолярное пространство. Концентрации препарата в крови при применении аэрозольной формы в течение месяца не превышают порог определения.

§Т1/2: при парентеральном применении — 6 часов.

§Выведение: преимущественно внепочечное, однако препарат может накапливаться при почечной недостаточности.

5 Описание лекарственных препаратов