2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Mechnikov I.I. _Nevospriimchivost v infekcionnyx boleznjax

Красные шарики nретерпевают постоянные и значитель­

ные изменения внутри лейкоцитов. У улитки они становятся

круглыми, а стенки ихпроницаемыми. Вакуоли, образо­

вавшиеся вокруг поглощенных красных шариков, _содержат

растворенный гемоглобин (фиг. 14). Часть его переходит в

ядро красных шариков, что указывает на глубокие измене­ ния, которым подверглось и оно (фиг. 14). Многие ядра опо­

ражниваются, и от них остается один периферический сЛой.

Как последний, так и оболочка к-расных шариков всего

дольше противодействуют влиянию лейкоцитов и еще долго наблюдаются в них.

Иногда лейкоциты улитки, поглотившие один или несколько красных шариков, сами становятся добычей дру­ гих лейкоцитов.

Явления резорбироваиия красных шариков гуся у ли­

чинки жука сходны с только что описанными: здесь также

красные шарики остаются нетронутыми в плазме и изменя­

ются только после поглощения лейкоцитами. Гемоглобин

диффундирует в лейкоците, между тем как ядро и оболочка еще очень долго.сопротивляЮтся (фиг. 15). Они теряют свой

нормальный вид, съеживаются И· превращаются ,в неправиль­

ную массу бурого пигмента, остающегося в течение неделЬ

внутри лейкоцитов (фиг. 16).

Те же явления наблюдаются при повторных впрыскива­

ниях гусиной крови улиткам или личинкам жука: красные

шарики остаются неприкосновенными 'в плазме и претерпе·

вают вышеописанные изменения внутри лейкоцитов. Изме­

нения эти сравнимы с теми, которые были описаны нами в

предыдущей главе по поводу внутриклеточного пищеварения

красных шариков в кишечных клетках планарий.

В обоих случаях красные шарики схватываются амебо­

идными клетк,ами и подвергаются влиянию их содержимого.

В кишеЧных фагоцитах планарий, так же как и в фагоцитах

(лейкоцитах) крови улиток и личинок жука, гемоглобин диф­ фундирует сквозь стенки красных шариков, причем наиболее отпора представляют ядро и...оболочка. Остатки их, пропитан­ ные гемоглобином, буреют как у планарий, так и у личинки жука и в меньшей степени у улитки. Наиболее .видимая раз-

ниuа заключается в образовании выделительных вакуолей,

которые у планарий содержат конкременты и отсутствуют

в фагоцитах крови бесnозвоночных. Но мы тем менее Имеем

nраво придавать этому отличию существенное значение, что

явления, наблюдаемые у актиний, поглощающих красные шарики своими амебоидными энтодермическими клетками, nомимо выделительных вакуолей, во всем совершенно

сравнимы с описанными у планарий.

В этих двух последних примерах мы имеем дело с на­

стоящим внутриклеточным пищеварением. Поэтому прихо­

дится отнести к той же категории явлений и изменения, пре­

терпеваемые красными шариками внутри фагоцитов крови

улитки и личинки жука.

Но для более полного изучения внутриклеточного пище­ варения фагоцитов крови необходимо перейти к животным

более круnным и выше организованным, чем улитки и ли­ чинки жука. Возьмем сначала пример между низшими холод­

нокровными животными.

Впрыснем в брюшную полость золотой рыбки (Cyprinus auratus) немного {0,25 смз) крови морской свинки. Красные

шарики последней не претерпевают никаких уловимых изме­

нений в nеритонеальной жидкости. Но многочисленные фаrо­ uиты, находящиеся в ней, схватывают их и поглощают точно так же, как это было описано относительно фагоцитов крови

беспозвоночных или кишечных фагоцитов планарий и акти­ ний по отношению к красным шарикам гуся. Каждый лейко­ цит золотой рыбки поглощает по нескальку красных шариков

и переваривает их внутри себя. Строма красных шариков

при этом становится проницаемой: гемоглобин просачивается

в пищевые вакуоли и через более или менее продолжитель­ ное время все растворяется и обесцвечивается. Так как крас­

ные шарики целиком и бесслеДно перевариваются, то здесь

не получается бурого пигмента, как у вышЕ"уПI)Мянvтых бес­

позвоночных.

Это зависит, вероятно, с одной стороны, от меньшей сопротивляемости безъядерных красных шариков млекопита­

ющих, а с другой-от более развитой пищеварительной спо­ собности рыбьих лейкоцитов.

о брюшную nолость золотой рыбки nеритонеальная жидкость nоследней nриобретает новые свойства 1•

Если взять через 15 дней nосле первого вnрыскивания

немного перитонеального экссудата золотой рыбки с каnлей

всплывшего на nоверхность его серума и прибанить . к этой

жидкости красные шарики. морских свинок, то они немед­

ленно и очень сильно аггЛютинируются ею.

Вскоре же все красные шарики с большой быстротой

растворяются в этой жидкости. Такое новое свойство, не су­

щес.твующее у вепривитых рыб, наблюдается также в кро­

вяном серуме к а р а с е й, привитых кровью морских свинок.

Опыт очень хорошо удается при температуре 18-19°.

Так как растворение краснь1х шариков 1:1 серуме совер­

шеано подобно тому, которое наблюдается внутри лейкоцитов золотой рыбки, то мы вправе предположить, что в обоих

случаях оно производится одним и тем же веществом.

И так как растворяЮщая или гемолитичная сПособность

серума получается только в результате переваривания крас­

ных шариков внутри лейкоЦитов, то становится вероятным,

что растворяющее ,вещество есть не что иное, как внутрикле­

точный фермент, происходящий из лейкоцитов.

Вопрос, к которому мы приступили, имеет существенное

значение .в исследовании рассасывания и зависящих от него

явлений иммунитета.

Поэтому необходимо дольше остановиться на разборе его.

С этой целью мы должны прежде всего сделать обзор

процессов, сопровождающих. резорбирование у высших жи­ вотных, и продолЖать рассмотрение изменений крови, ~впрыс­ нутой в орган~:~зм или излившейся из сосудов в различные

части его.·

Это изучение облегчается многочисленными опытами,

сделанными анатомапатологами с целью выяснить дальней­

шую судьбу кровоизлияний, так часто встречаемых в различ. ных болезнях.

1 Мне удалось наблюдать rемолитичное свойство серума золотой рыбки

только nосле третьего вnрысJ<ивания крови морской свинки.

Они являются окончательно nрикрепленными в различных

областях тела; но это нисколько не мешает им ·выдвигать

амебоидные отростки в различных направлениях и схваты­

вать ими как посторонние тела, так и другие элементы того

же организма. К категории неподвижных амебоидных кле­

ток относятся нервные клетки, круnные клетки сел_еЗеночной

пульпы и лимфатических желез, некоторые эндотелиальные

клетки, клетки нервных оболочек и, может быть, некоторые

клетки соединительной ткани. Все они ·могут, по крайней

мере при известных условиях, поглощать посторонние тела

и, следовательно, выполнять функцию фагоцитов. Кроме кле­

ток нервных центров, 'все остальньiе неподвижные фагоциты

имеют мезодермическое происхождение. Много спорят о том,

способны ли действительно известные отростки нервных кле­

ток схватывать посторонние тела и переносить их в свое кле­

точное содержимое. В некоторых случаях они несомненно ·ВЫ­ полняют эту функцию.

Так, бациллы проказы 1 могут проникать. внутрь клеток

нервных узлов и спинного мозга только благодаря амебоид­

ным движениям этих клеток.

Мы можем не останавливаться на этом вопросе, так как фагоцитарная способность нервных клеток не играет никакой роли в резорбировании клеток. Наоборот, клетки невроглии

принимают значительное участие в этом процессе и в .на­

стоящее время их· фагоцитарная деятельность . приэнана

большим числом наблюдателей 2•

Очень дО!fГО смотрели на большие клетки, поглощающие

пыль в дыхательных путях, как на эпителиальные клетки,

способные захватывать копоть, микробы и другие посторон­

ние тела. Но со времени исследований Н. Я. Ч и с т о в и ч а

(сделанных 12 лет тому назад в моей лаборатории) стало

ясным, что элементы эти .не что иное, как белые шарики, эмигрировавшие в дыхательные пузырьки и бронхи.

1 С у д а к е в и ч, Beitrage ;zur pathologischen Anatomie, Ziegler,

стр. 726.

По всей вероятности, то же относится и к звездчатым

клеткам печени, известным под именем клеток 1( у п ф е р а. Этот автор сначала описал их как нервные клетки с дл~н­ ными отростками; впоследствии же ·несколько наблюдателей nризнали их эндотелиальными клетками кровяных сосудов

печени.

Сам 1( у п ф е р t присоединился к этой точке зрения и в

своей недавно напечатанной монографии звездчатых клеток

он описывает их как эндотелиальные клетки. сохранившие

свою независимость. Исследование резорбирования крови, о

котором вскоре будет речь, привело меня к предположению, что клетки 1( у п ф е р а также не что иное, как белые кро­

вяные шарики, остановившиеся в капиллярах печени. Я про­ сил поэтому Мэн и л я изучить этот вопрос. Его исследова­

ния еще не закончены, но он уже нашел, что ни у зародышей

морских свинок, ни у новорожденных кроликов печень

не заключает купферовских клеток, что говорит в пользу

моей гипотезы. Несомненно, что часто принимали известные

белые шарики за эпителиальные или соединительнатканные

клетки. Но это не дает права вывести, чтобы элементы эти

никогда не были в состоянии выпускать амебон.Цных отрост-

Однако в рользу этого следовало бы собрать новые и

неоспоримые доказательства. Несмотря на эту неуверенность,

нужно признать вполне доказанным, что известные неподвиж­

ные амебоидные клетки, как крупные клетки селезеночной мякоти, лимфатических желез и сальника, играю·; значитель­ ную роль ·в резорбировании клеток. В них очень часто встре­ чаются элементы, наполненные красными и белыми полу­

разрушенцыми шариками.

l(ак, с одной стороны, несомненно существуют непо­ движные клетки, функционирующие как настоящие фагоциты,

мысль, что какие бы то ни было клетоЧные элементы, лишь

бы они были молоды, способны поглощать посторонние тела.

1 Archiv· ftir microscopische Anatomie, 1899, т. LIV, стр. 254.

Исследование белых кровяных шариков доказывает нам

как раз обратное.

Самые мелкие белые кровяные шарики, встречаемые в

крови и в лимфе И обозначаемые обыкновенно под именем

л и м ф о ц и т о ,в, или м а л е н ь к их л и м ф о ц и т о в, за­

ключают очень мало протоплазмы и никогда не выполняют

фагоцИтарной функции. Только позднее, когда. они становят­

ся старше, когда их единственное и богатое хроматином ядро

окружается толстым слоем протоплазмы, эти лимфоциты ста­

новятся способными поглощат.ь и резорбировать посторонние

тела. Несколько авторов с Эрлих о м во главе называют их

все-таки лимфоЦитами. Другие же относят их к крупным

одноядерным лейкоцитам. Смешивание здесь возможно, осо­

бенно вследстви~ того, что Э р л и х описывает под именем

больших одноядерных лейкоцитов белые шарики, очень редко

.встречающиеся в человеческой крови и ядро которых отли­

чается способностью более сильно окрашиваться.

Во избежание этого неудобства я предлагаю обозначить

большие лимфоциты под именем макрофагов крови. и лимфы

(гемомакрофаги и лимфомакрофаги). Название это удобнее,

чем «одноядерные лейкоциты», тем более что между макро­ фагами экссудата часто встречаются такие, у которых два

или даже несколько резко отдельных: ядер. Гигантские клетки

также не что иное, как многоядерные макрофаги.

Наоборот, лейкоциты, которых так часто обозначают под

ее небезупречной. Он еще придерживается ее только вслед­ ствие того, что она стала общеупотреб~тельной, и потому, что думает, что она не может дать повода к недоразумениЮ. Но в своей иревосходной работе об анемии, напечатанной

сообща с Лаз ар у с о м 1, он соглашается с тем, что назва­ ние «клеток с полиморфным я.цром» было бы более точным.

поглощают инородных тел. Но, особенно nосле исследования

Мэн и л я 1, nришлось изменить это мнение. Настоящие эози­

нофильные клеткИ сnособны nоглощать nосторонние тела, как

микробы, и, ·следовательно, могут быть отне~ены 1< фагоци­

там категории микрофагов.

Большая заслуг~ Э р л и х а н его школы заключается в

несомненном доказательстве того, что по крайней мере у млекопитающих две главные группы белых шариkов отли­

чаются друг от друга и по своему происхождению. Лимфо­

циты и одноядерные развиваются в селезенке и в лимфатиче­

ских железах. Многоядерные же происходят от однояДерных

зернистых миэлоцитов костного мозга. Результат этот обше­

принят и применим в громадном большинстве случаев. Одна­

ко у Ammocoetes обе большие разновидности лейкоцитов

развиваются в одном и том же органе, принимаемом несколь­

кими исследователями за род примитивной селезенки (она

расnоложена вдоль кишечного канала и· отчасти окружает

Е'го). Разрезы этого органа, любезно сделанные для меня

М э н и .'Iе м, доказывают общее происхождение макро- и

микрофагов личинки миноги. У головастиков лягушки и у

хрящевых рыб микрофаги также не развиваются в костном мозгу по той простой nричине, что у них нет по~леднего.

В очень тщательном и технически безупречном исследо­

вании Д о м и н и с и 2 доказал, что даже у nозвоночных, по

крайней мере при известных патологических условиях, про­ исходит миэлогенное.перерождение селезенки. Так, nри сеn­ тицемии взрослого кролика, вызванной тифозной nалочкой, ои находил в селезенке очаги амебоидных элементов, кото­

рые при нормальных. условиях развиваются в костном мозгу,

ядром, нейтрофильные (амфофильные), базофильные и эози-. нофильные миэлоциты.

Итак, фагоциты позвоночных подразделяются на непод-.

вижны.е фагоциты или макрофаги селезенки, эндотелиальной

и соединительной ткани, невроглии и мускульных волоко·н и на подвижные фагоциты. Последние представляются в виде

макрофагов крови или лимфы или же в виде микрофагов.

Неподвижные и свободные макрофаги иногда так сходны

между собой, что бывает очень трудно, ·если не невозмо~но~ отличить их друг от друга. Вот почему, когда происхожде-.

ние крупного фагоцита в точности неизвестно, лучше обозна-. tiать его просто под названием макрофага.

Две главные категории фагоцитов (nерваянеnодвиж­ ные и свободные макрофаги и втораямикрофаги) отли­ чаются не только своими морфологическими свойствами, но. также очень резко и физиологическими.

Всем фагоцитам свойственны амебоидные движения•.

благодаря которым они могут или вполне Передвигаться, или.

же только выпускать протоплазматические отростки. Движе­

ния эти обусловлены очень сильной чувствительностью•.

весьма различной в обеих группах. }(роме осязательной, фа­

гоциты обладают известного рода вкусовой чувствительностью. или химиотаксией, позволяющей им различать химический

состав веществ, с которыми они приходят в соприкосновение.

Существование этой химиотаксии было предвидено с той­

поры, когда амебоидным клеткам стаJrи придавать важное. значение в .жизни организма, но она была доказана только.

точными опытами Л е б ер а 1, М а с с а р а и Б о р д э 2• Уче-.

1-Jые эти по методу, употребленному П ф е ф ф е р о м для об­ наружения химиотаксии растительных семенных тел и бак-.

терий, вводили в тело высших (кроликов и морских свинок)

и низших поЗвоночн-ых (лягушек) маленькие стеклянные тру-.

бочки, наполненные различными растворами (пептоном•.

бульоном, соляным раствором, микробными продуктами·

2 journal publie par la Societe des Sciences medicales et natureHes de: Bruxelles, 1890, 3 fevrier.