6 курс / Кардиология / Некоронарогенные_поражения_миокарда_Говорин_А_В_

Гипертоническое сердце: механизмы, диагностика, применение β-адреноблокаторов

Для оценки возможной коррекции нарушений энергетиче- ского обмена миокарда у больных ГБ с диастолической дис-

функцией ЛЖ нами было изучено влияние селективного β-ад- реноблокатора метопролола на основные показатели энергетиче- ского метаболизма миокарда и кардиогемодинамические пара- метры у 15 пациентов имеющих эхокардиографические признаки гипертонического сердца.

При анализе повторных измерений содержания адениловых нуклеотидов, НЭ ЖК и глицерина в крови больных ГБ отмече- ны следующие особенности (табл. 6.22): уровень АТФ после про- ведения монотерапии метопрололом увеличился на 55,5 %, а концентрация АДФ и АМФ снизились на 49,7 и 59,4 % соответ- ственно по сравнению с этими показателями до начала лечения

( р < 0,001).

Как видно из данных, представленных в табл. 6.23, уровни адениловых нуклеотидов у пролеченных метопрололом больных приблизились к таковым у здоровых лиц и достоверно от них не отличались. Коэффициент АТФ/АДФ увеличился после лече- ния метопрололом приблизительно в 3,2 раза, а коэффициент НЭ ЖК/АТФ возрос в 3,1 раза по сравнению с показателями до начала лечения ( р < 0,001). Указанные коэффициенты также при- близились к параметрам контрольной группы и достоверно от них не отличались.

Что касается содержания НЭ ЖК и глицерина в плазме крови у больных гипертонической болезнью, то их уровни по- сле лечения метопрололом уменьшились на 49,8 и 36,7 % соот- ветственно и не отличались от соответствующих показателей,

Табл и ца 6.22

Содержание адениловых нуклеотидов, НЭ ЖК и глицерина в крови больных гипертонической болезнью до и после лечения метопрололом (М ± SD )

361

Глава 6

Та б л и ц а 6.23

Жирно-кислотный состав липидов плазмы крови у больных гипертонической бо­ лезнью до и после лечения метопрололом (М ± SD )

При меча н ие. * — р < 0,05 по сравнению с контрольной группой; $ — р < 0,05 по сравнению с группой больных до лечения.

лиц контрольной группы ( р < 0,001). Коэффициент НЭ ЖК/гли- церин достоверно снизился на 21,1 % по сравнению с таковым до начала лечения метопрололом.

При сопоставлении содержания отдельных ЖК липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, выявленных до и после проведения монотерапии метопрололом (табл. 6.23, 6.24), обнару- жены следующие особенности: повышенное содержание насы- щенных ЖК снизилось на 9,3 % в плазме крови и на 11,9 % — в эритроцитах, а пониженное содержание ненасыщенных ЖК, на- против, увеличилось на 5,7 и 11,1 % соответственно ( р < 0,05). Вследствие этого наблюдалось достоверное снижение отношения насыщенных кислот к ненасыщенным на 14,8 % в липидах плаз- мы крови и на 21,5 % — в липидах мембран эритроцитов. При этом содержание отдельных насыщенных и ненасыщенных ЖК, их суммы, а также коэффициенты отношения насыщенных ки-

362

Гипертоническое сердце: механизмы, диагностика, применение β-адреноблокаторов

Табл и ца 6.24

Жирно-кислотный состав липидов мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью до и после лечения метопрололом (М ± SD )

При меча н ие. * — р < 0,05 по сравнению с контрольной группой; $ — р < 0,05 по сравнению с группой больных до лечения.

слот к ненасыщенным приблизились к показателям, вычислен- ным в группе контроля и достоверно от них не отличались.

Относительное содержание моноеновых кислот после лече- ния метопрололом уменьшилось на 5,8 % в липидах плазмы крови и на 7,9 % — в липидах мембран эритроцитов, а суммы полиеновых кислот, напротив, увеличились на 16,9 и 26,8 % со- ответственно ( р < 0,05). При этом относительное содержание ω3-ПН ЖК возросло в большей мере, чем содержание ω6-ПН ЖК: на 83,3 % в плазме крови и на 59,7 % — в мембранах эрит- роцитов против увеличения ω3-ПН ЖК на 14,8 и 16,8 % соот- ветственно (во всех случаях р < 0,05).

363

Глава 6

Как известно, при развитии артериальной гипертензии про- исходит увеличение симпатической активности, которое приво- дит к выбросу катехоламинов и, как следствие этого, к актива- ции тканевых липаз, увеличению гидролиза триглицеридов и повышению концентрации освобождающихся при этом жирных кислот [28]. Однако в условиях гипоксии нарушается процесс окисления и эстерификации жирных кислот, в результате чего происходит избыточное накопление их в клетках миокарда. Это ведет к увеличению образования ацетилКоА, который, ингиби- руя транслокационный перенос АТФ, увеличивает его дефицит, что в дальнейшем приводит к угнетению мышечных сокраще- ний и развитию сердечной недостаточности [42, 43]. Кроме того, дефицит АТФ оказывает влияние и на расслабление миокарда левого желудочка, поскольку этот процесс является активным и на него расходуется около 15 % всех энергетических затрат сер- дечной мышцы [27], что приводит к нарушению диастолических свойств миокарда левого желудочка.

Таким образом, результаты нашего исследования показали, что наряду с хорошим гипотензивным эффектом, применение селективного β-адреноблокатора метопролола у больных гипер- тонической болезнью с диастолической дисфункцией ЛЖ при- вело к нормализации сдвигов в системе АТФ — АДФ — АМФ в сторону устранения дефицита АТФ и избытка АДФ, АМФ. На фоне лечения наблюдалось существенное снижение повышенных уровней НЭ ЖК и глицерина в плазме крови, а также умень- шение коэффициента НЭ ЖК/АТФ, характеризующего степень тяжести сердечной недостаточности. Указанные изменения сви- детельствуют об усилении процессов утилизации жирных кис­ лот миокардом у исследованных больных на фоне лечения ме- топрололом и тем самым улучшении энергообеспечения миокар- да. Кроме того, на фоне лечения метопрололом в липидах плаз- мы крови и мембран эритроцитов наблюдалось достоверное увеличение отношения полиненасыщенных жирных кислот к мононенасыщенным и ω3-ПН ЖК к ω6-ПН ЖК.

Учитывая полученные ранее данные о благоприятном влия- нии селективного β-адреноблокатора метопролола на показатели диастолического наполнения левого желудочка, можно сделать вывод о наличии патогенетической связи выявленных метаболи- ческих нарушений в формировании гипертонического сердца.

Изучение биохимических механизмов, принимающих непо- средственное участие в развитии гипертонического сердца у

364

Гипертоническое сердце: механизмы, диагностика, применение β-адреноблокаторов

больных артериальной гипертензией, приобретает все большее значение. В этой связи исследование, оценивающее патогенез гипертонического сердца с точки зрения влияния на диастоли- ческую функцию левого желудочка вариабельности суточного профиля АД, особенностей архитектоники левого желудочка, изменений в жирно-кислотном составе липидов плазмы крови, мембран эритроцитов, макроэргических фосфатов, позволило расширить представления об этой сложной и по-прежнему не- достаточно изученной проблеме.

Применение в диагностике тканевого допплеровского иссле- дования позволило выявить дисфункционирующие сегменты ле- вого желудочка на самых ранних этапах их возникновения.

Известно, что β-адреноблокаторы, являясь антагонистами катехоламинов, ингибируют липолиз. Тем самым они уменьша- ют выраженность нарушения утилизации жирных кислот, при- водят к нормализации жирно-кислотного состава крови и в конечном итоге улучшают энергообеспечение миокарда. Это подтвержает динамика сегментарных диастолических расстройств миокарда ЛЖ на фоне применения β-адреноблокаторов. Приме- нение метопролола сопровождалось нормализацией суточного профиля АД, снижением систолического и диастолического ар- териального давления, уменьшением повышенной вариабельно- сти артериального давления, а также уменьшением количества дисфункционирующих сегментов ЛЖ.

Таким образом, применение β-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью с диастолической дисфункцией лево- го желудочка целесообразно и патогенетически обоснованно.

Библиографический список

1.Агеев Ф.Т. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца? / Ф.Т. Аге- ев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев // Consilium medicum. — 2002. — № 3. — С. 114–117.

2.Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирова- ния сердца / Ф.Т. Агеев, К.Т. Овчинников // Сердечная недостаточ- ность. — 2002. — № 4. — С. 186–193.

3.Алехин М.Н. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого

желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Тер. арх. — 1996. — № 9. — С. 23–25.

4.Алехин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагно- стика. — № 3. — 2002. — С. 115–125.

5.Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов. — М.: Ремидиум, 1999. — 39 с.

365

Глава 6

6.Арутюнов Г.П. β-Блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF / Г.П. Арутюнов,

А.К. Рылова // Кардиология. — 2000. — № 12. — С. 59–60.

7.Арутюнов Г.П. Терапия ХСН. Всегда ли детерминирован выбор перво- го препарата? / Г.П. Арутюнов // Рус. мед. журн. — 2006. — № 2. — С. 137–142.

8.Байматова Д.Д. Клиническое значение особенностей дислипидемий при артериальной гипертонии: дис. … канд. мед. наук / Д.Д. Баймато- ва. — М., 1984. — 175 с.

9.Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточ- ности: Новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т. 1, № 4. — С. 135–138.

10.Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточ- ность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недоста- точность. — 2001. — № 2. — С. 40–44.

11.Беленков Ю.Н. Диастолическая функция сердца у больных с хрониче- ской сердечной недостаточностью и методы диагностики ее наруше- ний с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии / Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агманова // Кардиология. — 2003. — № 11. — С. 58–65.

12.Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недоста- точности: Состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Аге- ев // Сердечная недостаточность. — 2002. — № 12. — С. 57–58.

13.Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2002. — Т. 3, № 1. — С. 7–14.

14.Беленков Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную не-

достаточность так же, как и систолическую? / Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. — 2004. — № 4. — С. 116–121.

15.Белоусов Ю.Б. β-Адреноблокаторы: Современные аспекты применения в кардиологии / Ю.Б. Белоусов // Кардиология. — 1998. — № 2. — С. 84–96.

16.Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской ам- булаторной практике: Особенности контингента, диагностики и лече- ния (по материалам исследования ЭПОХА — О — ХСН) / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточ- ность. — 2004. — № 1. — С. 4–7.

17.Вебер В.Р. Прогноз развития сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией с различными вариантами ремоделирования сердца / В.Р. Вебер, М.П. Рубанова, С.В. Жмайлова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 6. — С. 21–24.

18.Взаимосвязь суточного профиля артериального давления с изменения- ми сердца у больных с эссенциальной гипертензией / Е.Н. Павлюкова, К.В. Пузырев, Е.В. Цымбалюк, Р.С. Карпов // Клин. мед. — 1999. — № 10. — С. 11–14.

366

Гипертоническое сердце: механизмы, диагностика, применение β-адреноблокаторов

19.Волков В.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью / В.С. Волков, Е.С. Мазур // Кардиология. — 2000. — № 3. — С. 27–30.

20.Говорин А.В. Нестабильная стенокардия: Вопросы патогенеза и прин- ципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений: ав- тореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 1991. — 35 с.

21.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. — М., 1997. — 400 с.

22.Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериаль- ного давления (рекомендации для врачей) / В.М. Горбунов // Кардио- логия. — 1997. — № 7. — С. 96–104.

23.Демидова Н.Ю. Возможности эхокардиографии в определении тяжести поражения сердца при артериальной гипертонии / Н.Ю. Демидова, Ю.В. Белоусов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2007. — № 3. — С. 89.

24.Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Деми- дова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Consilium-medicum. — 2000. — Т. 1, № 2. — С. 12–20.

25.Ивлева А.Я. Современные представления о клинической ценности β-адреноблокаторов / А.Я. Ивлева, Е.Б. Сивкова. — М., 2004. — 189 с.

26.Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. — СПб.: Питер, 1999. — С. 291–360.

27.Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: Методиче- ские аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котов- ская. — М., 1999. — 234 с.

28.Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая бо- лезнь) / М.С. Кушаковский. — СПб.: Фолиант, 2002. — 416 с.

29.Лакомкин В.Л. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией / В.Л. Лакомкин, И.М. Студ- нева, О.И. Писаренко // Кардиология. — 2000. — № 8. — С. 53–61.

30.Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения ХСН. Время β-адренобло- каторов / В.Ю. Мареев // Кардиология. — 1998. — № 12. — С. 4–11.

31.Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической СН. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов / В.Ю. Мареев // Кардиология. — 2001. — № 12. — С. 4–13.

32.Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагности- ки и лечения ХСН в 2003 г. (ч. 1) / В.Ю. Мареев // Сердечная недоста- точность. — 2004. — Т. 5, № 1. — С. 25–31.

33.Марцевич С.Ю. Лечение β-адреноблокаторами сердечно-сосудистых за- болеваний: Место метопролола и его различных лекарственных форм / С.Ю. Марцевич // Кардиология. — 2003. — № 12. — С. 78–81.

34.Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче- ских повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. — М., 1984. — С. 117–135.

35.Метаболизм миокарда при ХСН и современные возможности метабо-

лической терапии / Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов [и др.] // Сердечная недостаточность. — 2005. — № 4. — С. 148–155.

367

Глава 6

36.Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенци- альной артериальной гипертензии. Ч. 1: Клиническое значение, типы нарушения диастолической функции левого желудочка и методы их диагностики. Частота и основные механизмы нарушения диастоличе- ской функции левого желудочка при артериальной гипертензии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, С.Ю. Гедгафова [и др.] // Кардиоло- гия. — 2001. — № 5. — С. 74–78.

37.Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Сер- дечная недостаточность. — 2010. — № 6. — С. 276–297.

38.Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Не- веров, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. — Чита, 1990. — С. 50–66.

39.Никитин Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокар- диографии в кардиологии / Н.П. Никитин, Джон Дж. Клиланд // Кар- диология. — 2002. — № 3. — С. 66–79.

40.Новиков В.И. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков // Кардиология. — 2001. — № 2. — С. 78–85.

41.Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплер-эхокар- диографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудоч- ка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недоста- точность. — 2001. — № 1. — С. 66–70.

42.Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии / Л.И. Ольбинская. — М., 1998. — 235 с.

43.Ольбинская Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.И. Ольбинская, П.Ф. Литвицкий. — М.: Медицина, 1986. — С. 75– 152.

44.Опи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде / Л.Х. Опи // Физио- логия и патофизиология сердца: в 2 т.; под ред. Н. Сперелакиса. — М.: Медицина, 1990. — Т. 2. — С. 7–62.

45.Первые результаты национального эпидемиологического исследова- ния — эпидемиологическое обследование больных с ХСН в реальной практике (по общей обращаемости ЭПОХА — О — ХСН) / Ю.Н. Бе- ленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян // ХСН. — 2003. — № 3. — С. 116–120.

46.Первый доклад экспертов научного общества по изучению артериаль- ной гипертонии Всероссийского общества кардиологов и Межведомст- венного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1). Про- филактика, диагностика и лечение первичной артериальной гиперто- нии в Российской Федерации // Клин. фармакол. — 2000. — № 9 (3). — С. 5–30.

47.Подзолков В.И. Клиническая эффективность β-адреноблокатора мето-

пролола у больных гипертонической болезнью / В.И. Подзолков, О.Ю. Исайкина // Рос. кардиол. журн. — 2000. — № 4. — С. 41–44.

48.Показатели вариабельности сердечного ритма у больных гипертониче- ской болезнью, взаимосвязь с параметрами гемодинамики и структур- но-функциональным состоянием миокарда / В.А. Алмазов, Е.В. Шлях- то, А.О. Конради [и др.] // Артериальная гипертония. — 2000. — № 1. — С. 7–11.

368

Гипертоническое сердце: механизмы, диагностика, применение β-адреноблокаторов

49. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления, проведенного в условиях стационара / В.М. Горбунов, В.И. Метелица, О.В. Лерман [и др.] // Кардиология. — 1996. — № 6. — С. 83–84.

50.Продольная глобальная и сегментарная функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью по данным тканевой допплер-эхо- кардиографии / Е.Н. Павлюкова, О.В. Гусева, В.В. Поддубный [и др.] // Кардиология. — 2003. — № 8. — С. 45–51.

51.Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Ро- сийской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Аге- ев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 2004. — № 11. — С. 50–55.

52.Сегментарная систолическая и диастолическая функции левого желу-

дочка у практически здоровых лиц (по результатам импульсно-волно- вого тканевого допплеровского исследования) / Е.Н. Павлюкова, А.В. Шмырин, А.И. Дамбаев [и др.] // Ультразвуковая и функциональ- ная диагностика. — 2002. — № 3. — С. 71–76.

53.Сидоренко Б.А. Бета-адреноблокаторы / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преобра- женский. — М., 1996. — 134 с.

54.Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Оси­ пов. — М.: Практика, 1993. — С. 66–80.

55.Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in es- sential hypertension / P. Verdecchia, C. Porsellati, G. Schillaci [et al.] // Hypertension. — 1994. — Vol. 24, N 6. — P. 793–801.

56.Ambulatory blood pressure monitoring / G. Manchia, P. Gamba, S. Omboni [et al.] // J. Hypertens. — 1996. — Vol. 14, N 2. — P. S61–S68.

57.Angeja B.G. Evaluation and management of diastolic heart failure / B.G. Angeja, W. Grossman // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 659– 663.

58.A polyunsaturated fatty acid diet lowers blood pressure and improves anti- oxidant status in spontaneously hypertensive rats / J.-M.R. Frenoux, E.D. Prost, J.L. Belleville, J.L. Prost // J. Nutr. — 2001. — Vol. 131. — P. 39–45.

59.Barger P.M. Fatty acid utilization in the hypertrophied and failing heart: Molecular regulatory mechanisms / P.M. Barger, D.P. Kelly // Am. J. Med. Sci. — 1999. — Vol. 318, N 1. — P. 36–42.

60.Basic mechanisms in heart failure: The cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt [et al.] // J. Cardiac. Failure. — 1996. — Vol. 2. — P. 243–249.

61.Βetta-blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dys- function / D.T. Ko, P.R. Hebert, C.S. Coffey [et al.] // J.A.M.A. — 2002. — Vol. 288. — P. 351–357.

62.Braunwald E. Congestive heart failure: Fifty years of progress / Е. Braunwald, M.R. Bristow // Circulation. — 2000. — Vol. 102 (20 Suppl. 4). — Vol. 4. — Р. 14–23.

63.Brutsaert D.L. Diastolic failure: Pathophysiology and therapeutic implica- tions / D.L. Brutsaert, S.U. Sys, T.C. Gillebert // J. Am. Coll. Cardiol. — 1993. — Vol. 22. — P. 318–325.

369

Глава 6

64. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment hyper­ tension in the HOT study / I.V. Amerena, M. Zabalgoitia, M. Valentini [et al.] // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 3. — P. S73.

65.Chi Y. Alterations in membrane fatty acid unsaturation and chain length in hypertension as observed by 1H NMR spectroscopy / Y. Chi, R.K. Gupta // Am. J. Hypertens. — 1998. — Vol. 11 (Suppl. 3). — Pt. 1. — P. 340–348.

66.Christensen J.N. n-3 Fatty acids and risk of sudden cardiac death assessed

67.Circadian variation of left ventricular diastolic function in healthy people / S. Voutilainen, M. Kupari, M. Hipellainen [et al.] // Heart. — 1996. — Vol. 75. — P. 35–39.

68.Clinical value of blood pressure variability / C. Parati, L. Ulian, C. Santuc- ciu [et al.] // Blood Press. Suppl. — 1997. — Vol. 2. — P. 91–96.

69. Dahlof В. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: A meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hans- son // Am. J. Hypertens. — 1992. — Vol. 5. — P. 95–110.

70.Das U.N. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: But, why and how? / U.N. Das // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. — 2000. — Vol. 63, N 6. — P. 351–362.

71.Docosahexaenoic acid but not eicosapentaenoic acid lowers ambulatory blood

72.Effects of metoprolol CR/XL on mortality and hospitalization in patients with heart failure and history of hypertension / J. Herlitz, J. Wikstrand, M. Denny [et al.] // J. Cardiol. Fail. — 2002. — N 8. — P. 8–14.

73.Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on glucose homeostasis and blood pressure in essential hypertension. A randomized, controlled study / I. Toft, K.H. Bonaa, O.C. Ingebresten [et al.] // Ann. Inter. Med. — 1995. — Vol. 123, N 12. — P. 950–952.

74.Garcia-Fernandez M.A. Doppler tissue imaging echocardiography / M.A. Gar­ cia-Fernandez, J. Zamorano, J. Azevedo. — Madrid: McGraw-Hill, 1998. — 155 p.

75.Grossman W. Defining diastolic dysfunction / W. Grossman // Circula- tion. — 2001. — Vol. 101. — P. 2002–2021.

76.Harris W.S. n-3 fatty acids and lipoproteins: Comparison of results from human and animal studies / W.S. Harris // Lipids. — 1996. — Vol. 31. — P. 243–252.

77.Jessup M. Heart failure / M. Jessup, S. Brozena // New. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348. — P. 2007–2018.

78.Lengyel M. Tissue Doppler echocardiography: A new technique to assess diastolic function / M. Lengyel, A. Nagy, A. Zorandy // Orv. Hetil. — 2002. — Vol. 143. — P. 333–339.

79.Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications / R.B. De- vereux, G.De Simone, A. Canau [et al.] // J. Hypertens. — 1994. — Vol. 12. — P. S117–S127.

370