- •«Цитомегаловирусная инфекцияуженщин синфекционными заболеваниями урогенитальноготракта.Клиника,диагностика, лечение»
- •Оглавление
- •Главаiобзорлитературы 17
- •Главаiiматериалыиметоды 48
- •ГлаваiiiрезультатысобственныхисследованийКлинико-
- •ГлаваivрезультатысобственныхисследованийКлинико-
- •ГлаваvрезультатысобственныхисследованийОбщийи
- •ГлаваviрезультатысобственныхисследованийДинамика
- •ГлаваviiрезультатысобственныхисследованийДинамика
- •Главаviiiзаключениеиобсуждениеполученныхрезультатовисследования 218
- •Списоксокращений
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачи исследования
- •Новизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту:
- •Внедрениерезультатов исследования
- •Апробацияработы
- •Публикации
- •Личный вклад авторавпроведенноеисследование
- •Структураиобъемдиссертации
- •Главаiобзорлитературы
- •Актуальность
- •Характеристикацитомегаловируснойинфекции
- •Эпидемиологияцитомегаловируснойинфекции
- •Патогенезцитомегаловируснойинфекции
- •Клиническиепроявленияцитомегаловируснойинфекции
- •Диагностикацитомегаловируснойинфекции
- •Рольцитомегаловируснойинфекциивразвитиивоспалительныхзаболеванийоргановмалоготаза
- •Лечениепациентоксцитомегаловируснойинфекциейурогенитальноготракта
- •Главаiiматериалыиметоды
- •Критериивключенияиисключениябольных
- •Общая характеристикабольныхженщин,вошедшихвисследование
- •Возрастнаяструктураженщин, вошедшихвисследование
- •Распределениеисследуемыхженщинпопрофессиональномустатусу
- •Распределениеисследуемыхженщинпоуровнюобразования
- •Распределениеисследуемыхженщинпосемейномуположению
- •СтепеньинформированностиобследованныхженщиноИппп
- •Методыобследованиябольных
- •Алгоритмобследованиябольных
- •Изучениеанамнеза
- •Гинекологическоеобследование
- •Исследованиеклиническогоанализакрови
- •Диагностикацитомегаловируснойинфекции
- •Выявлениеурогенитальныхинфекций
- •Исследованиеобщегоиммунногостатуса
- •Исследованиеместногоиммунногостатуса
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •2.4.Методылечениябольных
- •Техническиехарактеристики аппарата«Матрикс-влок»
- •Главаiii результатысобственныхисследований Клинико-лабораторнаяхарактеристикаобщейгруппыбольных
- •Жалобыобследованныхженщинвобщейгруппебольных
- •Жалобывобщей группе больных
- •Анамнестическиеданныеобследованныхженщинвобщейгруппебольных
- •Экстрагенитальнаяпатология уобследованныхженщинвобщей группе
- •Заболеванияурогенитальногоуобследованныхженщин
- •Результаты сексуальногоанамнеза обследованныхженщинвобщей группебольных
- •Клиническаяхарактеристикаобследованныхженщин
- •Анализ данныхгинекологическогоосмотрауобследованныхженщинвобщей группебольных
- •Лабораторныепоказателиобследованныхженщинвобщейгруппебольных
- •Анализрезультатовбактериоскопическогоисследования
- •Результаты бактериоскопическогоисследования пациентоксЦмви
- •Анализрезультатовбактериологическогоисследования
- •РезультатыбактериологическогоисследованияупациентоксЦмви
- •Анализрезультатовмолекулярно-биологическогоисследования
- •Результаты исследования методомПцр(pcr«rеаltimе»)упациентоксЦмви
- •Результаты исследования методомNаsbа
- •Выявлениемаркеровцитомегаловируснойинфекцииуженщин
- •Соотношениепациенток повыявлению маркеровЦмви
- •Вариантытечения цитомегаловируснойинфекции
- •Разделениепациенток нагруппы
- •Результатысобственныхисследований Клинико-лабораторныехарактеристикипациенток сразличнымтечениемцитомегаловируснойинфекции
- •Перенесенныезаболеванияиэкстрагенитальнаяпатологияубольныхпервойгруппы
- •Гинекологическиезаболеванияубольныхпервой группы
- •Результаты сексуальногоанамнезаубольныхпервой группы
- •Результаты гинекологическогоосмотраубольныхпервойгруппы
- •Гиперемияиотечностьслизистой:
- •Наличиеспаечного
- •Результаты лабораторных исследований у больных сперсистирующимтечениемцитомегаловируснойинфекции
- •РезультатыбактериоскопическогоисследованияпациентокподгруппыI(а)
- •Результаты бактериоскопическогоисследованияпациентокподгруппыI(BиC)
- •Результаты бактериологическогоисследованияупациенток подгруппыI(а)
- •Результаты бактериологическогоисследованияупациенток подгруппыI(ВиC)
- •Показателивирусологическогоисследованиявпервой группе
- •Результаты молекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»)упациенток подгруппыI(BиС)
- •РезультатылабораторныхисследованийполовыхпартнеровженщинсперсистирующимтечениемцитомегаловируснойинфекцииУгт
- •СоотношениемаркеровCmv уполовыхконтактовпациенток первой группы
- •Результаты бактериологическогоисследования половыхпартнеровпациенток первойгруппы
- •Результаты молекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»)уполовыхпартнеров пациенток первой группы
- •Клинико-лабораторныехарактеристикиженщинсреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекцииУгт
- •КлиническиехарактеристикиженщинсреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекцииУгт
- •ЖалобыженщинсреактивированнымтечениемЦмвиугт
- •Перенесенныезаболеванияиэкстрагенитальнаяпатологияупациентоквторойгруппы
- •Гинекологическиезаболеванияупациенток второй группы
- •Результаты сексуальногоанамнезаупациенток второйгруппы
- •ПодгруппаIi(ВиС)
- •Результатылабораторныхисследованийупациентоквторойгруппы
- •Результаты бактериоскопическогоисследованияпациентокподгруппыIi(а)
- •Результаты бактериоскопическогоисследования женщинподгруппыIi(BиC)
- •Результаты бактериологическогоисследованияупациенток подгруппыIi(а)
- •Результаты бактериологическогоисследованияупациенток подгруппыIi(BиC)
- •Показателивирусологическогоисследования пациентоквовторой группе
- •Результаты молекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»)упациенток подгруппыIi(BиC)
- •Результатылабораторныхисследованийуполовыхпартнеровпациентоквторойгруппы
- •СоотношениемаркеровCmv уполовыхпартнеров пациенток второй группы
- •Результаты культуральногоисследования уполовыхпартнеров пациенток второй группы
- •Результаты молекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»половыхпартнеров женщинвторойгруппы
- •Клинико-лабораторныехарактеристикипациентокслатентнымтечениемцитомегаловируснойинфекции
- •Клиническиехарактеристикипациентокслатентнымтечениемцитомегаловируснойинфекции
- •Жалобыпациентоквтретьей группе
- •Перенесенныезаболеванияиэкстрагенитальнаяпатологияупациенток третьей группы
- •Перенесенныегинекологические заболеванияупациенток третьей группы
- •Результаты сексуальногоанамнезаупациентоктретьейгруппы
- •Анализ данныхгинекологическогоосмотраупациентоктретьей группы
- •Наличиеспаечногопроцесса
- •Результатылабораторныхисследованийупациентоктретьейгруппы
- •Результатыбактериоскопическогоисследования пациентокподгруппыIii(а)
- •Результаты бактериоскопическогоисследованияупациенток подгруппыIii(b)
- •Результаты бактериологическогоисследованияупациенток подгруппыIii(а)
- •Результаты бактериологическогоисследованияупациенток подгруппыIii(b)
- •Результаты молекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»)упациенток подгруппыIii(b)
- •Результатылабораторныхисследованийполовыхпартнеровженщинтретьейгруппы
- •СоотношениемаркеровCmv уполовыхпартнеров пациенток третьейгруппы
- •Результаты бактериоскопическогоисследованияуполовыхпартнеровпациентоктретьейгруппы
- •Результаты молекулярно-генетическогоисследованияПцр(pcr«rеаltimе»)уполовыхпартнеров пациенток третьейгруппы
- •Главаv результатысобственныхисследований Общийиместныйиммунитетприразличныхвариантахтеченияцитомегаловируснойинфекции
- •Характеристикаобщегоиммунногостатусабольныхсженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Показатели клеточного иммунитета у пациентоксцитомегаловируснойинфекцией
- •ЛейкоцитарнаяформулакровиженщинсЦмви
- •Показатели субпопуляционногосоставалимфоцитовуженщинсЦмвИбезсопутствующей инфекцииУгт
- •ПоказателисубпопуляционногосоставалимфоцитовуженщинсЦмвИссопутствующей инфекциейУгт
- •Показателииммуноглобулиновсывороткикровиупациентоксцитомегаловируснойинфекцией
- •Показателифакторовнеспецифическойзащитыупациентоксцитомегаловируснойинфекцией
- •ПоказателифагоцитарнойсистемыуженщинсЦмвИбезсопутствующейинфекцииУгт
- •ПоказателифагоцитарнойсистемыуженщинсЦмвИисопутствующей инфекциейУгт
- •ПоказателиинтерфероновогостатусаупациентоксЦмви
- •ПоказателиинтерфероновогостатусауженщинсЦмвИисопутствующей инфекциейУгт
- •Цитокиновыйпрофильженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Цитокиновыйпрофильженщинсцитомегаловирусной инфекцией
- •Показателиместногоиммунитетаурогенитальноготрактауженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Субпопуляционныйсоставлимфоцитовцервикально-вагинальной слизиуженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Содержаниеиммуноглобулиноввцервикально-вагинальной слизиуженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Показателифагоцитарнойактивности цервиковагинальнойслизиуженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Ферментная активностьвмакрофагахцервиковагинальнойслизиуженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Цитокиновыйпрофильцервикально-вагинальнойслизиуженщинсцитомегаловируснойинфекцией
- •Результатысобственныхисследований Динамикаклинико-лабораторныхпоказателейврезультателеченияпациентоксперсистирующимиреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекции
- •Динамикаклинико-лабораторныххарактеристикпациентоксперсистирующимтечениемцитомегаловируснойинфекцииврезультателечения
- •Динамикаклиническиххарактеристикпациентоксперсистирующимтечениемцитомегаловируснойинфекцииврезультателечения
- •ДинамикажалобпациентокврезультатетерапиивподгруппеI(а)
- •Динамикаданныхгинекологического осмотраврезультатетерапиипациентоквподгруппеI(а)
- •ДинамикажалобврезультатетерапиипациентоквподгруппеI(в)
- •Динамикаданныхгинекологического осмотраврезультатетерапиипациентоквподгруппеI(в)
- •Динамикажалобврезультатетерапии пациентоквподгруппеI(c)
- •Динамикаданныхгинекологического осмотраврезультатетерапиипациентоквподгруппеI(c)
- •Динамикалабораторныхпоказателейупациентоксперсистирующимтечениемцитомегаловируснойинфекцииврезультателечения
- •Динамикапоказателей микроскопическогоисследованияврезультатетерапии пациентокподгруппы I(а)
- •Динамикапоказателей микроскопическогоисследованияврезультатетерапиипациентокподгруппы I(в)
- •Динамикарезультатовмикроскопическогоисследованияпослелечения пациенток подгруппыI(c)
- •Динамикарезультатовкультуральногоисследованияпослелечения пациенток подгруппыI(а)
- •Динамикарезультатовкультуральногоисследованияпослелечения пациентокподгруппы I(в)
- •Динамикарезультатовкультуральногоисследованияпослелечения пациенток подгруппыI(с)
- •Динамикарезультатов молекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»)послелеченияпациенток подгруппыI(в)
- •Динамикарезультатовмолекулярно-генетическогоисследования(pcr«rеаltimе»)послелечения пациентокподгруппыI(c)
- •Соотношениевыявления маркеровCmVврезультателеченияпациенток первойгруппы
- •Динамикаклинико-лабораторныххарактеристикпациентоксреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекцииврезультателечения
- •Динамикаклиническиххарактеристикпациентоквторойгруппырезультателечения
- •ДинамикажалобвподгруппебольныхIi(а)
- •Динамикаданныхгинекологического осмотраупациенток подгруппыIi(а)
- •Долечения
- •Послелечения
- •Через месяцпосле лечения
- •ДинамикажалобвподгруппебольныхIi(в)
- •Динамикаданныхгинекологического осмотраупациентоквподгруппеIi(в)
- •Долечения
- •Послелечения
- •Через месяцпосле лечения
- •ДинамикажалобпациентоквподгруппеIi(c)
- •Динамикаданныхгинекологического осмотраупациентоквподгруппеIi(c)
- •Динамика лабораторных показателей пациентоквторойгруппыврезультателечения
- •Динамикарезультатовмикроскопическогоисследованияпослелечения пациенток подгруппыIi(а)
- •Динамикарезультатовмикроскопическогоисследованияпослелечения пациенток подгруппыIi(в)
- •ДинамикарезультатовмикроскопическогоисследованияпослелеченияпациентокподгруппыIi(c)
- •Динамикарезультатовкультуральногоисследованияпослелеченияпациентоквторой группы
- •Динамикарезультатовмолекулярно-генетического(pcr«rеаltimе»)послелеченияпациенток подгруппы
- •Динамикарезультатовмолекулярно-генетического(pcr«rеаltimе»)упослелеченияпациенток подгруппы
- •СоотношениемаркеровCmVупациенток второй группыврезультателечения
- •Главаvii
- •Результатысобственныхисследований
- •Динамикаиммунологическихпоказателей
- •Врезультателечениябольныхсперсистирующимиреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекции
- •Динамикапоказателейобщегоиммунногостатусабольныхсженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекцииврезультателечения
- •Динамикапоказателейклеточногоиммунитетаупациентоксцитомегаловируснойинфекцией
- •ДинамикаданныхлейкоцитарнойформулыкровиженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвиугт
- •Динамикапоказателей субпопуляционногосоставалимфоцитовуженщинсЦмвИбезсопутствующей инфекцииУгт врезультателечения
- •Динамикапоказателей субпопуляционногосоставалимфоцитовуженщинсЦмвИисопутствующейинфекциейУгт врезультателечения
- •Динамикапоказателей субпопуляционногосоставалимфоцитовуженщинсЦмвИcсопутствующейинфекциейУгт врезультателечения
- •I(c) II(c) I(c) II(c) Группа
- •Динамикапоказателейиммуноглобулиновсывороткикровиупациентоксцитомегаловируснойинфекцией
- •ДинамикапоказателейфакторовнеспецифическойзащитыупациентоксперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •Динамикапоказателейфагоцитарнойсистемыуженщин сперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвиугТбезсопутствующей инфекцииУгт
- •ДинамикапоказателейфагоцитарнойсистемыуженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИссопутствующей инфекциейУгт
- •ДинамикапоказателейфагоцитарнойсистемыуженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмви ссопутствующей инфекциейУгт
- •ДинамикапоказателейинтерфероновогостатусаупациентоксперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •Динамикапоказатели интерфероновогостатусауженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •ДинамикапоказателейцитокиновогопрофиляпациентоксперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •Динамикацитокиновогопрофиля женщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •7.2.Динамикапоказателейместногоиммунногостатусаженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемцитомегаловируснойинфекцииврезультателечения
- •Динамикапоказателей субпопуляционногосоставалимфоцитовцервикально-вагинальной слизиуженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •Динамикапоказателейиммуноглобулиноввцервикально-вагинальнойслизиженщинсперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвИврезультателечения
- •ДинамикапоказателейфагоцитарнойактивностицервиковагинальнойслизиупациентоксперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвиугТврезультателечения
- •Динамикапоказателей ферментной активностивмакрофагахцервиковагинальнойслизиупациентоксперсистирующимиреактивированнымтечениемЦмвиугТврезультателечения
- •Цитокиновыйпрофильцервикально-вагинальнойслизиуженщинсЦмвиугт
- •Главаviii заключениеиобсуждениеполученныхрезультатовисследования
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Исследованиеместногоиммунногостатуса
Сцельюизученияместногоиммунногостатусарепродуктивноготрактаженщинcцитомегаловируснойинфекциейисследовалисубпопуляционныйсоставлимфоцитовгуморальныеиклеточныефакторыместнойиммуннойзащитывцервико-вагинальномсекрете,атакжепоказателифагоцитарнойактивностинейтрофилов,ферментнойактивностивмакрофагахиуровеньосновныхцитокинов.Исследованиепроводилосьвклинико-диагностическойлабораторииГородскойклиническойбольницы№14имениВ.Г.Короленко.Заведующаялабораторией–д.м.н.,СючН.И.
Материаломдляиммунологическогоисследованияявлялсясекрет,находящийсявцервикальномканалеивсводахвлагалища,которыйзабиралистерильнойложкойФолькманавобъеме10-15мклвпервуюфазуменструальногоциклаипереносиливстерильнуюпробирку,азатемцентрифугировали10минутпри1500об/мин.Дляисследованийиспользовалинадосадочнуюжидкостьиосадок,полученныепослецентрифугирования.ЗаборматериалапроизводилипометодуразработаннымИ.О.Боровиковым(2000).
ИсследованиесубпопуляционногосоставалимфоцитовCD3+,CD4+,CD8+,CD19+,CD25+цервикально-вагинальногосекретапроводилосьметодомнепрямойиммунофлуоресценциисиспользованиеммоноклональныхантителCаltаgLаbоrаtоriеs(USА).
ОпределениеконцентрацииосновныхклассовиммуноглобулиновисекреторногоsIgАвсекретецервикальногоканалаивлагалищапроводилиметодомодномернойрадиальнойиммунодиффузиивагаровомгелепоМанчини.
Показатели,характеризующиефагоцитоз,определяли,используятест-культуруStаphylоcоccusеpidеrmidis,которуюинкубировалисцервико-вагинальнымсекретомвтечение50минут.Послеэтогоготовилипрепараты,сокраскойпоРомановскомуимикроскопировали.Фагоцитарнуюактивностьлейкоцитоввагинальногосекретаоценивали,определяяпроцентфагоцитозапоГамбургеру(процентнейтрофилов,участвующихвфагоцитарнойреакции)ифагоцитарноечисло–индексРайта(среднеечисломикробов,захваченныходним
фагоцитом).Функциональнуюактивностьнейтрофиловопределялипореакциивосстановлениянитросинеготетразолия(НСТинд.иНСТспонт.)впроцентах.
Цитохимическиеисследованиямакрофаговслизистойоболочкицервикальногоканалаивлагалища–кислойфосфатазы(КФ),миелопероксидазы(МПО)инеспецифическойэстеразы(НЭ)–проводилисцельюопределенияихактивациивусловияхпатологическогопроцесса.УровеньМПОвнейтрофильныхгранулоцитахцервико-вагинальногосекретаопределялиметодомKSuzuki,основаннымнареакциивзаимодействияМПОссубстратнойсмесью(О-diаnisidinеc33%H2О2)иизмеряливнг/мл.Выявлениеотносительногосодержаниянеспецифическойэстеразывнейтрофилахцервикальногоивагинальногосекретовосуществлялиметодомазосочетанияпо3.Пирсу(ПирсЗ.,1962),кислойфосфатазы–пометодуМ.Г.Шубича(1980).
Увсехпациентокбылисследованцитокиновыйстатусцервико-вагинальногосекрета,изученыуровниосновныхцитокиновИЛ-1β,ИЛ-8,ФНОα,ИФН-γ,ИЛ-4иИЛ-10методомИФА.
Статистическаяобработкарезультатовисследования
ПолученныерезультатыобработаныстатистическимиметодамивариационногоикорреляционногоанализанаПК«IBM/PCPеntium4»сиспользованиемпакетаприкладныхпрограммдлястатистическойобработки
«Еxcеl7»и«SPSS17.0».ВмалыхвыборкахклиническиеилабораторныеданныеобрабатывалисьсиспользованиемсреднеарифметическихзначенийиихошибкипотаблицеСтьюдента.ДляопределениядостоверностиразличиймеждувыборкамииспользоваликритерийСтьюдентадлянесвязанныхсовокупностейинепараметрическогокритерияМанна-Уитни,достоверностьдинамикипоказателей–припомощипарногокритерияtинепараметрическогокритерияВилкоксона.Различиясчиталисьстатистическидостовернымиприр<0,05илиp<0,001.Корреляционныйирегрессионныйанализ,атакжеоценкавероятностинезависимыхсобытийбыливыполненывсоответствиисMPаgаnо,KGаuvrеаu(1993).
Всеполученныеколичественныеанамнестические,клинические,лабораторныеиинструментальныеданныебылиобработаныметодомвариационнойстатистики.Длясравнениячисловыхданных(послепроверкиданныхнанормальноераспределение)использовалсяметоддисперсионногоанализаАNОVА(длянесколькихгрупп)иt-критерийСтьюдентадля2-хнезависимыхвыборок.ДлясравнениянепараметрическихданныхприменялиметодыКруаскала-Уоллиса(длянесколькихгрупп)попарноесравненияосуществлялиспомощьюкритерияМанна-Уитни(для2-хгрупп)длянесвязанныхсовокупностей.Длянахожденияразличиймеждукачественными
показателямииспользовалиметодχ2споправкойЙетсананепрерывность,для
вычислениякоторогоприбегаликпостроению«сетки2х2»и«3х2»,атакжеточныйкритерийФишерадлянебольшихвыборок.Статистическизначимымисчиталисьотличияприр<0,05(95%уровеньзначимости)ир<0,01(99%уровеньзначимости).