- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
Глава3.Результатыисследования
Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
Ретроспективныйанализ123историйболезнипроводилсянаданныхкакархивногоматериала,такибольных,находившихсяподнашимнаблюдением.Былоустановлено,чтоиз123больныхсоставляли79(64%)женщини44(36%)мужчиныввозрастеот15до82лет(рисунок14,15).
Женщины;64%
Мужчины;36%
Рисунок14.РаспределениебольныхИАПпополу.
Изрисунка14следует,чтоИАПстатистическизначимочащеотмечаласьуженщин(р<0,001),анашинаблюдениясоответствуютданнымлитературы[59,199].
Количествобольных
2520
15
10
5
0
<30лет30-40лет40-50лет50-60лет60-70лет>70лет
Мужчины Женщины
Рисунок№15.РаспределениебольныхИАПпополуивозрасту.
Изрисунка15следует,чтомаксимальноеколичествобольныхИАПвозникаетвдваразачащесредиженщинстарше70лет(21женщинаи10мужчин).ПрисравнениисреднеговозрастазаболеваемостиИАПпополу(57,9±2,01умужчини56,7±1,7у женщин)статистическизначимыхразличийневыявлено.Однакоприсравнениисданнымилитературысреднийвозрастнашихбольныхбылвыше.ПоданнымлитературысреднийвозрастбольныхИАП45,3года[59,162].
Количествобольныхв%
соотношении
70%60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
ВП СП ВегП ЛП ПНП
Мужчины Женщины
Рисунок16.РаспределениебольныхИАПпополувзависимостиотклиническоговариантаИАП.
ПрисравнительнойхарактеристикераспределенияклиническихформИАПиз44мужчин19(45,2%) страдалиВП,17(38,1%)–СП,1(2,4%)–ВегП,
1(2,4%)–ЛП,6(12%)–ПНП;из79женщину46(62%)наблюдалиВП,у27(34,2%)–СП,у1(1,3%)–ВегП,у5(2,6%)–ПНП.Такимобразом,ВПиСП
статистическизначимочащестрадалиженщины,втовремякакПНП–мужчины, чтосоответствуетданнымлитературы(рисунок16)[131, 162].
Врезультатеанализаонкологическогопоискау123больныхИАПбыловыявлено8больныхзлокачественнымиопухолями(таблица11).
Таблица11.Онкологическиезаболевания,выявленныеубольныхИАП.
Группыбольныхпо результатамонкопоиска |
Нозология |
Количествобольных (абсолютноечисло) |
Злокачественные новообразования |
Ракмочевогопузыря |
1 |
Плоскоклеточныйрак легкого,узловатаядиффузнаяформа,сметастазамивсредостениеирегионарныелимфоузлы |
1 |
|
Хроническийлимфолейкоз |
1 |
|
Ракклитора |
1 |
|
Ракшейкиматки |
1 |
|
Ракпрямойкишки |
1 |
|
Послеоперацийпо поводузлокачественныхопухолейванамнезе |
Ракпочки/ванамнезе,6лет доначалаИАП/ |
1 |
Ракпрямойкишки/в анамнезе,годдоначалаИАП/ |
1 |
Такимобразом,ИАПкакпаранеопластическийпроцессвстречалсявнашихнаблюденияхв9,7%случаяхиз72обследованныхбольных,таккакпослеоперационноеразвитиепузырчаткиможнорассматриватьподаннымлитературыкакпаранеопластическийпроцесс.
КлиническиепроявленияПНПубольныхпротекали,преимущественно,потипуобычныхформИАП.Так,приракеклитораиракешейкиматкиудвухженщинПНПпротекалааналогичноВПсгенерализованнымибуллезнымивысыпаниямиисочнымиэрозияминакожныхпокровахислизистыхоболочкахполостиртаигениталий.ПервоначальныйдиагнозумужчиныракомлегкогозвучалкакСП.БольномуракоммочевогопузырябылвыставленпервичныйдиагнозЛП.ПриракепрямойкишкизаболеваниепротекалопотипуВП.Высыпанияприхроническомлимфолейкозе
отличалисьполиморфизмом(пятна,напряженныекрупныеимелкиепузыри)споражениемслизистыхоболочекполостиртаиконъюнктивы.Убольного,перенесшегооперациюпоповодуракапочкиванамнезе,наблюдаласькожнаясыпьввидефолликулярныхпапулипсориазиформныхбляшек.
Анамнестическиеданныеподебютузаболеваниябылипредставленыу100больныхИАП.
Не выяснена
СтрессАденовируснаяинфекция
ИнсоляцияПрименениеантибиотиковПротезированиезубов
ПриемйодаМинеральныеваннысйодомибромом
Профвредности
АбортЗолотыесерьги
ТравмаТвердыйантиперспирантФизическаянагрузка
ГенетическаяпредрасположенностьРаботавхолодномпомещении
0% 5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%