4 курс / Дерматовенерология / Морфогенетический_подход_к_лечению_угрей_ретиноидами_Ноздрин_В_И
.pdf131
назначению. В ходе наблюдения выявлены особенности течения реакции обострения, характерные для различных лекарственных форм ретиноидов. Так,
во время лечения Ретасолом® реакция начинается со 2-3-го дней, протекает бурно, характеризуется значительным шелушением. В этом есть своя хорошая сторона – после обильного шелушения кожа становится более гладкой и не остается большей части комедонов. Реакция обострения во второй группе наступает позже, протекает мягче и не сопровождается значительным шелуше-
нием. Эти особенности целесообразно принимать во внимание, назначая препа-
раты с учетом личностных особенностей, пола и профессии пациентов. В от-
личие от местных препаратов, содержащих полностью транс-ретиноевую кис-
лоту (третиноин), вызывающих сходную реакцию, но длящуюся весь период лечения, препараты 13-цис-ретиноевой кислоты дают кратковременную реак-
цию, прекращающуюся через 7-10 дней. Это несомненное преимущество при высоком клиническом эффекте делает препараты, содержащие 13-цис-
ретиноевую кислоту, более привлекательными.
Неблагоприятные явления в виде сухости и шелушения кожи, отмечен-
ные у пациентов, лечившихся традиционными средствами, имеют совсем дру-
гую природу. Они сопровождают весь период лечения и связаны с использова-
нием спиртовых растворов, высушивающих роговой слой интерфолликулярно-
го эпителия, но не влияющих на салоотделение.
В третьей группе неблагоприятные явления встречались чаще и включали не только реакцию обострения, но у некоторых больных и симптомы гипервита-
миноза А – сухость и шелушение губ, сухость кожи, высыпания, отклонения в биохимических показателях. Коррекция дозы препарата всегда была достаточ-
ной для их устранения. Принимая во внимание хорошую переносимость препа-
рата, высокие клинические результаты и доступность лечения для большинства пациентов, ретинола пальмитат можно рекомендовать к применению во всех случаях тяжелого течения угрей.
Анализ отдаленных результатов лечения, проведенный у 100 пациентов из 3-х групп, получавших терапию ретиноидами, позволил проследить частоту
132
рецидивов, возникающих после прекращения лечения ретиноидами. Было уста-
новлено, что самое большое количество рецидивов - 76 % наблюдалось у паци-
ентов, которые не получали поддерживающую терапию после окончания ос-
новного курса. У пациентов, продолживших лечение Ретасолом® и Ретиноевой мазью, процент рецидивов был ниже; у пациентов, применявших ретиноиды до
6 месяцев - 38,9 % и 35,5 % - у пациентов, использующих их до года. Было установлено, что чаще рецидивы возникали через 3 - 6 месяцев после прекра-
щения лечения ретиноидами. Частота рецидивов не зависела ни от формы пре-
парата, ни от сроков лечения и формы угрей. Если учесть, что проводимая те-
рапия не являлась этиологической, рецидивы должны были возникнуть у боль-
шинства пациентов после прекращения применения ретиноидов. Полученные данные подтверждают эффективность более длительного применения ретинои-
дов и целесообразность поддерживающего лечения. Проведение такой терапии снижает количество рецидивов, предупреждает их появление, уменьшает вы-
раженность клинических проявлений. Сведения о сроках наступления рециди-
вов позволяют рекомендовать применение Ретасола® и Ретиноевой мази в каче-
стве противорецидивных средств, назначая их курсами, через 3-4 месяца после окончания лечения.
В процессе работы выработана тактика назначения разных лекарственных форм. Только при конглобатных угрях и тяжелом течении папуло-пустулезных показана системная терапия. В более легких случаях можно ограничиться мест-
ными препаратами. При повышенной жирности кожи и преобладании комедо-
нов и пустул лучше применять раствор, а при меньшей степени выраженности жирности кожи и преобладании папул – мазь. Наличие нескольких лекарствен-
ных форм препарата делает лечение более оптимальным, позволяет осуще-
ствить подбор препарата, то есть индивидуализировать терапию.
Для пациентов с комедональными и папуло-пустулезными угрями легкой и средней степени тяжести Ретасол® и Ретиноевая мазь могут быть рекомендо-
ваны в виде монотерапии. В терапии тяжелых форм угрей Ретасол® может быть назначен как альтернативное средство при наличии противопоказаний к прове-
133
дению системной терапии. Применение Ретасола® после окончания курса си-
стемной терапии РП позволяет добиться у большинства пациентов с тяжелыми формами угрей хорошего эффекта. При этом выравнивается рельеф кожи, руб-
цы становятся более поверхностными, сглаженными, а поствоспалительные пятна исчезают бесследно. Все это позволяет заключить, что применение пре-
паратов, содержащих 13цРК, является высокоэффективной, безопасной, пато-
генетически обоснованной терапией обыкновенных угрей. Внедрение Ретасо-
ла® в клиническую практику дерматолога расширит имеющийся арсенал средств для лечения такого распространенного заболевания, как угри.
Для объективизации оценки эффективности проводимого лечения нами предложен принципиально новый метод компьютерного анализа изображения исследуемого объекта, с использованием аппаратно-программного комплекса
“ ДиаМорф Дерма.” Аппаратно-программный комплекс позволяет сканировать изображение изучаемого объекта, фиксировать его в памяти компьютера, про-
водить сравнительный морфометрический, статистический анализы, делать табличную, графическую и фотодокументацию, архивировать и хранить в па-
мяти компьютера полученную информацию. Метод может быть использован в клинической практике как способ оценки результатов лечения.
Таким образом, в результате исследования установлены основные пути морфогенетического влияния Ретасола® на кожу, проявляющиеся в редукции сальных желез и изменении соотношения площадей, занимаемых недифферен-
цированными и дифференцирующимися себоцитами, в сторону увеличения до-
ли первых. Другие морфологические признаки дерматотропного действия Рета-
сола® связаны с его воздействием и на процесс кератинизации – неравномерное утолщение эпидермиса, увеличение числа рядов клеток зернистого слоя и воз-
растание в них количества гранул кератогиалина, разрыхление и истончение рогового слоя. Выявлена высокая клиническая эффективность Ретасола®. Его применение 2 раза в день в течение 3-х месяцев у 75 пациентов с обыкновен-
ными угрями позволило получить положительный терапевтический эффект у
93,4 % больных. Обоснована необходимость поддерживающей и противореци-
134
дивной терапии, которая позволяет снизить количество рецидивов и предупре-
дить их появление. Определены показания к назначению различных лекар-
ственных форм отечественных ретиноидов. Показаниями к применению Рета-
сола® являются комедональные и папуло-пустулезные угри с преобладанием комедонов, пустул в сочетании с повышенной жирностью кожи. Применение Ретиноевой мази обосновано при комедональных и папуло-пустулезных угрях с преобладанием комедонов и папулезных элементов и без значительного повы-
шения жирности кожи. Показанием для назначения Ретинола пальмитата явля-
ются тяжелые формы угрей.
Разработан метод компьютерного анализа изображения. Как метод дока-
зательной медицины он позволяет получить достоверную и объективную ин-
формацию о состоянии кожи больного в процессе проведения лечения.
135
Литература
1.Адаскевич В.П. Акне и розацеа. - СПб.: Ольга, 2000. - 130 c.
2.Аджмал М. Х. Роль андрогенов, их рецепторов в патогенезе Acne vulgaris и
лечение Роаккутаном: Дис. канд. мед. наук. - М., 1996. - 128 c.
3.Альбанова В.И., Иванов О.Л., Корчевая Т.А. и др. Клиническая эффектив-
ность ретиноевой мази при обычных угрях // Росс. журнал кож. и венер. болез-
ней. - 2000, № 1. - С. 67-69.
4. Альбанова В.И. Сазыкина Л.Н. Опыт применения ретиноевой мази в лече-
нии обычных угрей // Вестник дерм. и венер. - 2000, № 4. - С. 46-47.
5. Аравийская Е.А., Краснопольских Т.В., Соколовский Е.В. Акне // Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / Под ред. Е.В. Соколовско-
го. - СПб.: Сотис, 1998. - С. 68-110.
6. Архапчев Ю.П. Исследование фармакокинетики и стабильности ретинои-
дов: Автореф. дис. докт. фарм. наук. - Купавна, 2000. – 43 с.
7. Архапчев Ю.П., Гузев К.С., Сазыкина Л.Н. и др. Применение ВЭЖХ при фармацевтических исследованиях 13-цис-ретиноевой кислоты, входящей в со-
став лекарственных форм // Фармация. - 1999, № 1. - С. 13-15.
8.Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Горячкина В.Л. и др. Структура и функции макрофагов // Успехи совр. биологии. - 1982, № 3. - С. 421-432.
9.Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. Популяционно-клеточные аспекты механизма действия витамина A // Успехи совр. биологии. - 1983, № 3.
-С. 368-372.
10.Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. и др. Функции витамина A
//Успехи совр. биологии. - 1986, № 2. - С. 215-227.
136
11. Афанасьев Ю.И., Волков Ю.Т. Участие лимфоцитов селезенки в регуля-
ции пролиферативной активности эпидермиса 13-цис-ретиноевой кислотой //
Тез. докл. V Закавказской конф. морфологов. - Баку, 1989. - С. 37-38.
12. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и па-
тогенеза // Росс. журнал кож. и венер. болезней. - 1998, № 5. - С. 54-58.
13. Волков Ю.Т., Масюлис А.В. Обоснование применения ретиноидов в лече-
нии заболеваний с нарушением пролиферации и дифференцировки эпидермиса и его производных // Тез. докл. 1 Росс. нац. конгресс ”Человек и лекарство”. -
М., 1992. - С. 475.
14. Волков Ю.Т., Гузев К.С., Масюлис А.В. и др. Специфическая активность мази с 13-цис-ретиноевой кислотой (13цРК) // Ретиноиды.- М., ФНПП “ Рети-
ноиды”. - 1997, № 4. - С. 9-14.
15.Волков Ю.Т., Поляченко Л.Н., Ноздрин В.И. Экспериментальное изучение действия 13-цис-ретиноевой кислоты (13цРК) на сальные железы // Ретиноиды.
-М., ФНПП “ Ретиноиды”. - 1997, № 4. - С. 29-32.
16.Громова С.А., Самгин М.А., Колесников Ю.Ю. Роаккутан в терапии тяже-
лых проявлений вульгарных угрей и розацеа // Вестник дерм. и венер.- 1989,
№12. - С. 56-60.
17. Гузев К.С., Волков Ю.Т., Поляченко Л.Н. и др. Изучение безвредности ре-
тиноевой мази // Ретиноиды.- М.: ФНПП “ Ретиноиды”. - 1997, № 4. - С. 17-26. 18. Датуашвили М.Г.,Читашвили М.Д., Кацитадзе А.Г. Психологические ас-
пекты угревой сыпи // Медицинские новости Грузии.- 2000, № 9 (66). - С. 39-40. 19. Дегтярь В.Г. Образование и роль 5 – восстановленных андрогенов у чело-
века: Обзор // Проблемы эндокринологии. - 1992, № 3. - С. 55-59.
20. Душейко А.А. Витамин А: обмен и функции.- Киев: Наук.думка,1989.-288
с.
21. Калантаевская К.А. Морфология и физиология кожи человека. - Киев:
Здоров’я, 1965. - 298 с.
137
22.Китуашвили Т.А.,Тевзадзе М.Ш., ТкелашвилиЛ.К. Иммунный статус и иммунокоррекция у больных вульгарными угрями // Медицинские новости Грузии. - 2000, №10 (67). - С. 34-36.
23.Кисилева Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных форм акне и методы их коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2001. - 21 с.
24.Ковалев В.М. Методы комплексной терапии угревой болезни в свете но-
вых данных о патогенетической роли нарушений содержания простагландина
Е2 и циклического 3,5-аденозин-монофосфата: Автореф. дис. док. мед. наук. -
Донецк, 1983. - 32 с.
25.Ковалев В.М. Угревая сыпь. - Киев: Здоров´я, 1991. - 145 с.
26.Колесниченко С.А. Изучение показателей липидного обмена, концентра-
ции цинка в сыворотке крови, и методы лечения у больных комедональной и папуло-пустулезной формой acne vulgaris: Дис. канд. мед. наук. - М., 1999.- 141
с.
27. Корнеева Е.А. Генетические аспекты угревой болезни, ее математическое моделирование, прогнозирование и активная медикаментозная профилактика:
Дис. канд. мед. наук. - Донецк, 1990. – 163 с.
28.Котова Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использованием лейкинферона: Дис. кан. мед. наук. - М., 1999. - 120 с.
29.Краткая медицинская энциклопедия. - М.: Научн.-практ. объед. Мед. эн-
циклопедия, 1999. – 487 с.
30. Крстич Р.В. Иллюстрированная энциклопедия по гистологии человека.
СПб: СОТИС, 2001. - 531 с.
31.Кузнецов С.Л., Горячкина В.Л. Кожа и ее производные // Руководство по гистологии, том 2. - СПб: СпецЛит., 2001. - С. 9-59.
32.Лидак М.Ю., Плецитый К.Д. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии. – Рига: Зинатне, 1984. - 126 с.
33.Липидный барьер кожи и косметические средства. - М.: Изд. Дом “ Кос-
метика и медицина”, 1998. - 98 с.
138
34. Масюкова С.А., Ахмедов Н.Ш., Федоров С.М. Ретинола пальмитат в тера-
пии больных вульгарными угрями // Вестн. дермат. и венер. - 1992, № 10.- С.
36-37.
35.Масюкова С. А. Роаккутан в лечении акне // Больница. - 1997, № 3. - С. 9.
36.Масюкова С.А., Саламова И.В. Ретин-А в терапии обыкновенных угрей //
Вестник дерм. и венер. - 1995, № 6. - С. 41-42.
37.Масюкова С.А., Саламова И.В., Федоров С.М. и др. Айрол-Рош в лечении акне // Вестник дермат. и венер. - 1996, № 6. - С. 49-50.
38.Машкилейсон А.Л., Гомберг М.А. Роаккутан в клинике кожных болезней //
Вестник дерм. и венер. - 1996, № 5. - С. 33-36.
39. Машкилейсон А.Л., Зайцева С.Ю. Роаккутан в лечении тяжелых форм уг-
ревой сыпи // Вестн. дерм. и венер. - 1989, № 9. - С. 61-63.
40. Монахов С.А., Львов А.Н., Остришко В.В. Акне и психоэмоциональные нарушения // Сб. матер. научно-практич. конф. “ Актуальные проблемы дерма-
товенерологии”. - Самара, 2002.- С. 76-77.
41.Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. Том 1. - М.: Медицина, 1993. - 334 с.
42.Мордовцев В.Н., Самсонов В.А., Альбанова В.И. Применение ретиноидов
вдерматологии. - Первый Росс. нац. конгресс “ Человек и лекарство”: тезисы
12-16 апреля 1992. - М., 1992. - С. 479.
43. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая па-
тология кожи. - Витебск: Изд-во Витебск. мед. ин-та, 1997. - 267 с.
44. Нажмутдинова Д.К. Лечение больных вульгарными угрями дерморети-
ном, содержащим 13-цис-ретиноевую кислоту, с учетом состояния ПОЛ и по-
ловых гормонов: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1995. - 16 с.
45. Ноздрин В.И. Морфофункциональные проявления реактивных изменений эпителиально-, миелоидно- и лимфоидноклеточных популяций при введении в
организм производных ретиноевой кислоты: Дис. докт. мед. наук.- М., 1989. - 426 с.
139
46. Ноздрин В.И., Волков Ю.Т. Изменения сальных желез под действием 13-
цис-ретиноевой кислоты // Тез. докл.V Закавказской конф. морфологов. - Баку,
1989. - С. 202-203.
47.Ноздрин В.И. Суппозитории с 13-цис-ретиноевой кислотой как препарат против акне // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики кожных и венерических заболеваний. - Владивосток, 1992. - С. 15.
48.Ноздрин В.И., Волков Ю.Т. Фармакологические свойства биологически активных форм витамина А // Ретиноиды. - М., АО «Ретиноиды», 1995, с. 12-28.
49.Ноздрин В.И., Альбанова В.И., Поляченко Л.Н. Витамин А в лечении кож-
ных болезней // Мед. газета, 1.11.2000, № 84, с. 9.
50. Плецитый К.Д. Экспериментальный и клинический анализ иммунорегу-
ляторных свойств жирорастворимых витаминов в норме и патологии: Автореф.
дис. докт. мед. наук. - М., 1998. - 40 с.
51. Полонская Н. Угревая болезнь. Классификация, патогенез, лечение //
Косметика и медицина. - 2000, № 4. - С.77-83.
52. Рудых Н.М. Состояние взаимоотношений гипофиз-гонады у женщин,
больных вульгарными угрями // Росс. журнал кож. и венер. болезней. - 1998, № 5. - С. 52-54.
53. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стеро-
идных гормонов, их рецепторов и лечение ретинолпальмитатом: Дис. канд. мед.
наук. - М., 1995. – 138 с.
54. Саламова И.В., Масюкова С.А., Самсонов В.А. Применение ретинол-
пальмитата в лечении асne vulgaris // Вестник дерм. и венер. - 1995, № 4. - С.4950.
55. Сафарова Г.Г. Комплексное лечение вульгарных угрей с учетом патоге-
нетических механизмов формирования резистентности к антибактериальной терапии и влияния на процесс салоотделения: Автореф. дис. канд. мед. наук. -
М., 1998. - 23 с.
140
56. Cергеев А.В., Самохвалов Г.И., Еникеев В.Р. Влияние природных метабо-
литов витамина А и их 4-оксопроизводных на образование специфических ци-
тотоксических Т-лимфоцитов // Вопросы мед. химии. - 1983, № 1. - С.76-81. 57. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Самсонов В.А. и др. Синтетические рети-
ноиды - новый этап в лечении тяжелых дерматозов // Вестник дермат. и венер. - 1994, № 2. - С. 3-6.
58. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни.- М.:
Медицина, 1987. - 319 с.
59. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. Том 2.
М.: Медицина, 1999. - 879 с.
60. Соколова Е.Н., Хватова Е.Г., Сафарова Г.Г. Микрофлора угревой сыпи //
Актуальные вопросы дерматовенерологии: материалы юбил. научно-практич.
конф. - М., 1997. - С. 23-24.
61. Стомпур В. Вульгарные угри (Acne vulgaris) – клинический образ и мето-
ды лечения // Новости фармации и медицины. - 1996, № 4. - С. 92-95.
62.Суворова К.Н., Гомболевская С.Л., Камакина М.В. Гиперандрогенные акне у женщин. М.-Новосибирск: Экор, 2000. - 78 с.
63.Суворова К.Н., Котова Н.В. Акне // Новый медицинский журнал. - 1997,
№3, - С. 7-9.
64. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне – клиника, патогенез, лече-
ние // Росс. журнал кож. и венер. болезней. - 1999, № 3. – С. 67-72.
65.Федоров С.М., Масюкова С.А., Самсонов В.А. и др. Современные аспекты патогенеза акне // Сб. науч. работ сотрудников ЦНИКВИ, посвящ. 75-летию института. - М., 1996. - С. 122-125.
66.Фержтек О. Косметика и дерматология: Пер. с чешск. - М.: Медицина, 1990. - 252 с.
67.Фитцпатрик Д., Элинг Д. Секреты дерматологии: Пер. с англ.- М.: Изд.
БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 1999. - 511 с.