Инхибейс©
Цилазаприл
Ингибитор АПФ длительного действия,
содержащий карбоксильную группу
21
Чем Инхибейс отличается от ?других ингибиторов АПФ
• Уникальные фармакологические характеристики
• Доказана эффективность при АГ, и АГ в сочетании с другими заболеваниями
• Лидер по переносимости среди и АПФ
• Наличие в программе ДЛО
• Входит в стандарты терапии АГ
• Единственный швейцарский ингибитор АПФ, который фасуется в России
02.08.26 |
22 |
Цилазаприл
молекула создана с помощью трехмерного моделирования
• Молекула цилазаприла создана методом 3-мерного моделирования
– |
компактная |
|
|
|
структура |
|
|
– |
сильное связывание |
|
|
|
с АПФ |
|
|
– высокая афинность |
|
||
02.08.26 |
и специфичность |
Attwood MR. Chemical design of cilazapril. |
23 |
|
|
Br J Clin Pharmacol 1989; 27 (Suppl 2): 133S–137S. |
|
цилазаприла, мощность
Относительная мощность различных ИАПФ
(IC50 - концентрация препарата, необходимая для 50%
Цилазаприлат 12.5 Беназеприлат 
7.7
Фозиноприлат 
6.3
Периндоприлат 
5.6 Рамиприлат 
5.3
Лизиноприл 
2.2
Эналаприлат |
2.2 |
|
Каптоприл |
1/IC (mmol/l) x 10-8 |
|
Низкая терапевтическая доза – всего 2,5 мг |
|
|
один раз в сутки |
rat. |
|
|
|
|
сила связывания с АПФ
Относительная сила связывания различных ИАПФ с ферментом
(ID - концентрация препарата, необходимая для вытеснения |
||
50 |
|
1/ID (ммоль/л) x 10-8 |
|
50% радиолиганда из связи с АПФ в плазме) |
|
|
|
50 |
|
Цилазаприлат |
14.3 |
|
Рамиприлат |
12.5 |
Периндоприлат |
2.5 |
|
|
Эналаприлат |
1 |
Пролонгированный эффект – прием всего 
один раз в сутки
S13.
Дозозависимый эффект цилазаприла (Инхибейса)
• Пероральный прием цилазаприла в дозе 1.25 или 5.0 мг/сут в течение 8 дней у здоровых добровольцев вызывал полное и стойкое подавление активности АПФ
• Через 24 ч:
–1.25 мг 60% ингибирования
–5.0 мг 80% ингибирования
•Развития толерантности к цилазаприлу не отмечалось
|
Nussberger J, Fasanella d'Amore T, Porchet M et al. Repeated administration |
|
|
of the converting enzyme inhibitor cilazapril to normal volunteers. |
|
02.08.26 |
J Cardiovasc Pharmacol 1987 Jan; 9 (1): 39–44. |
26 |
Инхибейс одинаково эффективно снижает АД как в начале так и в конце своего периода действия
цилазаприл
трандолаприл Т/Р > 0,5 фозиноприл
рамиприл
эналаприл
лизиноприл
беназеприл Т/Р < 0,5 периндоприл
квинаприл
каптоприл
моэксиприл
02.08.26 |
27 |
|
Zannada et al., 1996 |
Фармакология
цилазаприла
Относительная сила связывания различных ИАПФ с ферментом в тканях (1/ID50 x 10-9)
КаптоприлЭналаприлат
Цилазаприлат
Почки |
0.1 |
4.8 |
153.8 |
Инхибейс обладает мощнейшим тканевым действием – защищает почки в 30 раз 
сильнее, чем эналаприл
при терапии цилазаприлом
• В исследовании, включавшем 1163 больных, после приема первой дозы цилазаприла (0.5 мг) выраженной гипотензии не наблюдалось
• Частота развития артериальной гипотензии зависит от дозы:
–1.0–1.25 мг – 1.4%
–2.5 мг – 3.8%
02.08.26
Dossegger L, Nielsen T, Preston C, Arabatzis N. Heart failure therapy with cilazapril: an overview. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24 (Suppl 3): S38–2941.
Фармакодинамика
цилазаприла (Инхибейса)
Гипотензивный эффект
•Снижение АД начинается через 1–2 ч после перорального приема
•Максимальный гипотензивный эффект развивается через 5-7 ч
•Отношение остаточного гипотензивного эффекта к максимальному более 0,5
02.08.26 |
30 |