- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
 - ••Реакции использования и обезвреживания аммиака: образование глутамина, аспарагина, мочевины. Тканевые особенности.
 - •Аминокислоты
 - •Аминокислоты классифицируются
 - •Классификация АК по
 - •Классификация АК по способности к синтезу
 - •ФУНКЦИИ АК
 - •Метаболизм аминокислот
 - •СУДЬБА УГЛЕРОДНОГО СКЕЛЕТА АК
 - •Образование фонда свободных аминокислот
 - •Общие реакции обмена аминокислот
 - •1. Биосинтез белка
 - •2.Трансаминирование
 - •Реакции катализируют аминотрансферазы (их около 10 у человека), коферментом которых служит пиридоксальфосфат (ПФ)
 - •Механизм переаминирования
 - •3. ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ
 - •А. виды прямого дезаминирования АК
 - •Окислительное дезаминирование
 - •Оксидаза L-аминокислот
 - •Неокислительное дезаминирование
 - •Внутримолекулярное
 - •Б.Непрямое дезаминирование АК
 - •Непрямое дезаминирование
 - •Органоспецифичные ферменты
 - •БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АМИНОТРАНСФЕРАЗ
 - •4.Декарбоксилирование
 - •типы декарбоксилирования аминокислот
 - •Реакции образования биогенных аминов
 - •Синтез мелатонина
 - •ГАМК образуется и разрушается в ГАМК-шунте ЦТК в
 - •образуется в тучных клетках и
 - •Дофамин – нейромедиатор среднего отдела мозга
 - •5. Изомеризация аминокислот
 - •6. Гликозилирование АК в составе белков
 - •ОБМЕН АММИАКА NH3
 - •Концентрация аммиака в норме
 - •Механизм токсического действия аммиака
 - •Клинические признаки острого отравления парами аммиака
 - •ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ:
 - •Обмен глутамата
 - •Обмен глутамина
 - •Обмен аспарагина
 - •Аммониогенз протекает в почках и дистальном канальце,
 - •Реакции орнитинового
 - •В митохондриях орнитинкарбамоил- трансфераза переносит карбамоильную группу
 - •В цитозоле аргининосукцинатсинтетаза с
 - •В цитозоле аргининосукцинатлиаза
 - •В цитозоле аргиназа гидролизует аргинин
 - •Регенерация аспартата из
 - •суммарно
 - •Взаимосвязь орнитинового цикла с ЦТК
 - •Выделение азота из организма
 - •Спасибо за внимание!
 
Неокислительное дезаминирование
COOH  | 
	H2O  | 
	HOOC  | 
|||
H2N C  | 
	
  | 
	H  | 
	
  | 
	H N  | 
	C  | 
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	2  | 
	
  | 
CH2  | 
	
  | 
	
  | 
	CH  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	серин дегидрат аза  | 
	2  | 
|
OH  | 
	
  | 
	
  | 
|||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
серин  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
COOH  | 
	H2O  | 
	
  | 
	COOH  | 
||
H2N C  | 
	H  | 
	
  | 
	H N  | 
	C  | 
|
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	2  | 
	
  | 
HO CH  | 
	
  | 
	т рео н ин дегидрат аза  | 
	CH  | 
||
ÑH  | 
	
  | 
	ÑH  | 
|||
3  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	3  | 
òðåî í èí
COOH  | 
	H2O  | 
	NH3  | 
	COOH  | 
|
HN C  | 
||||
  | 
	O  | 
	C  | 
||
CH3  | 
	
  | 
	
  | 
	CH3  | 
|
им ин о п ируват  | 
	
  | 
	Ï ÂÊ  | 
||
COOH  | 
	H2O  | 
	NH3  | 
	COOH  | 
|
HN C  | 
||||
  | 
	O  | 
	C  | 
||
CH2  | 
	
  | 
	
  | 
	CH2  | 
|
H3Ñ  | 
	
  | 
	H Ñ  | 
||
им ин о бутират  | 
	
  | 
	3  | 
||
а-кето бутират  | 
||||
В печени человека присутствуют специфические пиридоксальфосфатзависимые ферменты
сериндегидратаза, треониндегидратаза, катализирующие реакции неокислительного дезаминирования аминокислот серина и треонина.
Внутримолекулярное
дезаминирование
  | 
	H2  | 
	NH2  | 
	NH3  | 
	H  | 
	H  | 
|
N  | 
	CH COOH  | 
|||||
C  | 
	N  | 
	C  | 
	C COOH  | 
|||
  | 
	
  | 
	
  | 
||||
N  | 
	
  | 
	
  | 
	гист идаза  | 
	
  | 
	
  | 
|
  | 
	
  | 
	
  | 
	N  | 
	
  | 
||
H  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	
  | 
	
  | 
	H  | 
	
  | 
||
гистидин  | 
	
  | 
	
  | 
	уро кан ин о вая кисло та  | 
|||
Внутримолекулярное дезаминирование характерно для гистидина.
Реакцию катализирует гистидаза (гистидин- аммиаклиаза). Эта реакция происходит только в печени и коже.
Б.Непрямое дезаминирование АК
•происходит в 2 стадии с участием нескольких ферментов.
•характерно для большинства АК, так как они не способны к прямому дезаминированию (нет ферментов).
•На первой стадии происходит одна или несколько реакций переаминирования с участием аминотрансфераз, в результате аминогруппа АК переходит на кетосоединение (α-КГ, ИМФ).
•На второй стадии происходит реакция дезаминирования аминосоединения (глу, АМФ), в результате чего образуется аммиак.
Непрямое дезаминирование
Непрямое дезаминирование АК происходит при участии 2 ферментов: аминотрансферазы и глу-ДГ.
ÀÊ  | 
	à-ÊÃ  | 
	Í ÀÄÍ 2 + NH3  | 
ам ин о т расф ераза  | 
	
  | 
	ãëó-ÄÃ  | 
кето кисло та  | 
	глутам ат  | 
	Í ÀÄ+ + H2O  | 
В мышечной ткани и нервной активность глу-ДГ низка, поэтому при интенсивной физической нагрузке функционирует ещё один путь непрямого дезаминирования с участием цикла ИМФ-АМФ.
ÀÊ  | 
	à-ÊÃ  | 
	асп артат  | 
	
  | 
	ÈÌ Ô  | 
	NH3  | 
|
ам ин о т расф ераза  | 
	ÀÑÒ  | 
	аден ило сукцин ат син т ет аза  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	аден ило сукцин ат лиаза  | 
	
  | 
	
  | 
|||
кето кисло та  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
||
глутам ат  | 
	Ù ÓÊ  | 
	ì àëàò  | 
	ô óì àðàò  | 
	ÀÌ Ô  | 
	H2O  | 
|
АМ Ф -дезам ин аза
Органоспецифичные ферменты
•  | 
	АЛТ:  | 
	ала + α-КГ  | 
	↔  | 
	ПВК + глу  | 
•  | 
	локализуется в цитозоле в клеток печени и миокарда.  | 
|||
•  | 
	ACT:  | 
	асп + α-КГ  | 
	↔  | 
	ЩУК + глу  | 
•  | 
	имеет цитоплазматическую и митохондриальную формы.  | 
|||
  | 
	Содержится в миокарде и печени.  | 
|||
•  | 
	коэффициент де Ритиса = АСТ/АЛТ = 1,33 ± 0,42  | 
|||
•  | 
	При инфаркте миокарда активность ACT в крови  | 
|||
  | 
	увеличивается в 8—10 раз, а АЛТ — в 1,5—2,0 раза,  | 
|||
  | 
	коэффициент де Ритиса резко возрастает.  | 
|||
•При гепатитах активность АЛТ в сыворотке крови увеличивается в - 8—10 раз, a ACT — в 2—4 раза. Коэффициент де Ритиса снижается до 0,6.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АМИНОТРАНСФЕРАЗ
1.Очень активные и распространенные в тканях ферменты, особенно АсАТ и АлАТ
2.В результате их действия образуются заменимые аминокислоты ала, асп, и - глутаминовая, единственная, которая подвергается прямому окислительному дезаминированию
3.Способ образования -кетокислот из АК без продукции аммиака
4.Определение активности АсАТ и АлАТ в крови имеет диагностическое значение
4.Декарбоксилирование
•Декарбоксилирование –это процесс отщепления карбоксильной группы от аминокислот.
Реакцию катализируют лиазы, которые в качестве кофермента содержат активные формы витамина В6.
Наибольшее значение имеют реакции образования биогенных аминов.
типы декарбоксилирования аминокислот
•α-Декарбоксилирование,
•ω-Декарбоксилирование
•Декарбоксилирование, связанное с реакцией трансаминирования,
•Декарбоксилирование связанное с реакцией конденсации двух молекул.
Реакции образования биогенных аминов
Серотонин образуется из триптофана в надпочечниках, ЦНС и тучных клетках.
  | 
	H2  | 
	NH2  | 
	
  | 
	HO  | 
	H2  | 
	NH2  | 
	H2  | 
	NH2  | 
|
  | 
	CH COOH  | 
	CH COOH HO  | 
	CH2  | 
||||||
  | 
	C  | 
	
  | 
	C  | 
	
  | 
	C  | 
||||
N  | 
	O2  | 
	H2O  | 
	N  | 
	
  | 
	CO2  | 
	N  | 
	
  | 
||
H  | 
	H  | 
	
  | 
	H  | 
	
  | 
|||||
òðèï òî ô àí  | 
	Í ÀÄÔÍ 2  | 
	Í ÀÄÔ+  | 
	5-о кситрип то ф ан  | 
	Декарбо ксилаза  | 
	ñåðî òî í èí  | 
	
  | 
|||
  | 
	ф ен -гидро ксилаза  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
|||||
Серотонин – возбуждающий нейромедиатор средних отделов мозга (проводящих путей) и гормон. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры, вазоконстриктор, регулирует АД, температуру тела, дыхание, антидепрессант.
Синтез мелатонина
СО2
Ацетил-КоА  | 
	СН3-R  | 
Гормон, вырабатывается шишковидной железой (эпифизом). Секреция мелатонина подчинена циркадному (околосуточному) ритму
