Лекции / 09 семестр / 10. Лекция 10_Вирусные гепатиты В,С,Д
.pdf
ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В
Гепатотропность определяют белки внешней оболочки вируса – область рrе S1.
–Присоединение вируса к рецеп-тору – альбумину мембраны гепатоцита и проникновение вируса в гепатоцит. ДНК вируса интегрирует в ДНК ядра гепатоцита.
–Антигены вирусов в гепатоцитах распознаются
цитотоксическими Т-клетками иммунной системы,
гепатоциты подвергаются действию киллеров (вирусоиммуногене-тический механизм).Гуморальный
ответ-продукция специфических антител к антигенам
HBV, их связывание, образование иммунных комплексов и элиминация из организма.
ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В (продолжение)
Цитолиз гепатоцитов:
1 ф. – функциональная (нецитолитическая, без гибели
гепатоцитов): усиление пере-кисного окисления липидов, увеличение проницаемости мембраны
гепатоцита. Из клетки выходят ионы калия, АЛТ, в
клетку поступают молекулы воды, ионы натрия. 2 ф. – дезинтеграция органелл гепатоци-та, повреждение мембран лизосом, осво-бождение
мощных гидролаз – некроз гепатоцитов
(цитолитическая).
Нарушение синтетической и дезинтоксикационной
функций печени.
Жизненный цикл ВГВ в гепатоците
ВГВ
ДНК-полимераза
конвертирует
пгРНК в ДНК
Неполная 2-цеп. ДНК Инкапсидиро-
ванная пгРНК 
Вирусные
белки
ЭР/Гольджи
HBeAg
HBsAg
HBcAg
cccДНК |
мРНК |
Pre-core/Core |
|
||
|
|
|
Ядро |
|
|
Adapted from Lai CL and Yuen MF. J. Med. Virol. 2000; 61:367–73
ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В (продолжение)
–Аутоиммунные механизмы: образование антител к
собственным гепатоцитам, возни-кают патологические ИК, которые повреждают интактные гепатоциты и вызывают поражения эндотелия сосудов
(внепеченочные проявления): гломе-рулонефрит,
узелковый периартериит, панкреатит и др.
–Усиливается апоптоз гепатоцитов;
–При фульминантных формах воз-никает «киллерная буря» с уничтоже-нием практически всех гепатоцитов;
–Репликация ВГВ идет не только в гепатоцитах, но и клетках СМФ;
–Фаза активной репликации ВГВ имеет место при ОГВ и ХГВ;
–Фаза интеграции, без репликации, соответствует
вирусоносительству ВГВ.
ОСТРЫЙ ГЕПАТИТ В БЕЗ ДЕЛЬТА-ИНФЕКЦИИ.
Инкубация: 6 недель – 6 месяцев
Преджелтушный период:
Начало постепенное.
Синдромы:
1.диспепсический;
2.астено-вегетативный;
3.артралгический (30%);
4.смешанный;
5.латентный.
Темная моча и обесцвеченный кал
*Зуд кожи (10%)
*Увеличение печени, селезенки к концу периода
*Лейкопения, СОЭ замедлена
*Повышение АСТ, АЛТ
*Маркеры ГВ: HBsAg, HBeAg, анти HBc JgM, ДНК ВГВ
Длительность: от 1 дня до 3-4 недель
ЖЕЛТУШНЫЙ ПЕРИОД ГВ
БЕЗ ДЕЛЬТА-ИНФЕКЦИИ
1 фаза -нарастание желтухи от 1 до 2 недель.
2фаза -стационарное состояние желтухи 1-2-3 недели.
3фаза -уменьшение желтухи - 2 недели.
Интоксикация нарастает.
*Печень, селезенка увеличены и уплотнены.
*Лейкопения или нормоцитоз.
*Лимфоцитоз.
*Нарушение пигментного обмена.
*Тимоловая проба – N или умеренно повышена, сулемовая снижена.
*АСТ, АЛТ повышены.
*Протромбиновый индекс – (показатель тяжести ГВ) снижается
Геморрагический
синдром
