Лекции / 09 семестр / 10. Лекция 10_Вирусные гепатиты В,С,Д
.pdf
Внепеченочная репликация ВГС происходит в клетках СМФ. Возникают аутоиммунные процессы и заболевания (криоглобулинемия, кожная порфирия, красный плоский лишай).
У большинства больных развивается ХГС со стабильной вирусной нагрузкой, которая значительно ниже, чем в острой фазе. Только
около 20 % выздоравливают.Клеточный иммунный ответ после ОГС сильный, у пациентов с ХГСслабый, ускользание от иммунного ответа хозяина, обусловленного высокой мутационной изменчивостью генома ВГС.
КЛИНИКА ГЕПАТИТА С
Инкубационный период колеблется от 2 до 26 нед. (в среднем 6-8 не)
Начало постепенное
Преджелтушный период в среднем 10 дней (1- 26), у 26 % - преджелтушный период отсутствует и заболевание манифестирует появлением желтухи
Клинически симптомы ОГС не отличаются от других парентеральных гепатитов, но желтушный период протекает значительно легче, чем при других парентеральных гепатитах.
ОГС протекает преимущественно в средне - тяжелой форме, 1/3 больных переносят заболевание легко, преобладают безжелтушные формы (более 80%), безжелтушная форма протекает как правило бессимптомно.
Острый гепатит С
Желтушная |
Безжелтушная |
Форма -20 % |
форма -80 % |
|
Тяжесть течения |
Легкая - |
Среднетяжелая - |
30% |
70% |
|
Тяжелая ? |
|
Фульминантная ? |
ИСХОДЫ ГС
В 80% развивается хронический гепатит.
В 20% - выздоровление.
Диагностика ГС
Anti-HCV класса IgM – при остром
гепатите C и обострении и/или активном течении хронического гепатита C
Anti-HCV класса IgG – при
перенесенной или текущей HCVинфекции (могут сохраняться в течение всей жизни)
РНК-HCV
Критерии диагноза желтушной формы острого гепатита С
Эпидемиологический анамнез
Гипербилирубинемия
Уровень АЛТ, превышающий нормальные значения в 10 и более раз
РНК ВГС в сыворотке крови
Появление anti-HCV в сыворотке крови
Отсутствие маркеров других острых гепатитов
ЛЕЧЕНИЕ ОГС
Базисная терапия
Если не наступило выздоровление, через 12 недель начинают противовирусную терапию
Успехи в лечении ХГС
% УВО
100
75
50
|
|
ПЭГ-ИФН-α |
|
|
+ РБВ |
25 |
ИФН-α |
|
|
|
|
|
+ |
|
|
РБВ |
|
0 |
ИФН-α |
|
|
|
|
1989 |
1998 |
2001 |
ПППД
без ИФН-α
ПЭГ-ИФН-α
+
РБВ
+
Боцепревир
Телапревир
Симепревир
2011 2014
Heim М.Н. Nature Reviews Immunology, 2013,13:535–542.
Препараты ППД и их мишени
|
«-превир» |
«-свир» |
«-бувир» |
|
|
ингибиторы |
|||
|
ингибиторы |
ингибиторы |
||
протеазы NS3/4 |
||||
NS5А-белка |
полимеразы |
|||
• |
Боцепревир |
|||
Даклатасвир |
NS5B |
|||
• |
Телапревир |
|||
•Ледипасвир* |
Нуклеотидный |
|||
• |
Симепревир |
|||
•Омбитасвир |
•Софосбувир |
|||
• |
Паритапревир |
|||
• Элбасвир* |
Ненуклеозидн |
|||
• |
Асунапревир |
|||
•Велпатасвир* |
ый Дасабувир |
|||
• |
Нарлапревир |
|||
|
|
|||
•Гразопревир*
Liver International pages 69-78, 23 DEC 2013 DOI: 10.1111/liv.12423 |
*не зарегистрирован в |
|
РФ |
||
|
