Гнт II типа (цитотоксический)

П атогенез:

Широкий круг аллергенов, связанных с мембранами: низкомолекулярные, лекарства, аутоАГ, микробные, органоспецифич., АГ клеток крови, неклеточные компоненты(коллаген)

Сенсибилизация(иммунологич.стадия):аллерген адсорбируется на клетках. Вырабатываются IgM и IgG.

Патохимическая(Разрешение): АТ Fab-фрагментами +аллерген на пов. клеток =комплекс.

Далее цитолиз механизмами:

1) комплементзависимый по классич.пути собр. анафилотоксинов и мембраноатакующего комплекса=перфорация клетки;

2) антителозависимая клеточная цитотоксичность: NK-клеткой (перфорины и гранзимы) мишеней опсонизированных АТ;

3) опосредованная антителом клеточная дисфункция.

4)фагоцитоз макрофагом (наличие рецепторов к Fc-фрагментам и опсонизация С3б и IgG)

Клиника: 4-12 часов. Заболевания и синдромы: злокачественная миастения (слабость мышц, АТ к АХ-рецепторам); вульгарная пузырчатка (на коже и слизистых, АТ к молекулам межклеточной адгезии); синдром Гудпасчера (нефрит + кровоизлияния в легкие, АТ к базальной мембране); аутоиммунный гипертиреоз=болезнь Грейвса (АТ к рецепторам ТТГ); лекарственно-индуцируемая гемолитическая анемия и цитопении (индуцируются лекарствами, когда они становятся Аг на пов.клеток); гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт).

ДИАГНОСТИКА: определение циркулирующих противотканевых АТ, АТ и комплемента в поврежденных уч. с помощью РИФ.

ГНТ III типа (иммунокомплексный)

Аллергены длительно циркулируют в больших кол-вах и растворимы. При хронических инфекциях или введенные сывороточные АГ.

Сенсибилизация(иммунологич.стадия): аллерген циркулирует и вырабатываются IgG и IgM.

АТ+ аллерген= иммунный комплекс.

Патохимическая(Разрешение):Из-за избытка АГ или недостаточности фф фагоцитов фагоциты не справляются, комплексы оседают в тканях, акт. комплемент= выделение анафилотоксинов и воспаление с привлечением нейтрофилов, тромбоцитов и макрофагов= выделяют протеолитич. ферменты и медиаторы воспаления=повреждение ткани, к которой прикреплены комплексы.

Протекает в первые сутки, клинические проявления через 2-10 дней:

• сывороточная болезнь –через 8-10 дней после однократного введения гетерологичной сыворотки для профилактики дифтерии, столбняка= пов. температуры, ув. селезенки, лейкоцитоз, осложняется васкулитами и гломерулонефритом;

• феномен Артюса – местная реакция на введение аллергена в ткань (подкожно или внутримышечно)=высвобождение лизосомальных ферментов в местах отложения комплексов до некроза;

• РА; СКВ(АГ=ядерный) и люпус-нефрит; аутоиммунный гепатит и тиреоидит.

•постстрептококковый гломерулонефрит

ДИАГНОСТИКА: биоптаты тканей на наличие отложений Ig и комплемента с помощью РИФ. В комплексах, осажденных полиэтиленгликолем из крови, определяют IgГ

Гиперчувствительность замедленного типа (гзт) IV

Опосредована клеточным ответом; не ранее 24 часа; эффекторные молекулы наибольшее = лимфокины; антигистаминные неэффективны.

В ответ на аллергены:

- простые химич. вещ. (гаптены после связи с белками организма);

- микробные; внутриклеточные возбудители

- лекарственные вещества;

- аутоантигены.

С енсибилизация(иммунологич.стадия):: аллерген инициирует типичный клеточный иммунный ответ с обр.Т-киллеров и Т-хелперов 1-го типа и иногда 2, часть может дифференцироваться в Т-эффекторы ГЗТ.

Разрешение: Т-эффекторы ГЗТ и Т-хелперы 1-го типа акт. макрофаги и продуцируют цитокины (ФНО, хемотаксический фактор, интерфероны, ИЛ-1, 6, 12)=привлекают гранулоциты, Т-киллеры, макрофаги и способствуют воспалению.

Акт. макрофага:

-контактная стимуляция рецептор-лигандным взаимодействием макрофага CD40 и Т1-хелпера CD40-лиганд.

-цитокиновая  у-ИФН от Т1-хелперов, Т-киллеров или NK.

Отсроченная потому, что требует времени:

-экспозиция АГ АПК СД4 Т-клеткам, а они уже дифференцируются в эффекторные и памяти

-повторная экспозиция АГ Т-хелперы перемещаются к месту экспозиции, высвобождают цитокины=акт.макрофаги и усиливают воспаление

-макрофаги уничтожают АГ и повреждают ткани.

Механизм еще раз:

1)CD8+ Т-лимфоциты распознают АГ на пов. клеток

2)Т-клетки дифференцируются в цитотоксичные Т-лимфоциты (CTLs), «убивают» антиген-несущие клетки

3)В иммунном ответе цитотоксичные Тлимфоциты уничтожают пораженные вирусами и опухолевые клетки

4) В реакциях Т-клеточно-опосредованной цитотоксичности мишенями являются другие клетки • Клетки трансплантированных органов • Клетки островков поджелудочной железы (сахарный диабет I типа)