18. Токсикологическая характеристика карбаматов. Механизм действия, патогенез и основные проявления интоксикации. Профилактика поражений, принципы оказания неотложной помощи.

Производные карбаминовой кислоты - карбаматы давно известны, как активные ингибиторы холинэстеразы (ХЭ)

Основные представители:дискрезил, байгон, фикам, севин, тиурам.

Патогенез:. В процессе соединения фермента с карбаматом происходит карбамилирование холинэстеразы. Образующийся комплекс “карбамат – холинэстераза” нестоек, в отличие от образующегося при воздействии ФОС. Карбамилированная холинэстераза способна к спонтанной реактивации. Карбаматы нарушают углеводный обмен, усиливая гликолитические процессы, и тормозят потребление кислорода тканями. В процессе распада карбаматов выделяется сероуглерод. Сероуглерод связывается аминогруппами аминокислот, пептидов, белков, блокирует их. Даже малые количества сероуглерода оказывают выраженное наркотическое действие, вызывают изменения морфологического состава крови, влияют на обменные процессы в печени, гормональную активность и пр.

Основной отличительной особенностью клинических проявлений при острых отравлениях карбаматами является меньшая продолжительность развивающихся патологических изменений. При приеме веществ через рот наблюдается усиление перистальтики кишечника, схваткообразные боли в области живота, тошнота, рвота, понос. При ингаляционном поражении первые симптомы — чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, обусловленное бронхоспазмом и гиперсекрецией бронхиальных желез. При резорбции высоких доз токсикантов симптоматика усиливается. Проявлением тяжелого поражения карбаматами является судорожный синдром. Если в течение нескольких часов не развивается летальный исход, состояние пострадавшего относительно быстро улучшается.

Лечение отравлений. Основное направление медикаментозной терапии больных с острыми отравлениями карбаматами заключается в сочетанном проведении специфической антидотной терапии и интенсивных реанимационных мероприятий. Холи- нолитики и рецептуры на их основе при отравлении карбаматами более эффективны

Антидотная терапия: атропин, использование реактиваторов холинэстеразы не рекомендуется.

19. Токсикологическая характеристика производных гидразина. Механизм действия, патогенез и основные проявления интоксикации. Профилактика поражений, принципы оказания неотложной помощи

Механизм токсического действия

Основными механизмами, лежащими в основе токсического действия гидразина и его производных на ЦНС, являются:

1) снижение содержания пиридоксальфосфата в тканях мозга

2) инактивация ферментов, кофактором которых является пиридоксальфосфат и, в частности, энзимов, участвующих в метаболизме ГАМК;

3) снижение содержания ГАМК и, как следствие этого, подавление тормозных процессов в ЦНС;

4) снижение активности моноаминоксидазы (МАО) и повышение содержания биогенных аминов (норадреналин, дофамина, серотонина) в ЦНС.

Основные проявления интоксикации

Пары гидразина вызывают сильное раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей. При тяжелых поражения возможно развитие токсического отека легких, токсической пневмонии. Жидкий гидразин (в эпицентре аварии) при попадании на кожу или глаза вызывает химический ожог ткани и сопутствующие этому общие реакции организма.

При резорбции гидразина к проявлениям местного действия токсикантов присоединяются признаки поражения ЦНС, крови, печени и почек. Симптоматика отравления развивается спустя 30-90 мин от начала воздействия.

При легкой интоксикации появляются беспокойство, возбуждение, чувство страха, бессонница. Нарушение работоспособности в течение суток и более.

При поступлении в организм в дозах, близких к смертельным, вещества вызывают тошноту, рвоту, нарушение сознания, клонико-тонические судороги, приступы которых чередуются с периодами ремиссии. У пострадавших развивается коматозное состояние на фоне нарушений функций сердечно-сосудистой системы. По выходе из комы наблюдается психоз с бредом, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Состояние психоза может продолжаться в течение нескольких дней.

Характерным проявлением интоксикации являются метгемоглобинемия, гемолиз

Патогенез

В организм гидразин и его алкильные производные в виде пара и аэрозоля проникает ингаляционно и через кожу, в виде жидкости – через кожные покровы и при приеме внутрь. Проникновению веществ через кожу способствует повреждающее действие токсикантов на покровные ткани. С кровью распределяются в органах и тканях, легко проникают через ГЭБ. Элиминация гидразина из организма частично осуществляется за счет выделения с мочой в неизмененном виде, частично за счет метаболизма. Основной путь метаболических превращений – конъюгация с эндогенным уридином, фосфатом, ацетатом при участии соответствующих трансфераз (реакции конъюгации) и биологическое окисление, активируемое микросомальными цитохром-Р450-зависимыми оксидазами смешанной функции, до азота, диимида и диазена.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

СИЗ

Соблюдение правил техники безопасности

Сан. Пропаганда

Исправность рабочего оборудования

Нейтрализация проливов Постоянное мед. наблюдение

Специальные лечебные мероприятия

Для удаления всосавшегося яда:

Форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ.

Комплексная терапия:

Глюко-солевых растворов, назначение витаминов, липотропных средств.

При развитиии бронхитов, пневмоний используются антибиотики, бронхолитические отхаркивающие препараты.

АНТИДОТ- ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД ДО 25 МГ НА 1 КГ МАСЫ ТЕЛА, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ ПОВТОРНО ЧЕРЕЗ 2-3 ЧАСА ЧЕТВЕРТЬ ДОЗЫ-ВНУТРИВЕННО, ТРИ ЧЕТВЕРТИ ВНУТРИВЕННО.