Фарма метода

Местноанестезирующие средства по химической структуре делятся на сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот и производные ксилидинового ряда (анестетики амидного типа – тримекаин (мезокаин), лидокаин (ксикаин), бупивакаин (моркаин)).

Механизм действия: местноанестезирующее действие проявляется при гидролизе солей и освобождении оснований, которые, накапливаясь в мембранах, блокируют входящий Na-ток в фазу возбуждения. Заряд мембраны стабилизируется, что приводит к прекращению генерации возбуждения, а также проведения потенциала действия по нервному волокну. Возможна также конкуренция с ионами Са и повышение поверхностного натяжения фосфолипидов мембран нервных волокон. Местные анестетики обладают и резорбтивным действием, что расширяет их показания к назначению (почечные и печеночные колики, эндартерииты, язвенная болезнь желудка и др.).

Вяжущие средства коагулируют белки на поверхности слизистой оболочки, образуя альбуминаты – защитную пленку.

Обволакивающие средства набухают в воде с образованием коллоидного раствора, покрывающего слизистые оболочки и защищающего их. К ним относятся картофельный крахмал; слизь из семян льна; неорганические вещества – гидрат окиси алюминия; синтетические полимерные соединения поливинилбутилового эфира (бальзам Шостаковского), поливинилпирролидона, производных метилцеллюлозы.

Показания к назначению вяжущих и обволакивающих средств:

–острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтериты, энтероколиты, колиты);

–язвенная болезнь, хронические гастриты и дуодениты;

–острые ларингиты, трахеиты, бронхиты, уретриты;

–конъюнктивиты;

–ожоги и травмы кожи и мягких тканей.

Мягчительные средства – жиры и жироподобные вещества, повышают эластичность кожи и слизистых оболочек (вазелин, очищенное свиное сало, ланолин, оливковое, льняное масло и др.).

Адсорбирующие средства, имея большую общую поверхность, способны адсорбировать на себе химические агенты, бактерии (уголь активированный, карболонг энтеросорбент, полифепан). Применяют при острых отравлениях, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся общей интоксикацией.

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Раздражающее действие горчичника.

Цель: изучить местное и рефлекторное действие эфирного горчичного масла.

31

Ход опыта: первый горчичник погрузить в теплую воду, второй – в холодную, третий – в кипяток, после этого наложить их на участки сгибательной поверхности предплечья, укрепить бинтом. Через 10 мин снять горчичники, отметить субъективные ощущения и сравнить интенсивность гиперемии.

Объяснить результаты опыта, сделать выводы.

Опыт 2. Влияние скипидара на просвет сосудов ушей кролика. Цель: изучить рефлекторное действие скипидара на просвет сосудов.

Ход опыта: у кролика отметить ширину сосудов на обоих ушах. Смазать скипидаром ограниченную поверхность одного уха. Сразу же проследить за изменением ширины сосудов на обоих и отметить скорость наступления реакции.

Объяснить результаты опыта, сделать выводы.

Опыт 3. Влияние обволакивающих средств на реакцию чувствительных нервных окончаний.

Цель: изучить возможность защиты слизью крахмала чувствительных нервных окончаний от раздражающего действия серной кислоты.

Ход опыта: лягушку декапитировать, подвесить за нижнюю челюсть и троекратно определить время появления рефлекса при погружении каждой лапки в стаканчик, содержащий 0,25% раствор серной кислоты. Затем лапки отмыть путем погружения в стаканчик с водой. Погрузить лапку в стаканчик с крахмальной слизью и после этого ту же лапку погрузить в 0,25% раствор серной кислоты. Вновь определить время появления рефлекса.

Объяснить результаты опыта. Сделать выводы.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. В стоматологическую клинику обратился больной С., 37 лет, с жалобами на сильную зубную боль. Для удаления зуба была проведена проводниковая анестезия 5 мл 0,5% раствора прокаина (новокаина). Через 10 мин проводимая больному манипуляция была затруднена из-за сильной боли в области зуба.

Объяснить причину отсутствия обезболивающего эффекта.

Задача 2. Пострадавший Л., 42 лет, был доставлен в больницу через 1 ч после острого отравления токсическим веществом неизвестного происхождения. Для срочного выведения яда из кишечника ему назначили 30,0 магния сульфата в 100 мл воды.

Как ускорить наступление слабительного эффекта с помощью магнезии?

32

Задача 3. Больная С., 30 лет, и больной К., 32 лет, поступили в клинику с острым бронхитом, сопровождающимся трудноотделяемой мокротой. Больная С. страдает в течение 5 лет гастритом. Наряду с антибактериальной терапией обоим больным для лечения бронхита назначили настой из травы мышатника (0,6–180,0) по 1 столовой ложке 3 раза в день. На 4-й день отмечена положительная динамика в лечении больных, однако у больной С. появились жалобы на боль в эпигастральной области.

Объяснить причину возникновения боли и дальнейшую тактику врача.

33

Тема 6. ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАКОЛОГИЮ

СИНАПТОТРОПНЫХ СРЕДСТВ.

ВЕЩЕСТВА, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ

М- И Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

Цель занятия: на основе знаний механизмов передачи нервных импульсов изучить возможность управления жизнедеятельностью организма с помощью веществ, возбуждающих холинореактивные системы.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–анатомо-физиологические особенности иннервации органов и тканей;

–биохимические особенности механизма передачи нервных импульсов в синапсах;

–локализацию M- и Н-холинорецепторов;

–возможные пути фармакологического воздействия на холинергическую передачу и классификацию холиномиметиков;

–сравнительную фармакологическую характеристику холиномиметических средств;

–симптомы передозировки и отравления холиномиметиками, меры помощи.

Студент должен уметь:

–обосновать выбор холиномиметика с учетом относительных и абсолютных противопоказаний;

–правильно выбрать (рассчитать) дозу и путь введения холиномиметика

сучетом характера патологического процесса и наличия возможного сопутствующего заболевания;

–выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме. Мотивация. Знание фармакологии холиномиметических средств дает

возможность использовать их в глазной и акушерской практике, в клиниках внутренних, хирургических и нервных болезней, а также для ургентной терапии.

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты: пилокарпина гидрохлорид, табекс, ривастигмин (экселон), неостигмин (прозерин), дистигмин (убретид), тримедоксим (дипироксим), глиатилин.

34

Выписать рецепты по показаниям: при глаукоме (из группы прямых холиномиметиков и из группы антихолинэстеразных средств), атонии кишечника, мочевого пузыря, миастении, остаточных явлениях вялого паралича, угнетении дыхания вследствие механической асфиксии, для стимуляции родов, при отравлении хлорофосом (из группы реактиваторов холинэстеразы), при отравлении холинолитиками, болезни Альцгеймера.

Вопросы для самоподготовки

1.Механизм синаптической передачи нервного импульса.

2.Эффекты, возникающие при возбуждении симпатических и парасимпатических нервов.

3.Локализация M- и Н-холинореактивных систем.

4.Классификация холиномиметических средств.

5.Механизмы действия и эффекты, вызываемые холиномиметиками.

6.Показания и противопоказания к применению холиномиметиков прямого и непрямого действия.

7.Симптомы передозировки и отравления холиномиметиками, меры помощи, антидотная терапия.

8.Механизмы токсического действия никотина. Фармакологические методы борьбы с табакокурением.

9.Реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, диэтиксим).

Содержание занятия

Синаптотропные средства влияют на медиаторную передачу нервных импульсов с эфферентных нервов на исполнительные органы и ткани. Они способны изменять холин-, адрен-, дофамин-, серотонин-, гистамин-, ГАМКергическую передачу нервных импульсов.

Передача нервных импульсов с помощью различных медиаторов включает следующие основные процессы:

–синтез и депонирование;

–освобождение;

–взаимодействие с биохимическими системами (рецепторами, ферментами);

–ферментативную инактивацию.

Эффекты возбуждения холино- и адренорецепторов лекарственными средствами сходны с раздражением парасимпатических (холинергических) и симпатических (адренергических) нервов (табл. 13).

Фармакологические возможности регуляции синаптической передачи могут осуществляться на уровне:

–пресинаптической мембраны,

–ферментов,

–постсинаптической биохимической системы (рецептор).

35

Холинорецепторы делятся на мускариночувствителъные – М-холино- рецепторы и никотиночувствительные – Н-холинорецепторы.

Холиномиметики имитируют действие медиатора и усиливают передачу импульса, а холинолитики угнетают этот процесс.

Классификация холиномиметиков основана на возможности прямого возбуждения холинорецепторов и ингибирования холинэстеразы.

36

Локализация М- и Н-холинорецепторов

нами холинергического типа

Классификация

холиномиметиков

Холинолитический эффект можно получить, используя предшественников синтаз АЦХ – глиатилин, цитиколин, метионин, или холинсенсибилизирующие средства – сердечные гликозиды, этанол (малые дозы), резерпин, барбитураты, тиамин и др.

Практическое использование холиномиметиков определяется их эффектами.

37

Никотин в малых дозах возбуждает Н-холинорецепторы, в больших – блокирует их (табл. 14). К никотину постепенно развивается привыкание и пристрастие.

В результате инактивации холинэстеразы в синапсах накапливается ацетилхолин, который возбуждает M- и Н-холинорецепторы различных органов и тканей. Их эффекты сходны с эффектом ацетилхолина. Ингибиторы холинэстеразы широко применяют в медицинской практике (табл. 15).

Таблица 15

Показания и противопоказания к назначению антихолинэстеразных средств

38

Основные симптомы отравления антихолинэстеразными веществами: миоз, брадикардия с атриовентрикулярным блоком, гипотония, гиперсекреция желез, бронхоспазм с отеком легких, диарея.

Помощь при отравлении: введение M-холиноблокаторов – атропина сульфат, тригексифенидил (циклодол), реактиваторов холинэстеразы тримедоксим (дипироксим), диэтиксим, экзогенная холинэстераза, форсированный диурез (фуросемид).

Реактиваторы холинэстеразы взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливая его активность. Тримедоксим (дипироксим) – четвертичное аммониевое соединение плохо проникает в ЦНС, а диэтиксим (третичное аммониевое соединение) – хорошо, что следует учитывать при отравлении антихолинэстеразными средствами разного типа действия.

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Влияние никотина на белую мышь.

Цель: показать фазное действие никотина на Н-холинореактивные системы (малые дозы возбуждают, большие – блокируют).

Ход опыта: посадить мышь под воронку, зажечь папиросу, выпустить под воронку 1–2 затяжки дыма. Наблюдать за изменением двигательной активности мыши. Дополнительно вдуть удвоенное количество дыма.

Объяснить результаты опыта, сделать выводы.

Опыт 2. Действие ацетилхолина и атропина на деятельность сердца лягушки.

Цель: выявить функциональный антагонизм атропина и ацетилхолина. Ход опыта: у лягушки обнажить сердце. Определить ЧСС в минуту, ритм, силу систолы и полноту диастолы. На сердце нанести 2–3 капли раствора ацетилхолина 1 : 50 000, после чего 2 капли 0,1% раствора атропина сульфата и отметить эффект. Снова нанести раствор ацетилхолина и объяс-

нить, почему после введения атропина ацетилхолин не влияет на ЧСС. Сделать выводы.

Опыт 3. Влияние атропина и неостигмина метилсульфат (прозерина) на величину зрачков и реакцию их на свет.

Цель: выявить участие М-холинореактивных систем в регуляции сокращений круговой мышцы глаза; обосновать возможность использования холинотропных средств в офтальмологии.

Ход опыта: у кролика рассмотреть глаза. Отметить величину зрачка и реакцию глаза на свет. Нанести по 1–2 капли на один глаз 1% раствора атропина, на другой – 0,5% раствора прозерина. Отметить изменения величины зрачков, реакцию на свет: начало и максимальное развитие эффекта.

Обосновать результаты опыта.

39

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Больная Л., 40 лет, обрабатывала в саду деревья неизвестным раствором. Через 25–30 мин у нее нарушилось зрение (миоз), появились бронхоспазм, слюнотечение, повышенное потоотделение, боль в животе.

Чем отравилась женщина? Меры помощи.

Задача 2. Больной В., 60 лет, поступил в клинику с симптомами отравления снотворными средствами. Для возбуждения дыхания был введен холиномиметический препарат. Улучшения дыхания не наблюдалось.

Определить, какой был введен препарат, и объяснить причину отсутствия эффекта.

Задача 3. Мальчик В., 14 лет, поступил в клинику с психомоторным возбуждением, судорогами. У него наблюдались рвота, слюнотечение, одышка, подъем АД, экстрасистолия. После перечисленных симптомов у него возникло головокружение и резко понизилось АД. Врач установил, что мальчик вместе со взрослыми выкурил 2 папиросы.

Объяснить механизм двухфазности действия никотина.

40