- •Основные звенья патогенеза гб
- •Классификация артериальной гипертонии (сша) у людей от 18 лет и старше (без лечения)
- •Принципы патогенетического лечения гб
- •Виды сосудистого тонуса
- •Напарвленность действия антигипертензивных средств
- •Основные точки приложения действия антигипертензивных средств
- •Классификация антигипертензивных средств
- •Краткая характеристика антигипертензивных средств
- •Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов
- •Эффекты β-адреноблокаторов
- •Средства для купирования гипертонического криза
- •Гипертензивные средства
- •Средства терапии острой гипотензии
- •Средства терапии хронической гипотензии
- •Антиангинальные средства
- •Патогенез ибс
- •Принципы терапии ибс
- •Средства терапии коронарной недостаточности
- •Коронарорасширяющие средства (механизм действия, эффекты)
- •Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде
- •Нитраты (содержат нитрогруппу)
- •Противопоказания к применению нитратов
- •Нитриты (содержат нитрозогруппу)
- •Механизмы действия некоторых сосудорасширяющих веществ Фармакокинетика нитратов
- •Фармакодинамика нитратов
- •Взаимодействие нитратов с другими лс
- •Особенности применения нитратов
- •Блокаторы Са-каналов
- •Нифедипин
- •Гиполипидемические средства
- •Роль и обмен холестерина (х)
- •Механизмы развития атеросклероза (а)
- •Группы лп
- •Группы апобелков
- •Метаболизм лп плазмы крови
- •Биосинтез холестерола (х)
- •Рецепторы лпнп
- •Транспорт х между тканями
- •Выведение х и образование желчных кислот
- •Клинические аспекты гиперХемии
- •Классификация гиперхолестеринемий
- •Дислипопротеинемии
- •Гиперлипопротеинемии
- •Гиполипопротеинемии
- •Семейная недостаточность лецитинХацетилтрансферазы (лхат)
- •Типы гиперлипопротеинемий
- •Методы уменьшения уровня холестерина
- •Атеросклероз
- •Классификация гиполипидемических средств
- •Характеристика препаратов
- •Направленность действия гипохолестеринемических средств
- •Средства терапии сердечной недостаточности
- •Основные характеристики сердечной деятельности
- •Принципы лекарственной терапии сн и классификация препаратов
- •Механизмы действия кардиостимулирующих средств
- •Сердечные гликозиды
- •Химическое строение
- •Химические свойства
- •Классификация сг по источникам получения
- •Принципы биологической стандартизации сг
- •Кардиогемодинамические эффекты сг
- •Механизмы развития эффектов
- •Эффекты при передозировке сг
- •Факторы, изменяющие чувствительность к сг
- •Показания и противопоказания к назначению сг
- •Лечение передозировки (предтоксической стадии) сг
- •Средства выбора при сн
- •Требования к идеальному кардиотонику:
- •Антиаритмические средства
- •Патофизиологические аспекты аритмий
- •Пути достижения антиаритмического эффекта
- •Принципиальные механизмы действия антиаритмических средств
- •Классификация антиаритмических средств по электрофизиологическим параметрам (Williams e.M.)
- •Точки приложения действия антиаритмических средств
- •Механизмы действия антиаритмических лекарственных средств
- •Класс 1 Хинидин
- •Лидокаин
- •Пропафенон
- •Класс 2
- •Класс 3 Средства, увеличивающие длительность пд
- •Амиодарон
- •Класс 4
- •Верапамил
- •Вспомогательные вещества
- •Клиническое применение антиаритмических лекарственных средств
- •Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
- •Антиаритмическое действие сг
Блокаторы Са-каналов
Эффекты |
Верапамил |
Нифедипин |
Коронарный кровоток АД ЧСС А-В проводимость Qо2 |
↑ ↓ ↓ ↓ ↓ |
↑↑ ↓↓ ↑ - ↑ |
Верапамил ↓ ↓ вход Са++ → ↑ тропонин-тропомиозиновое торможение → ↓ взаимодействие актина с миозином → ↓ сокращение → ↓ Qо2 |
Верапамил ↓ ↓ взаимодействие Са++ с кальмодулином → ↓ киназа легких цепей миозина → ↓ тонус мелких коронарных артерий → ↑ доставка О2 |
Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения
Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.
Нифедипин
Расширяет мелкие КА и ↑ доставку О2 к сердцу; расширяет артериолы > круга и ↓ САД → ↑ ЧСС.
Применение: вазоспастическая стенокардия.
Осложнения: «Синдром обкрадывания» при стенокардии напряжения.
Гиполипидемические средства
Определение фармакологической группы |
Область применения |
- ЛС, снижающие повышенное содержание в плазме крови атерогенных липопротеидов и повышающие содержание в плазме крови антиатерогенных липопротеидов. |
Кардиология, Терапия. Для лечения атеросклероза. |
Атеросклероз – хроническое заболевание артерий с поражением прежде всего интимы (внутренний слой – состоит из эндотелиальных клеток, базальной и внутренней мембран, коллагена и эластина – высокомолекулярные соединительнотканные элементы). Связывают с повышенным уровнем холестерина и триглицеридов в плазме крови. |
Роль и обмен холестерина (х)
Х – жироподобное вещество, содержащиеся преимущественно в животных организмах и продуктах питания животного происхождения (яичный желток, мясо, печень, мозг и др.).
Жиры и жироподобные вещества всасываются из кишечника в кровь.
Х – постоянно образуется в организме (можно вообще не потреблять с пищей) из ацетилКоА (из обломков белков, жиров и УВ в основном ночью: в печени 50%, дистальной части тонкого кишечника 15%, коже и др. тканях) и содержится в организме взрослого человека ~ 200г. Не растворим в воде.
-
Поступает с пищей
Образуется путем биосинтеза
50% (~ 500мг/сут), усваивается 35-40%
50% (~ 500мг/сут)
Для переноса к клеткам тканей по кровеносным сосудам Х (и др. липиды) связывается с водорастворимыми белками и образует частицы, в которых жиры прячутся под оболочку из белков – т.н. липопротеиды (липид – жир, протеид – белок), которые синтезируются в печени. Липопротеиды (ЛП) – транспортная форма Х (жира) к органам-потребителям. ЛП хорошо растворимы в крови. Гидрофобное ядро ЛП содержит эфиры Х и триглицериды (ТГ), а оболочка – фосфолипиды (ФЛ), Х и апопротеины.
Липопротеины |
Диаметр (нМ) |
Атерогенность |
Холестерин (%) |
Триглицериды (%) |
ХМ |
80-500 |
- |
6 |
90 |
ЛПОНП |
30-80 |
+ |
17 |
55 |
ЛППП |
25-35 |
++ |
30 |
40 |
ЛПНП (β-ЛП) |
18-28 |
+++ |
55 |
8 |
ЛПВП (α-ЛП) |
5-12 |
Антиатерогенны* |
20 |
5 |
* - Снижают риск развития ИБС, содержат 20-30% общего Х (ОХ) крови, т.к. удаляют Х из клеток в печень, где Х окисляется до жирных кислот (ЖК), которые удаляются через кишечник. Снижают агрегацию ТЦ. |
Для развития атеросклероза (А) имеет значение не общее содержание Х, а соотношение между ЛП, которые транспортируют Х к клетке (ЛПНП), и ЛП, которые уносят Х от клетки (ЛПВП).
Если атерогенных β-ЛП >, чем антиатерогенных α-ЛП, то Х приносится >, чем уносится, избыток Х или его эфиров накапливается в клетках сосудов, сухожилий, кожи (ЛПНП связываясь с ЛП-рецепторами тканей метаболизируются с освобождением Х), подвергается перекисному окислению → липоперекиси повреждают клетки. А т.к. с кровью контактируют в 1-ю очередь клетки стенки сосудов (артерии мозга, сердца, аорта), то и повреждаются они в 1-ю очередь.
Т.о. без атерогенных ЛП не может быть А, который ведет к развитию стенокардии, ИБС, ИМ, кардиосклероза, инсульта и т.д. При дефиците веществ, препятствующих окислению жиров (токоферол, растительное масло и др.) в избытке накапливаются перекиси Х → повреждение стенок сосудов → атеросклероз. Пораженные участки сосудов разрастаются и захватывают β-ЛП в > степени, чем клетки здоровых участков. При избытке Х образуются бляшки с большим холестериновым ядром (богатая липидами бляшка – мягче и легче надрывается), разрываются, на месте надрыва образуются тромбы. Т.о. атеросклероз и тромбоз тесно связаны. Атеросклеротические бляшки состоят из фагоцитов поглотивших так много Х, что они превращаются в заполненные эфирами Х губчатые клетки. Эти клетки образуются из макрофагов, захватывающих аномальные (богатые Х) ЛПНП.
Хорошо |
Плохо | |
Когда все процессы обмена Х протекают активно и избыток его не откладывается в стенках сосудов. |
Когда нарушаются механизмы поддержания постоянного уровня Х в крови и его содержание отклоняется в сторону увеличения или уменьшения. |
Когда создаются условия для выпадения Х в осадок или для оседания его в клеточных мембранах в избыточных количествах. |
Здоровый организм поддерживает постоянный уровень Х в крови (200мг/дл) и в клетках → обеспечивает нормальное течение всех б/х реакций. |
При ↑ уровня ОХ > 300мг/дл → ↑ смертность от ИМ в 4 раза. Чем > Х в стенке артерии, тем < PgI2 → преобладает ТХ-А2 и ↑ агрегация ТЦ (под действием ЛПНП=β-ЛП). При ↓ уровня Х в плазме на 10% - риск смерти ↓ на 20-50%; При ↓ уровня Х в плазме на 1% - риск смерти ↓ на 2% и >. |
Значение Х для организма:
При дефиците Х: нарушение функции клеточных мембран, обмен веществ в клетке, синтез стероидных гормонов, разрушение ЭЦ (гемолиз); психические расстройства – суицидальность (1 из 3 пациентов с ↓ уровнем Х пытался покончить с собой, т.к. ↓ ЖК связанных с Х → ↓ уровень триптофана → ↓ уровень НТ в ГМ → ↓ контроль агрессии в т.ч. против себя), ↑ тревожность.
Х – важный компонент наружных мембран клеток, определяет их прочность, эластичность, проницаемость для различных веществ, вместе с ФЛ (отвечают за текучесть и проницаемость мембран).
Х – регулирует активность встроенных в мембрану белков – ферментов, которые задают направление и интенсивность процессов обмена в клетке
Х - ↑ деление клеток, накапливаясь в наружной мембране до определенного предела. Может служить своеобразной «заплаткой» при повреждении мембраны.
Х – содержится в составе ЛП в свободной форме, в виде эфиров с СЖК.
Х – транспортируется в составе ЛПНП в ткани, в составе ЛПВП удаляется из тканей в печень, где превращается в желчные и жирные кислоты.
Х – идет на образование вит. D, который участвует в обмене Са++ и фосфатов, способствует формированию костного скелета.
Х – служит сырьем для синтеза некоторых гормонов в женских и мужских половых железах, в коре надпочечников. При неблагоприятных условиях на организм ↑ синтез Х во всех тканях, т.к. ↑ расход ГКС.
Х - источник образования желчных кислот в печени, которые в составе желчи способствуют всасыванию жира и жирорастворимых витаминов в кишечнике.
Х – основной компонент желчи (и желчных камней).
Х – выводится из организма с желчью в виде свободного Х или солей желчных кислот.