- •Средства, влияющие на гемостаз
- •Система гемостаза
- •Основные звенья гемостаза
- •Виды нарушений гемостаза
- •Тромбогенез
- •Антитромботические средства
- •Механизмы действия антикоагулянтов
- •Механизм действия непрямых антикоагулянтов
- •Факторы свертывания крови и препараты, которые на них действуют
- •Регуляторы функций тц
- •Характеристика некоторых антиагрегантов
- •Лечение тромбозов
- •Гемостатические средства
Механизмы действия антикоагулянтов
Обозначения: TF – тканевой фактор; TFPI – ингибитор образования активного комплекса VΙΙa – TF;
Гепарин – инактивирует факторы
Варфарин – подавляет синтез факторов
ибелков С иS (эндогенные антикоагулянты – разрушают факторы ).
Антикоагулянты непрямого действия (эффекты и применение) |
In vivo: Антагонисты вит.К1 (участвует в синтезе факторов ΙΙ, VΙΙ, ΙХ и Х в печени – в процессе синтеза этих факторов, вит.К окисляется в неактивный метаболит, который позже восстанавливается в активную форму). По структуре схожи с вит.К – конкурентно ↓ эпоксидредуктазу → ↓ переход эпоксидной (неактивной) формы вит.К в гидрохиноновую (активную) → ↓ синтез факторов свертывания крови в печени: протромбина (ΙΙ), проконвертина (VΙΙ), антигемофильного глобулина (ΙХ) и тромботропина (Х) → ↓ образование фибринных тромбов.
Эффект развивается отставлено – латентный период определяет время, необходимое для удаления уже образовавшихся активных прокоагулянтов (для неодекумарина – начало действия через 2-3ч, максимум действия 12-24ч; для фенилина соответственно – 12-15ч и 24-36ч; для варфарина эффект через 3-5 дней, Т1/2=40 час). Первые 2-4 дня назначать вместе с гепарином. Инактивируются в печени. Связываются с белками плазмы. Кумулируют – после отмены эффект продолжается несколько дней (постепенно нормализуется протромбиновый индекс).
Применение:
внутрь для длительной профилактики
образования фибринных тромбов
(митральный стеноз, мерцательная
аритмия, клапанные протезы), после
операций, ИМ, эмболии легочной артерии,
эффект через 1-н. журналисты, культорогиним
из самых модных городов Европы. ые
Побочное действие: геморрагический синдром любой локализации (ЖКТ, ГМ, МВП), гематурия (↑ проницаемость сосудистой стенки); ↓ активация протеинов С и S (они ↓ образование фибрина) → ↓ их антикоагулирующая активность, → гиперкоагуляция в 1-3 сутки т.к. быстрее ↓ в крови уровень протеинов С и S (Т1/2 = 6-7ч), чем ΙΙ, ΙХ, Х факторов (Т1/2 > 24ч). Назначать вместе с гепарином в первые 3 дня ИМ иначе – тромбы на 4-10 день – кумариновый некроз ягодиц, молочных желез, щек, половых органов. Аллергические реакции. Диарея. Выпадение волос. ЛС, ↓ микросомальные ферменты печени (циметидин, метронидазол) – замедляют метаболизм кумаринов → ↑ их активности. ЛС, ↑ микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин) – ускоряют разрушение кумариновых антикоагулянтов → ↓ их эффективности.
При передозировке: в/в – свежезамороженная плазма (содержит концентраты факторов свертывания крови – действие развивается быстро), менадион (викасол, синтетический аналог витамина К – эффект через 6-12-18ч), вит. С, вит. Р, СаСl. |