Механизмы действия диуретиков

Пути ионного транспорта

через мембраны клеток нефрона

Механизмы действия диуретиков

Ингибиторы карбоангидразы (КА):

В проксимальных извитых канальцах ↓ КА → ↓ образование Н₂СО₃ → ↓ секреция Н⁺ →

↓ реабсорбция Na⁺ и НСО₃.

↑ Секреция К⁺ (в собирательных трубочках). ↑ Экскреция NaНСО₃, К⁺ (т.к. бикарбонат Na⁺ увеличивает отрицательный электрический потенциал в собирательных трубочках). ↑ рН мочи. ↓ рН крови (метаболический ацидоз). ↓ КА мозга, глаза (↓ секрецию бикарбонатов в ликвор и захват бикарбонатов цилиарным телом).

Осмотические:

Легко фильтруются в просвет канальцев, плохо всасываются.

↑ Осмомолярность канальцевой жидкости → ↓ реабсорбция Н₂О в проксимальной части канальца, тонком нисходящем колене петли Генле (мозговой слой) и собирательном протоке.

↓ Реабсорбция Na⁺, т.к. ↑ скорость тока мочи и ↓ время контакта жидкости с эпителием канальцев.

Петлевые:

В толстой части восходящего колена петли Генле ↓ Na⁺-K⁺-2Cl^- электронейтралный котранспортер в апикальной мембране (2 катиона переносятся с 2 анионами).

↓ Накопление К⁺ в клетке →

↓ обратная диффузия К⁺ в просвет канальца → ↓ образование положительного электрического потенциала, необходимого для реабсорбции катионов (Mg⁺⁺ и Са⁺⁺) по парацеллюлярным путям.

↑ Экскреция NaCl, Mg⁺⁺, Ca⁺⁺, К⁺. Метаболический алкалоз (потери Cl^-).

Пути ионного транспорта

через мембраны клеток нефрона

Механизмы действия диуретиков

Тиазиды:

↓ Электронейтральный сочетанный транспорт Na⁺ и Cl^- в начальной части дистальных извитых канальцев.

Ca⁺⁺ и Mg⁺⁺ не выталкиваются электростатическими силами из просвета канальцев, т.к. K⁺ не диффундирует через апикальную мембрану из клетки и не формирует положительный потенциал в просвете канальца (как это происходит в петле Генле).

Ca⁺⁺ активно реабсорбируется через апикальные Ca⁺⁺-каналы и базолатеральный Na⁺/Ca⁺⁺ ионообменник, активируемый ПТГ. ↑ Экскреция NaCl, Mg⁺⁺, K⁺.

↓ Карбоангидразу → ↑ экскреция HCO₃.

Калий-сберегающие:

1) Спиронолактон - ↓ рецепторы альдостерона в главных клетках собирательной трубочки коркового слоя → ↓ 5-α-редуктазы → ↓ синтез пермеазы → ↓ перенос Na⁺ в клетки и секреция K⁺ из клеток (т.к. не формируется выраженный отрицательный потенциал в просвете и не выталкивается K⁺ из клеток через апикальные каналы).

↓ Реабсорбция Cl^- в кровь через межклеточные каналы (т.к. не образуется отрицательный люминальный потенциал).

↓ Секреция Н⁺ (метаболический ацидоз). ↑ Выведение Na⁺, Cl^-, H₂O.

2) Триамтерен, амилорид - ↓ Na⁺-каналы в апикальной мембране →

↓ реабсорбция Na⁺ → ↓ секреция К⁺ и реабсорбция Cl^-.

↑ Экскреция NaCl.