Строение нефрона (структурная и функциональная единица почки)
О
бозначения:
NPY
– предсердный натрийуретический пептид
(рецепторы
ГЦ
тонус афферентных сосудов
проницаемость,
фильтрация.
тонус эфферентных сосудов
реабсорбция Na+
и H2O).
Pg – простагландины ( ГЦ тонус афферентных сосудов проницаемость, фильтрация. тонус эфферентных сосудов реабсорбция). АДГ – антидиуретический гормон (активность под действием Pg). А – альдостерон ( реабсорбцию Na+, секрецию K+ и H+ за счет отрицательного электрического потенциала в просвете канальцев, синтез пермеазы захват и перенос Na+ к рибосомам клетки и вынос K+ из клетки). П – паратиреоидин ( реабсорбцию Ca++). КА – карбоангидраза ( гидратацию СО2 и образование Н2СО3, образование и секрецию Н+ в обмен на Na+; реабсорбцию НСО3).
Реабсорбция |
||||
Проксимальные извитые канальцы (70-80% фильтрата) |
Нисходящий (тонкий) отдел петли Генле (мозговой слой) |
Восходящий (толстый) отдел петли Генле |
Дистальные извитые канальцы (14% фильтрата) |
Собирательные трубочки |
Na+-активно (65%); Cl- и Н2О–пассивно вслед за Na+; К+ - почти полнос-тью (85%); НСО3 85% при участии КА: Н2О+СО2→Н2СО3→ НСО3 (реабсорбиру-ется) + Н+ (секрети-руется в обмен на Na+). Внутриканальцевая жидкость – изоос-мотична в сравне-нии с плазмой и ин-терстициальной жидкостью.
|
Н2О диффундирует из канальцев; Na+ - не проходит. Внутриканальцевая жидкость – гипер-осмотична. |
Нижний отдел (мозговой слой): Cl- - активно в ин-терстициальную жидкость; Na+ - пассивно вслед за Cl-; К+ - довсасыва-ется (заканчивает реабсорбироваться); Н2О – не выходит из канальца. Иинтерстициальная жидкость – гипер-тонична (способст-вует выходу жид-кости из канальца нижнего отдела петли и собиратель-ных трубочек). Моча изоосмо-тична. Верхний отдел (корковый слой): Cl- - активно; Na+- пассивно (25%). Моча – гипотонична. |
Начальная треть: Cl- - активно; Na+ - пассивно, вслед за Cl-; Н2О – не проходит. Внутриканальцевая жидкость – еще более гипотонична. Средняя треть: Cl- - активно; Na+ - пассивно; Н2О – под действи-ем АДГ. Последняя треть: К+ и Н+ - секрети-руются в обмен на Na+ (Na+ - реабсор-бируется 5%). Внутриканальцевая жидкость – изото-нична. |
Na+ - всасывается в обмен на К+ под действием альдо-стерона (К+ - сек-ретируется); Н2О – всасывается пассивно при уча-стии АДГ и посту-пает в места ↑ Росм. в петле Генле. К+ и Н+ - секрети-руются. Моча – гиперто-нична (может быть гипоосмо-тична, в зависи-мости от состоя-ния организма). |
Пути увеличения диуреза
↑ Фильтрации (за счет увеличения почечного кровотока) |
↓ Реабсорбции Na+
|
↓ Синтеза, секреции или действия альдостерона (гиперальдостеронизм) |
↓ Синтеза и секреции АДГ (вода, алкоголь, аналоги NPY, АПФ-блокаторы, антагонисты АТ-ІІ) |
Мочегонные средства (диуретики, салуретики) увеличивают натрийурез за счет уменьшения реабсорбции Na+.
Принципиальные механизмы действия диуретиков
Вещества, действующие на почечные механизмы ↑ диуреза: Диуретики/салуретики – органические анионы – легко фильтруются в канальцы и действуют на мочеобразовательную функцию почек (концентрируются в клетках эпителия канальцев, ↓ клетки эпителия канальцев и/или ↑ Росм. в просвете канальцев - ↓ реабсорбцию Na+). |
Вещества, действующие на внепочечные механизмы ↑ диуреза |
|||
Вещества, ↓ транспортные мембранные белки на люминальной поверхности эпителиальных клеток почечных канальцев → ↓ реабсорбцию Na+. |
Вещества, ↑ Р осм. в просвете почечных канальцев, удерживают около себя воду → ↓ реабсорбцию Н2О в проницаемых для нее участках нефрона. |
Вещества, ↓ активность ферментов клеток эпителия почечных канальцев. |
Вещества, ↓ рецепторы гормонов в клетках эпителия почечных канальцев. |
Вещества, увеличивающие МОС (кардиотоники), почечный кровоток и клубочковую фильтрацию (вазодилататоры), фитопрепараты. |
Петлевые Тиазиды Триамтерен Амилорид |
Осмотические |
Ингибиторы карбоангидразы |
Конкурентные антагонисты альдостерона: Спиронолактон (верошпирон) |
Аминофиллин (эуфиллин), теофиллин, кофеин, СГ, β-миметики, допамин, АПФ-блокаторы. |
Классификация салуретиков по силе действия
Сильного действия |
Умеренного действия |
Слабого действия |
↑ экскрецию профильтровавшегося Na+ на 15 - 25%; эффективны при скорости фильтрации менее 10мл/мин; эффект развивается через 10мин. |
↑ экскрецию профильтровавшегося Na+ на 5 – 10%; эффективны при скорости фильтрации не менее 20мл/мин; эффект развивается через 30-90мин. |
↑ экскрецию профильтровавшегося Na+ на 2 – 5%; эффект развивается через 2-5 дней |
- фуросемид (лазикс), - торасемид, - буметанид (буринекс, буфенокс), - пиретанид (ареликс), - этакриновая кислота (урегит), - индакринон;
2. Осмотические диуретики: - маннитол (маннит), - 30% мочевина (карбамид), - глицерин, - 50% сорбит, - 20-40% р-р глюкозы, - трисамин, - калия ацетат;
3. Синтетические аналоги предсердного натрийурети-ческого пептида (NPY): - атриопептин, - аурикулин, - кардионатрин. |
1. Тиазиды и гидротиазиды: - метихлотиазид, - циклопентиазид (циклометиазид), - циклотиазид, - гидрохлортиазид (дихлотиазид, гипотиазид, эзидрекс), - политиазид, - мерфузид, - бендрофлюметиазид;
2. Тиазидоподобные: - хлорталидон (гигротон, оксодолин), - метолазон, - хинетазон, - клорексолон, - мерфузид;
3. Петлевые диуретики: - клопамид (бринальдикс), - индапамид (арифон), - ксипамид (аквафор);
4. Ингибиторы карбоангидразы: - ацетазоламид (диакарб, фонурит, диамокс) - дорзоламид (трусопт). |
а) конкурентные антагонисты альдостерона - спиронолактон (верошпирон, альдактон), б) неконкурентные антагонисты альдостерона - триамтерен (птерофен), - амилорид; 2. Кислотообразующие: - аммония хлорид, - кальция хлорид; 3. Ксантины: - аминофиллин (эуфиллин), - теофиллин (дипрофиллин), - кофеин; 4. АПФ-блокаторы: - каптоприл, эналаприл; 5. Антагонисты АТ-ІІ: - лозартан, валзартан; 6. Мочегонные растения: - настои, отвары, экстракты (лист брусники, лист толокнянки, лист березы, лист ортосифона, трава хвоща полевого, плод можжевельника, цветки василька синего и др.). |
Комбинированные препараты: «Триампур композитум» (триамтерен + гидрохлортиазид);
«Фурезис композитум» (триамтерен + фуросемид); «Амилоретик» (амилорид + гидрохлортиазид);
«Изобар» (триамтерен + метихлотиазид).
