2292 / Farmakognoziya_2011

нагревании. Происходит разрыв лактонного кольца, и образуются кумаринаты, которые переходят в водный слой. В слое органического растворителя остаются балластные вещества (смолы, стерины, спирты), органическую фазу выбрасывают. Водно щелочной слой подкисляют разбавленой НСl: происходит замыкание лак тонного кольца с образованием кумаринов, извлекаемых органическим раствори телем. Органический растворитель отгоняют и получают сумму кумаринов, кото рую разделяют хроматографически на селикагеле или оксиде алюминия. Кумари ны, содержащие ОН группы (спиртовые или фенольные), сильнее адсорбируются на оксиде алюминия, чем на силикагеле, причем адсорбционное сродство кумари нов к оксиду алюминия усиливается с увеличением числа ОН групп. Затем из ко лонки кумарины элюируют большим объемом полярных растворителей, подобных спирту. На хроматограмме флуоресцирующие пятна кумаринов обводят каранда шом и проявляют диазотированным сульфаниламидом, от действия которого ку марины (в зависимости от структуры) окрашиваются в оранжевый, красный и фиолетовый цвета, видимые при дневном свете.

Качественные реакции определения кумаринов

Существуют две основные реакции: лактонная проба и диазореакция. Лактонная проба. К спиртовому извлечению из ЛРС прибавляют 10 % спир

товой раствор КОН и нагревают: раствор желтеет (при разрыве лактонного коль ца образуются кумаринаты, окрашивающие раствор в желтый цвет). При добав лении небольшого количества дистиллированной воды раствор становится более прозрачным (кумаринаты растворимы в воде). Подкислив раствор 10 % НСl до кислых значений рН, наблюдаем помутнение раствора или выпадение осадка: ре генерировавшие кумарины не растворимы в воде.

Диазореакция. К спиртовому извлечению прибавляют 10 % спиртовой рас твор КОН и нагревают: раствор желтеет. Затем прибавляют свежеприготовлен ный диазореактив (смесь равных объемов растворов п нитроанилина и нитрита натрия в концентрированной НСl): при наличии кумаринов раствор приобретает вишнево бурую окраску.

Количественное определение содержания кумаринов

1.Гравиметрический метод, основанный на обратимом размыкании и замы кании лактонного кольца.

2.Колориметрический метод, в основе которого лежит способность кумари нов вступать во взаимодействие с солями диазония. В качестве диазореагента применяют диазотированный п нитроанилин, сульфаниловую кислоту, сульфа ниламид.

3.Специфическое отношение кумаринов к гидроксидам металлов лежит в основе метода нейтрализации (обратного титрования), применяемого для опре деления суммы кумаринов и их компонентов.

4.Метод УФ спектрофотометрии.

Особенности качественного и количественного определения хромонов

Подобно кумаринам, хромоны образуют окси , метокси и другие оксипро изводные. Конденсируясь с фурановым кольцом, они образуют фуранохромоны. Хромоны по структуре близки к кумаринам и флавоноидам, но в природе встре чаются реже, чем кумарины.

Для обнаружения хромонов в ЛРС используют микрохимические реакции, которые основаны на способности хромонов образовывать с концентрированны ми минеральными кислотами (хлористо водородной, серной и др.) оксониевые соли лимонно желтого цвета. С концентрированными растворами NaOH или KOH хромоны, содержащиеся в ЛРС, образуют соединения, окрашенные в пур пурно красный цвет. Многие хромоны в УФ лучах дают флуоресценцию, анало гичную кумаринам: голубую, желто оранжевую или коричневую.

Хромоны от кумаринов можно отличить с помощью диазотированной суль фаниловой кислоты, с которой они не образуют характерных для кумаринов виш нево красных соединений. В отличие от флавоноидов, хромоны не дают окраски со смесью борной и лимонной кислот.

Для количественного определения хромонов применяют метод колоримет рии, а также метод хроматоспектрофотометрии.

Распространение в растительном мире. Локализация в органах и тканях

Производные кумаринов и хромонов широко распространены в мире расте ний, из которых уже получено более 200 соединений этого типа. Наиболее часто встречаются кумарины и фуранокумарины. Около 1/3 всех изолированных из растений кумаринов выделено из семейства Сельдерейные и еще 1/3 — из семейств Рутовые и Бобовые, тогда как из остальных семейств — лишь небольшое число ку маринов. Выделенные из ЛРС кумарины являются преимущественно агликона ми, реже — гликозидами.

Кумарины локализуются в различных органах растений, но чаще всего — в корнях, коре, плодах и реже — в стеблях и листьях. Содержание кумаринов в растениях колеблется от 0,2 до 2—6 %. Иногда в одном растении выявляется не сколько кумаринов. Часто накапливаются вместе с эфирными маслами в каналь цах и вместилищах.

Значение кумаринов в жизни растений. Биологическая и фармакологическая активность

Роль кумаринов в жизни растений не ясна. Полагают, что они участвуют в регу ляции роста растений, являясь антагонистами ауксинов, задерживают процесс про растания семян и рост корня. Поглощая УФ лучи, кумарины защищают молодые растения от вирусных заболеваний и их распространения в растении. Показано, что они могут действовать как инсектициды, а также как яды для поражающих растения нематод, моллюсков. Кумарины токсически действуют на рыб, наркотически — на земляных червей и кроликов, седативно и токсически — на мышей, овец, собак и ло шадей. Афлатоксины представляют собой ядовитые соединения, вырабатываемые некоторыми видами грибов, патогенных для растений, животных и человека.

Имеются кумарины (например, эскулин), обладающие поливитаминной ак тивностью, фуранокумарины проявляют фотосенсибилизирующую активность, пиранокумарины и фуранохромоны — спазмолитическую и коронарорасширя ющую, дикумарин — тромболитическую, кумарины с аминоалкильными замес тителями оказывают стимулирующее влияние на ЦНС, некоторые кумарины — антибактериальный и антигрибковый эффект, а отдельные действуют на клетки как митотические яды. Из хромонов наибольшее фармакологическое значение имеют фуранохромоны (проявляют спазмолитический эффект).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ,

СОДЕРЖАЩИЕ КУМАРИНЫ И ХРОМОНЫ

Донник лекарственный (Melilotus officinalis [L.] Pall.) — сем. Бобовые (Fabaceae), рис. 95. Двулетнее травянистое растение. Стебли одиночные или ветвистые, в верх ней части опушенные, ребристые, высотой до 0,5—2 м. Листья очередные, череш ковые, тройчатые, боковые — почти сидячие. Цветки мотылькового типа, желтые, собраны в пазушные кисти. Цветет в июне — сентябре. Встречается по всей евро пейской части СНГ: вдоль дорог, на пустырях. К заготовке в качестве ЛРС допуска ется д. высокий (M. altissimus Thuill.), который отличается более короткими кистя ми цветков (2—5 см) и предпочитает расти на влажных местах.

Недопустима примесь д. зубчатого (M. dentatus Pers.), отличающегося от д. лекарственного мелкими желтыми венчиками и острозубчатыми листочками, и д. белого (M. albus Medik.) с белыми цветками.

Meliloti herba — донника трава.

ЛРС — облиственные цветущие побеги длиной до 30 см, с цветками и незна чительным количеством незрелых плодов. В измельченном ЛРС — смесь частиц размером до 8 мм стеблей, листьев, цветков и плодов. Запах приятный, кумарино вый, вкус горьковатый. Срок годности сырья 2 года.

Химический состав ЛРС. Содержит эфирное масло, слизи, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды, кумарин (1 %), дигидрокумарин, дикумарол, кумаровую кислоту и ее гликозид — мелилотозид.

Основное действие. Мягчительное, противосудорожное.

И с п о л ь з о в а н и е. Применяется как противосудорожное средство при стенокардии и тромбозе коронарных со судов, как мягчительное — для припарок при нарывах, как раздражающее и отвлекающее — при ревматизме.

Предостережения. При длительном применении ПРП, которые содержат ку марины, возможна тошнота, рвота, голов ная боль, сонливость. Тяжелые отравле ния могут наблюдаться у тех, кто работает с ЛРС и не соблюдает меры предосторож ности, нарушает требования осуществле ния сушки и хранения ЛРС, что связано с проникновением в легкие и кровь дику марина — вещества, которое препятствует образованию протромбина и нормальной свертываемости крови. Донник сушат на чердаках с хорошей вентиляцией или в су шилках при температуре 40 С, не пересу шивая до излишней ломкости.

видные доли. Цветки белые, мелкие, в зонтиках, верхушечный сложный зонтик очень крупный. Плоды — продолговато яйцевидные вислоплодники. Родина в. морковевидной — Средиземноморье. Культивируется в Молдавии и Украине.

Visnagae daucoides fructus (Ammi visnaga fructus) — виснаги морковевидной плоды

(амми зубной плоды).

ЛРС — смесь зрелых и недозрелых плодов яйцевидной формы, в основном распадающихся на 2 мерикарпия с 5 слабовыступающими ребрами длиной до 2 мм и толщиной около 1 мм. Цвет плодов серовато бурый, ребра более светлые, недозрелые плоды зеленоватые. Запах слабый. Вкус горьковатый, слегка жгучий. Срок годности сырья 3 года.

Химический состав ЛРС. Плоды содержат масла (20 %), пиранокумарины (виснадин, самидин) и фуранохромоны (келлин, виснагин), флавоноиды.

Основное действие. Сосудорасширяющее, спазмолитическое.

И с п о л ь з о в а н и е. Из ЛРС получают ЛС Ависан, Викалин, Марелин, Кел лин для лечения коронарных сосудов сердца, бронхов, мочеточников.

КСАНТОНЫ

Ксантоны (от греч. xanthos — желтый) — соединения структуры дибензопирона. Ксантоны в ЛР присутствуют в свободной форме (агликоны) и в форме О и С гликозидов. Выделяют пять групп этих соединений:

простые ксантоны,

пирано и дигидропираноксантоны,

дипираноксантоны,

фураноксантоны,

ксантолигноиды.

Из ксантонгликозидов широко известен мангиферин, который одним из первых введен в фармакогнозию. Заместителями в молекуле могут быть гидро кси , метокси , ацетокси , метилендиокси группы, галогены.

O

OH

Glc

OH O

Мангиферин (ксантоновый гликозид, Glc — остаток глюкозы)

Ксантоны распространены в растениях из семейств Зверобойные, Горечавко вые, Истодовые, Тутовые. Мангиферин — наиболее известный ксантоновый гли

OH O OH

OH O OH

Восстановленные формы антраценпроизводных очень лабильны и легко окис ляются кислородом воздуха до антрахинонов. В растениях могут присутствовать как восстановленные, так и окисленные формы.

В зависимости от характера и расположения заместителей (R1, R2, R3) окис ленные формы антраценпроизводных подразделяют на производные:

хризацина, или 1,8 дигидрооксиантрахинона — табл. 4;

ализарина, или 1,2 дигидрооксиантрахинона — табл. 5.

Производные хризацина (эмодины, реин, хризофанол) широко представле ны в растениях. Эмодины различаются положением заместителей: гидроксиль ных, метильных, карбоксильных групп. Название эмодина зависит от растения, в котором он находится: в крушине и жостере — франгула эмодин, в ревене и ща веле — реум эмодин, в алоэ — алоэ эмодин. Указанные мономерные соединения хризацинового типа и их гликозиды содержатся в ряде ЛР и ЛРС, обусловливая их слабительное действие.

Таблица 4

Строение основных производных хризацина