Производные бензадиазепина

По фармакологическим свойствам относятся к группе транквилизаторов и обладают всеми свойствами транквилизаторов. В данном разделе рассматриваются вещества с сильно выраженным снотворным действием.

Нитрозепам - основной препарат группы.

снотворный эффект связан с влиянием на лимбическую систему и восх.. РФ мозга → уменьшение эмоционального возбуждения и психического напряжения → развитие сна. Ускоряется наступление сна, ↑ глубина и продолжительность. Сон развивается через 30.40 минут и длится 6-8 часов.

Механизм действия: В ЦНС существует ГАМК_абензодиазепин – барбитуратный рецепторный комплекс. В этом комплексе есть ГАМК – рецептор, БД – рецептор, Б – рецептор.

ГАМК – тормозной медиатор во всех отделах ЦНС. Под влиянием ГАМК открываются Сl– каналы и в клетку входит много Сl^-→ повышается потенциал постсинаптической мембраны → активность нейронов падает.

БД и Б – аллостерические усиливают действие ГАМК.

ФК:Препараты хорошо всасываются из ЖКТ, метаболизируют в печени.

Т½ ≈ ±20 часов, → почки. Активные метаболиты.

По сравнению с барбитуратами имеют большую терапевтическую широту, ↓ ПбД, меньше нарушают фазовую структуру сна.

ПК:нарушение сна различного характера, особенно на фоне неврозов, эмо-ционального напряжения, чувства тревоги (т.к. лимбическая система отвечает за эмоциональный фон).

ПбД:- последействие (вялость, сонливость, головокружение, ↓ внимание, реакции, памяти, координации, оцепенение, возможность сосредоточиться …),

- привыкание, синдром отмены, лекарственная зависимость,

- ЖКТ, аллергия.

ППК:беременность, лактация, миастения, заболевание печени или почек, дыхательная недостаточность.

Из группы транквилизаторов, для улучшения сна можно использовать: феназепам, диазепам, лоразепам, темазепам (сигнопам); за рубежом – триазолам (хальцион), мидазалам (дормикум) Т½ ≈ 5-6 часов

1. ПРЕПАРАТЫ РАЗЛИЧНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ (не бензадиазепин)

1. Импован (зопиклон) – производное циклопиролона (пиролонового ряда).

Золпидем(ивадал) – производная имидопиридина (пиридинового ряда)

Механизм действия:оказывают эффект через ГАМКа – БД – Б – рецептурный комплекс.

Являются агонистами БД – рец, но имеют в отличие от БД другие места связывания – Омега-1, Омега-2 – рецепторы, локализованные в коре и ряде подкорковых структур: → открытие каналов для Сl^- в клетках ЦНС и усиления тормозного влияния ГАМК.

«+»- не изменяет фазовую структуру сна,

• нет кумуляции, быстро выводится, Т½=3,5 – 6 часов.

• нет последствия, не характерна лекарственная зависимость.

Сон наступает в течении 20-30 мин и длится 6 – 8 часов.

ПК:различные нарушения сна: ситуационные, кратковременные, хроническая инсомния.

ПбД– редко. (Имован – горький привкус во рту)

ППк: повышенная чувствительность, дыхательная недостаточность, миастения, тяжелые нарушения функции печени, беременность, до 18 лет.

Ф.в.:таблетки.

2. Донормил (М.Н. – доксиламин) - снотворное средней продолжительности действия.

Механизм действия: Н₁– гистаминовый блокатор центрального действия, обладающий и м-ХЛ действием. Ускоряет засыпание, не нарушает фазовую структуру сна, как правило, не дает последствия.

ПбД:связано с м-ХЛ периферическим действием (сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации)

ППК:глаукома, заболевания предстательной железы.

Ф.в.:таблетки, шипучие таблетки.

Прометазин(пипольфен, дипразин) антиаллергические

Дифенгидрамин(димедрол) Н₁–блокаторы, преимущественно на периферии

3. Снотворным эффектом обладают производные ГАМК –Nа оксибутират(сильнее) ифенибут(слабее), прямое возбуждение ГАМК – рец. По активности уступают другим снотворным средствам, но имеют меньше осложнений.