4. Стандартизация лекарственных средств на основе декстранов
Эксклюзионная хроматография (статья Государственной фармакопеи Республики Беларусь второго издания том первый 2.2.30).
Эксклюзионная хроматография представляет собой хроматографический метод, в котором процесс разделения молекул в растворе происходит в соответствии с их размерами. В случае использования органической подвижной фазы метод называют гель-проникающей хроматографией, а в случае использования водной подвижной фазы гель-фильтрационной хроматографией. Проба вводится в колонку, заполненную гелем или пористыми частичками наполнителя, и переносится подвижной фазой через колонку. Разделение в соответствии с размерами происходит в процессе движения и многоразовых обменов молекул растворенного вещества между молекулами растворителя подвижной фазы и тем же самым растворителем, находящимся в порах материала, которым заполнена колонка (неподвижная фаза). Диапазон размеров распределенных молекул определяется диапазоном размеров пор наполнителя.
Достаточно маленькие молекулы, способные проникать во все поры материала, элюируются в полном проникающем объеме колонки (Vt, объем пор). Молекулы с размерами, превышающими размер всех пор материала колонки, мигрируют лишь сквозь пространство между частицами наполнителя, не препятствуя им, и элюируются в свободном объеме колонки или объеме эксклюзии (V0, объем пустот). Разделение молекул в соответствии с размерами происходит между объемом эксклюзии и полным проникающим объемом колонки; наиболее эффективное разделение происходит в первые две трети данногo диапазона.
Специфичной частью оборудования является хроматографическая колонка с различными длиной и внутренним диаметром, заполненная материалом, который обеспечивает разделение молекул соответствующих размеров в необходимом диапазоне. При необходимости колонку термостатируют. Через колонку с постоянной скоростью пропускают элюент. К одному концу колонки обычно присоединяют приспособление для введения пробы, например, инжектор с прерывателем потока, шприцевой инжектор с мембраной или инжектор с клапаном. К этому же концу колонки также может быть присоединен соответствующий насос для подачи элюента с контролируемой скоростью. Проба может также наноситься непосредственно на сухую поверхность материала колонки или, если вязкость пробы превышает вязкость элюента, может наслаиваться на поверхность материала колонки под элюент. Другой конец колонки обычно присоединяют к соответствующему детектору с приспособлением, регистрирующим и обеспечивающим контроль соответствующих концентраций распределенных компонентов пробы. Обычно используют следующее детекторы: фотометрический, рефрактометрический или люминесцентный. В качестве наполнителя может использоваться или мягкий носитель, такой как набухший гель, или твердый – пористое стекло, силикагель или подходящий для данногo растворителя поперечносшитый органический полимер.
Определение относительного компонентного состава смеси. По возможности постоянно контролируют элюирование компонентов и измеряют площади соответствующих пиков. Если контроль пробы проводится по физико-химическим свойствам, по которым все интересующие компоненты обладают одинаковыми откликами (например, они имеют одинаковое удельное оптическое поглощение), относительное содержание каждого компонента рассчитывают, как отношение площади пика соответствующего компонента к сумме площадей пиков всех компонентов. Если отклики компонентов по детектируемому свойству отличаются, содержание каждою компонента рассчитывают с помощью градуировочных графиков, полученных с использованием соответствующих стандартных образцов.
Определение молекулярных масс. Для молекулярных масс стандартных образцов строят график зависимости объема удерживания от логарифма молекулярных масс. На основании этогo графика могут быть рассчитаны молекулярные массы.
Молекулярно-массовое распределение декстранов (статья Государственной фармакопеи Республики Беларусь второго издания том первый 2.2.39).
Контроль качества декстрана 40, 60 и 70 для инъекций (статьи Государственной фармакопеи Республики Беларусь второго издания том второй 07/2016:0999, 07/2016:1000 и 07/2016:1001).
Описание. Белый или почти белый порошок. Очень легко растворим в воде, очень малорастворим в 96% спирте.
Идентификация. Удельное оптическое вращение от +195 до +201. Спектрометрия в ИК-области. Молекулярно-массовое распределение декстранов.
Испытания на чистоту: прозрачность, цветность, кислотность/щелочность, азотсодержащие вещества, остаточные количества органических растворителей, молекулярно-массовое распределение декстранов, тяжелые металлы, потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота.
Лекарственные средства на основе декстранов, зарегистрированные в РБ
Лекарственные средства на основе декстранов могут применяться:
При нарушении капиллярного кровотока. Для профилактики и лечения травматического, операционного и ожогового шока.
При нарушении артериального и венозного кровообращения. Для профилактики и лечения тромбозов и тромбофлебитов, эндартериитов, болезни Рейно.
При операциях на сердце, проводимых с использованием аппарата искусственного кровообращения для добавления к перфузионной жидкости.
В сосудистой и пластической хирургии. Для улучшения местной циркуляции и уменьшения тенденции к тромбозам в трансплантанте.
Для дезинтоксикации при ожогах, перитоните и др. Препарат противопоказан при тромбоцитопении, при заболеваниях почек, сопровождающихся анурией, при сердечной недостаточности и в случаях, когда нельзя вводить большие объемы.
Как показали исследования, реополиглюкин теряет свои свойства при замораживании. Устойчив при комнатной температуре. Выдерживает стерилизацию при температуре 120°С в течение 30 мин.
Реополиглюкин (Rheopolyglucinum), реодекс, реомакродекс – 10 % коллоидный раствор полимера (частично гидролизованного декстрана, синтезируемого штаммом Leuconostoc mesenteroides) с молекулярным весом 30000-40000 с добавлением 0,9 % хлорида натрия.
Декстран 40. Раствор для инфузий во флаконах объемом 200 и 400 мл. Содержит активное вещество: декстран 40 и вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Белреополиглюкан. Раствор для инфузий 100 мг/мл.
Микродез. 10 % раствор декстрана модифицированного в растворе натрия хлорида (400 мл).
Полиглюкин. Раствор декстрана водного 6 %.
Неорондекс. 6 % водный раствор декстрана модифицированного.
Декстран 60. Раствор для инфузий во флаконах объемом 200 и 400 мл. Содержит активное вещество: декстран 60 и вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Полиглюкин. Раствор для инфузий 60 мг/мл.