Резистентность микроорганизмов к антибиотикам.

Природная резистентность– генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизма к антимикробным средствам.

Источники развития резистентности:

• Селекция штаммов с приобретенной резистентностью

• Приобретение чужеродной ДНК

Плазмиды

Транспозоны и другие мобильные элементы

Мозаичные гены

• Мутации

Источники развития резистентности:

• Природная резистентность

• S.maltophilla- часто резистентна ко всем АБ, кроме триметоприма/сульбактама

- E.faecium- часто резистентна ко всем АБ, кроме ванкомицина

• Приобретенная

• Многие MRSAи пенициллинрезистентные пневмококки резистентны и к другим АБ, за исключением ванкомицина

• 70-90% клебсиелл с ESBL(бета-лактамазы расширенного спектра) резистентны к аминогликозидам, фторхинолонам

• Селекция депрессированных мутантов Enterobacterspp. При проведении антибактериальной терапии

Факторы, способствующие селекции резистентных штаммов

• Высокая скорость размножения

деление клетки каждые 20 минут

потомство одной бактерии за 10 часов составляет 1 000 000 потомков

• Частота мутаций

1 клетка из 10 000 000

• Селекция мутантных клеток при применении антибиотиков

Причина неэффективности терапии

Бактериальная резистентность

• Хромосомная

Конститутивная

Индуцибельная

• Плазмидная

Конститутивная

Механизмы резистентности к антибиотикам

• Изменение проницаемости клеточной стенки

• Изменение структуры мишени

• Продукция ферментов-инактиваторов

• Обходной путь метаболизма

• Эфлюкс - активный выброс

Возможные механизмы резистентности к антибиотикам

антибиотик	Непрони-цаемость	Инактивация Разруш Модиф	Изменение мишени	Обходной путь	Активный выброс
Беталактамы	+	+	ПСБ
Аминогликозиды	+	+	+
Хинолоны	+		+		+
Тетрациклины		+	+		+
Макролиды	+	+ +			+
Линкосамиды	+	+	+
Гликопептиды	+		+
Фузидин
Хлорамфеникол	+	+	+		+
Рифампицин		+	+
Сульфаниламиды	+			+
Триметоприм				+

1. Навашин С.М. Антибиотикотерапия на рубеже XXиXXIвеков Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Антибиотики, М:1997-с.11-31.

2. С.В.Яковлев Антимикробная химиотерапия М:АО «Фармарус» 1997г. 188с.

Бактериофагия. Бактериофаг является вирусом, паразитирующим в бактериальной клетке и вызывающим ее лизис. Фаги широко распространены в природе, их можно обнаружить в различных объектах внешней среды, например, в сточных водах, испражнениях и т.д. В природе существует огромное количество фагов, строго специфичных в отношении определенных видов бактерий. Феномен бактериофагии

При наличии в исследуемом материале (жидком бульоне, содержащем определенный вид бактерий) бактериофага культура лизируется и бульон становится прозрачным.