Тема 3 - Ферменты - лекция 2
.pdfТема 3. Ферменты
Лекция 2
Ингибиторы – вещества, снижающие активность ферментов
Ингибиторы
Необратимые Обратимые ингибиторы ингибиторы
Связываются с ферментом ковалентно или очень прочно
Пример необратимого ингибирования
Инактивация химотрипсина и ацетилхолинэстеразы диизопропилфторфосфатом
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
CH |
|
|
|
|
CH3 Ингибитор |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Диизопропил- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фторфосфат |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2 |
|
OН F |
|
|
|
|
P |
|
|
|
|
O |
Ингибитор |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
связывается |
|
|
|
|
|
|
|
CH |
|
|
|
|
CH3 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
с ферментом |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
Фермент |
|
Каталитическая |
ковалентно |
||||||||||||||||
|
группа (серин) |
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
Обратимое ингибирование
Конкурентное Неконкурентное Смешанное
Полное
конкурентное
Частичное
конкурентное
Полное конкурентное ингибирование
+S
E
ES
E + P
+I 
EI
Неконкурентное ингибирование
+S
E
ES
E + P
+I |
+I |
EI |
ESI |
|
+S |
|
|
Меняется сродство |
Конкурентное |
|
|
ингибирование |
|
фермента к субстрату. |
(полное и |
|
Меняется кажущаяся KM |
частичное) |
|
VMAX не меняется |
|
|
|
|
|
Сродство фермента к |
Неконкурентное |
|
субстрату не меняется. |
ингибирование |
|
Кажущаяся КМ не |
|
|
меняется. |
|
|
Уменьшается VMAX |
Смешанное |
Меняется как |
|
кажущаяся KM , так и |
||
ингибирование |
VMAX
V |
|
|
VMAX |
В присутствии |
|
Без ингибитора |
||
конкурентного |
||
|
||
|
ингибитора |
|
VMAX/2 |
В присутствии неконкурентного ингибитора |
|
|
||
VMAX |
|
|
VMAX/2 |
|
|
KM KM |
[S] |
Аллостерические ферменты
Не все ферменты подчиняются кинетике Михаэлиса-Ментен.
Большая группа аллостерических ферментов имеет сигмоидную зависимость скорости реакции от концентрации субстрата.