Neurogen_PoletaevaBION
.pdf
У этих мутантов (нокаут РЗ31) снижена реакция страха (стартл и
реакция замирания), нарушено обучение в лабиринте
Морриса и УРПИ
норме белок РЗ31 экспрессируется в мозжечке, новой коре, гиппокампе взрослых мышей.
мышей–нокаутов - нормальныежизнесп особность, обоняние и поведение, однако нарушены «социальные аспекты приема пищи»
Taylor et al., Genes, Brain, Behavior, 2008, 7, 7, 786-795
Выключение гена fgf-17 (fibroblast growth factor)
Fgf участвует в развитии
«регионализации» фронтальной коры мыши
Кроме влияния на звуки,
испускаемые детенышами, у КО
нарушено социальное
узнавание (в новых условиях). И ВСЕ!
Во фронтальной коре
ослаблена индукция сFos в этих условиях
Scearce-Levie et al., Genes, Brain, Behavior, 2008, 7, 344-354
Подстригание вибрисс у мышей
•Dvl1 один из трех генов семейства Dishevelled, которые
экспрессируются в период развития эмбриона мыши с
очень ранних стадий. Мыши с выключением гена Dvl1 мало контактируют друг с другом (нарушение социального поведения).
•У мышей линии, обладающей способностью
«подстригать» вибриссы соседям по клетке, было
обнаружено, что некоторые мыши этого не делали или делали это редко и помалу. У этих особей была выявлена мутация гена Dvl1, и были нарушены и другие аспекты поведения при социальных контактах.
Dvl1и 2 - гены семейства Dishevelled, которые экспрессируются в период развития эмбриона мыши с
очень ранних стадий (Wang et al., Developm., 2006, 133, 1767-1778).
Ген бета-катенина (регуляция числа митозов)
•Повышенная экспрессия бета-катенина у мышей вызывает :
•Увеличение числа нейронов,
•увеличение размеров переднего мозга и
•нарушения цитоархитектоники переднего мозга
А, а - норма,
B, b - трансгенная мышь
Chenn, Walsh,
Cerebral Cortex Jun 2003;13:599–606; 1047–32
A, B - мозг трансгенных мышей, С- «дикий тип»
Аномальное развитие субвентрикулярной пролиферативной зоны
D, E – трансгенные мыши, F- «дикий тип»
Мыши с делецией ядерного рецептора 2E1 (NR2E1) –
яростно агрессивны, у них обнаружены аномалии глаз и
переднего мозга
Обучение мышей-нокаутов по гену TgCRND8 (модель болезни Альцгеймера) и мышей дикого типа в тесте водного лабиринта Морриса двух конфигураций.
Вверху – вариант опыта, когда положение невидимой платформы отмечено
зрительным ориентиром (нет
различий), внизу – животное
должно научиться находить
платформу по пространс-
твенным ориентирам
(мутанты обучаются слабо).
Современные методы нейрогенетики
•Создание искусственных мутантов и нокаутов
•Метод рекомбинантных инбредных линий и QTL (локусы количественных признаков) – выявление и картирование генов, суммарный эффект которых определяет данный количественный признак
•Дифференциальная экспрессия генов в
разных отделах мозга (и у животных разных
генотипов).
•Метод “microarreys”
•Концепция «эндофенотипов»