Neurogen_PoletaevaBION

Линии крыс (и мышей) HAB-LAB, селектированные по показателям

поведения в приподнятом крестообразном лабиринте

Эффект введения АКТГ на поведение крыс HAB и LAB в ПКЛ и тесте «открытое поле». Генотип-зависимое усиление признаков тревожности

Salome et al., Biol. Psychiatry, 2004, v. 55б № 7,

р. 715-723.

Экспрессия гена вазопрессина в

нейронах паравентрикулярного ядра

гипоталамуса у мышей двух линий

В структуре гена обнаружены различия по

SNP между HAB и LAB.

Показаны различия в экспрессии гена рецептора CRFr-1

Глиоксалаза-1, GLX1 (инактивирует метил-глиоксалат, активный метаболит межклеточной среды, связывающийся со многими белками). GLX1

экспрессируется в мозге LAB мышей примерно в 10 раз

сильнее, чем у HAB. Ditzen et al., 2006

Данные по экспрессии c-fos и fMRI свидетельствуют о сниженной активации префронтальной коры и поясной извилины при высокой тревожности. Предполагают, что ослаблены тормозные влияния на тревожное поведение со стороны высших отделов мозга. ИЛИ: у LAB аномально снижена тревожность из-за недостаточности вазопрессина.

Современные методы нейрогенетики

•Создание искусственных мутантов и

нокаутов

•Метод рекомбинантных инбредных линий и

QTL (локусы количественных признаков) –

выявление и картирование генов, суммарный

эффект которых определяет данный

количественный признак

•Дифференциальная экспрессия генов в разных отделах мозга (и у животных разных генотипов).

•Метод “microarrays” (микрочип)

•Концепция «эндофенотипов»

Современные методы нейрогенетики

•Создание искусственных мутантов и нокаутов

•Метод рекомбинантных инбредных линий и QTL (локусы количественных признаков) – выявление и картирование генов, суммарный эффект которых определяет данный количественный признак

•Дифференциальная экспрессия генов в

разных отделах мозга (и у животных разных

генотипов).

•Метод “microarreys”

•Концепция «эндофенотипов»

Современные методы и подходы (Википедия)

•Геномика — раздел молекулярной генетики, посвященный изучению генома и генов живых организмов.

•Геномика сформировалась как особое направление в

1980—1990-х гг. вместе с возникновением первых проектов по секвенированию геномов некоторых видов живых организмов. Первым был полностью секвенирован геном бактериофага Φ-X174; (5 368 kb) в 1980 г. Следующим

этапным событием было секвенирование генома бактерии

Haemophilus influenzae (1.8 Mb) (1995). После этого были полностью секвенированы геномы еще нескольких видов,

включая геном человека (2001 — первый черновой

вариант, 2003 — завершение проекта).

•Её развитие стало возможно не только благодаря

совершенствованию биохимических методик, но и благодаря появлению более мощной вычислительной техники, которая позволила работать с огромными массивами данных. Протяженность геномов у живых организмов подчас измеряется миллиардами пар оснований. Например, объем генома человека составляет порядка 3 млрд. пар оснований.

Нормальная реакция осы-самки на гусеницу Ephestia – вытягивание брюшка вперед и вниз (надо ужалить). Самцы на гусениц не реагируют.

Некоторые гинандроморфные особи адресуют ухаживание гусеницам Ephestia

Некоторые гинандроморфные особи жалят самок своего вида

Схема формирования гинандроморфных мозаиков дрозофилы

• Утрата кольцевой

Х хромосомы в процессе

дробления у эмбрионов с генотипом ХХ вызывает формирование самцовых тканей (генотип Х0)

Получение химерных животных (А. McLaren)

Инъекция нужной последовательности ДНК в оплодотворенную

яйцеклетку.

Введение этой ДНК в

развивающийся эмбрион

с помощью вектора

ретровируса

Введение в

бластоцисту мутантных

стволовых

эмбриональных клеток

Трансгенная мышь

с геном соматостатина крысы