Neurogen_PoletaevaBION
.pdf
•Дифференциальная экспрессия генов, связанных с локомоцией, у мышей с высоким и низким уровнем
локомоции.
Практически все исследуемые признаки поведения лабораторных грызунов обнаруживают генетическую изменчивость
•предрасположенность к судорогам (аудиогенная эпилепсия,
судороги после приема алкоголя и др.)
•уровень локомоторной активности (тест «открытого поля» и др)
•исследовательское поведение («открытое поле, лабиринты)
•репродуктивное поведение (постройка гнезда, уровень феромонального контроля, межсамцовая и материнская агрессия, гормональный контроль полового и репродуктивного поведения)
•Оценка уровня тревожности и стресс-реактивности
•Уровни болевой чувствительности, пищевой мотивации, остроты зрения и др.
•Условные рефлексы и пространственная память (УРПИ, УРАИ, водный и радиальный лабиринты и др.)
Долговременная стабильность |
Фенотипическое подобие |
|
Возможность
индентификации
«Индивидуальность»
Инбредные линии: изогенность, фенотипическое подобие,
гомозиготность индивидуальность, долговременная стабильность, возможность
индентификации,
ИССЛЕДОВАНИЕ МЕЖЛИНЕЙНЫХ РАЗЛИЧИЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ И ПОВЕДЕНИЯ
Межлинейные различия в экспрессии гена Kcnj10
(калиевый канал) в разных тканях мышей
Zou et al., Alcoholism, Clin. Exp. Res., 2009, v. 33, n, 3, 394-399
Межлинейные различия (осцилляции в гамма диапазоне)
LFP (local field potentials) срезов гиппокампа мышей ряда инбредных линий. Поле СА3
A - ACSF – искусственная спинномозговая
жидкость
B - действие карбахола
С – действие золпидена (не-бензодиазепиновый модулятор ГАМК-А рецепторов)
Jansen et al., European Journal
of Neuroscience, Vol. 30, pp. 1092–1100, 2009
Генетические модели заболеваний человека –
Естественные неврологические мутации мыши (мутации, нарушающие структуру мозга, изменяют движения, вызывают тремор, судороги, нарушение обучения)
Отсутствие (недоразвитие) мозолистого тела - мутация одного гена с неполным проявлением
Спонтанная мутация tremor-pallid
Нарколепсия у собак
Дисфункция гена пре-проорексина. Нейроны, продуцирующие орексин – в латеральном гипоталамусе (пищевой центр!), + система активации мозга.
Норма |
Мутация reeler |
Аномальный орган равновесия при мутации nervous (nv/nv)
Исследование нарколепсии собак, мышей-нокаутов по гену орексина
(препро-орексина), а также трансгенных мышей, у которых была высокая продукция вещества, убивающего орексиновые нейроны, установило, что причиной этого заболевания является дисфункция данного гена.
У больных нарколепсией орексиновые нейроны погибают
вследствие аутоиммунного процесса.
Нейроны, продуцирующие орексин расположены в латеральном гипоталамусе (пищевой центр!), связаны с системой активации мозга.
Генетические модели заболеваний человека –
Естественные неврологические мутации мыши (мутации, нарушающие структуру мозга, изменяют движения, вызывают тремор, судороги, нарушение обучения)
Отсутствие (недоразвитие) мозолистого тела - мутация одного гена с неполным проявлением
Спонтанная мутация tremor-pallid
Нарколепсия у собак
Дисфункция гена пре-проорексина. Нейроны, продуцирующие орексин – в латеральном гипоталамусе (пищевой центр!), + система активации мозга.
Норма |
Мутация reeler |
Аномальный орган равновесия при мутации nervous (nv/nv)
Примерневрологическая
доминантная мутация
мыши Lurcher (Lc)
Мыши, гомозиготные по этой мутации, нежизнеспособны
У гетерозиготных особей в возрасте 2 недели происходит
гибель всех клеток Пуркинье
мозжечка; это результат прямого действия мутантного аллеля гена Lc в этих клетках.
Происходящая позднее
дегенерация 90% гранулярных клеток мозжечка - вторичный эффект, следствие отсутствия
клеток Пуркинье.
Отсутствие нормально развитых синапсов ведет к постепенной дегенерации гранулярных клеток.
Почти нормальный участок коры мозжечка (одноклеточный слой клеток Пуркинье и слой гранулярных клеток под ним).
Мутантная ткань маркирована температурно-чувствительной формой фермента бета-глюкуронидазы (темная окраска).
Стрелки показывают на три окрашенные клетки Пуркинье (мутантный
генотип), хотя по фенотипу они нормальны (занимают нормальное положение)