Neurogen_PoletaevaBION
.pdf
У мышей мутация гена DISC1 вызывает нарушения в процессах
обучения – в тестах УРПИ и DNMP (delayed non-matching to position )
Kvajo et al., Nat.Rev. Neurol., 2009,v,5, p.293
Гиперэкспрессия гена DISC1
•Показано также, что гиперэкспрессия гена DISC1, вызванная в разные сроки после рождения, изменяет социальное поведение мыши – готовность
;животного контактировать с другой мышью
•Li et al., .PNAS, v.104, n46, p.18280-18285
Выключение гена DISC1
• У мутантов с
выключенным геном DISC1
PPI не изменилось
Морфология коры и гиппокампа
от нормы
не отличалась
Koike et al., PNAS, 2006, v.103, n 10, p.3693-3697
Экспрессия DISC1 изменяется при действии психотропных средств
•Мышам вводили:
галоперидол, олазапин,
рисперидон и клозапин
Chiba et al., J. Neural Transm, 2006, v.113, p. 1337-1346
Еще одна мутация в гене DISC1 вызвала аномалии в строении мозга
•Уменьшение толщины новой коры (слои II/III),
•частичное недоразвитие мозолистого тела,
•снижение числа ГАМК-
парвальбумин – иммунореактивных
нейронов в гиппокампе и
медиальной префронтальной коре
•снижение обучению латентному торможению
и др.
Shen et al., J. Neurosci., 2008, v.28, n 43, p. 10893-10904
Концепция эндофенотипов
Alois Alzheimer
1864-1915
•А.А. наблюдал за б-ной А. Детер., у
которой были симптомы потери
краткосрочной памяти и деменции. Когда она умерла, то он вместе с
двумя итальянскими врачами
изготовил препараты ее мозга и обнаружил в них амилоидные
бляшки. Описание этого случая он
дал 3 ноября 1906 года. Э. Крепелин в учебнике психиатрии дал описание
этого заболевания и назвал его
«болезнью Альцгеймера». Микроскопические препараты мозга А. Детер, которые А.А. изготовил, сохранны и сегодня.
•А.А. описал также разрушения
стриатума при болезни Хантингтона
•описал склероз аммонова рога (гиппокампа) у больных эпилепсией
•First published case of "presenile dementia” (Alzheimer disease)
Alzheimer’s disease
Lennart Mucke
NATURE Vol 461 15 October 2009
•Lots of people are forgetful. Are there any particular warning signs of Alzheimer’s disease?
•How is AD diagnosed?
•How big a problem is the disease?
•What are the causes of AD?
•Can AD be inherited?
•What about non-genetic causes?
•What has ageing got to do with it?
•Are there any available treatments?
•How about diet and lifestyle changes?
•Are there any other treatment options?
•Why have so many drug trials failed?
•Is there any chance of disease reversal?
•Is stem-cell therapy an option?
•So should everyone get genetic testing?
•Is there reason for hope?
Как гены действуют на строение нервной системы?
Сперри (Sperry) предположил, что существует 4 типа влияний:
1)на размер нервной клетки,
2)на число нейронов (и других клеток ЦНС),
в том числе на число клеток определенной
специализации;
3)на характер соединений клеток в ЦНС;
4)На уровень возбудимости клетки
(мембранные и синаптические процессы).