5. Межклеточная кооперация.

В иммунной защите участвуют 3 вида клеток: фагоциты, Т- и В- лимфоциты. ИКК должны распознать и уничтожить чужеродные генетические вещества, восстановить гомеостаз организма. ИКК находятся в постоянной межклеточной кооперации. Для всех форм иммунного ответа требуется согласованное взаимодействие основных факторов иммунной системы : макрофагов, В – лимфоцитов, Т– лимфоцитов, NК – клеток, О- клеток (К- клеток), системы комплемента, интерферонов, главной системы гистосовместимости, а так же антител. Взаимодействие осуществляется с помощью медиаторов. ИКК несут на своих мембранах уникальные рецепторы, с помощью которых распознают и воспринимают сигналы от др. иммунных клеток и перестраивают свой метаболизм. Медиаторы, вырабатываемые клетками иммунной системы и участвующие в регуляции её активности, получили название цитокинов. Их подразделяют на монокины - продуцируют их моноциты и макрофаги, и лимфокины – продуцируют их активиров. лимфоциты. Это различные интерлейкины (1-20).

Связующим звеном между клетками иммунной системы являются рецепторы, цитокины, адгезины, хемокины и др. медиаторы.

Адгезивные молекулы, участвующие в иммунных процессах: селектины, интегрины, молекулы суперсемейства иммуноглобулинов - СD2, IСАМ-1 (СD54), IСАМ-2 (СD 102), IСАМ -3 (СD50) и др.

В- и Т- клетки обладают самостоятельными антигенраспознающими рецепторами ВСR и ТСR, СD рецепторов более 130.

Маркеры субпопуляциий Т-клеток: СD4 – на макрофагах, СD8 – на NК – клетках способствуют взаимодействию Т-клеток молекулами МНС I и II класса.

Регуляцию иммунного ответа осуществляет группа медиаторов белковой природы цитокины, их более 30; делятся на несколько самостоятельных групп: гемопоэтины, интерлейкины ИЛ - 1 -16, интерфероны ИФН α, β, γ, фактор некроза опухолей ФНО.

Схема: Межклеточная кооперация в индукции гуморального иммунного ответа.

Антиген захватывается фагоцитом и перерабатывается; его фрагмент в составе антигена гистосовместимости 2кл. HLA-DR представляется Т-хелперу для определения «свой - чужой». При контакте с антигеном фагоцит активируется и начинает вырабатывать цитокины, в т.ч. ИЛ-1. Тх-хелпер прикрепляется к фагоциту, распознает чужеродное в-во в составе антигена гистосовместимости и выделяет в окружающую среду ИЛ-2. В-лимфоцит специфичный к данному антигену, связывается с ним при помощи рецептора. Интерлейкины (ИЛ-1 – от фагоцита и ИЛ-2 от Тх) включают в В-лимфоцитах процессы пролиферации и дифференцировки, клетка размножается, дифференцируется, и образуются активные лимфоциты, синтезирующие специфичные к данному антигену антитела.

Итак, для активации В-клеточного иммунного ответа необходим тройной сигнал: от антигенспецифичного рецептора, антигенпрезентующей клетки и Т-хелпера.

Активация Т-киллеров (Т-клет. иммунный ответ) происходит по той же схеме. Отличие в том, что Т-киллеры распознают чужеродные антигены (вирусные или опухолевые), участвуют также Т-х и цитокины ИЛ-2 и ИФγ.

Апоптоз у бактерий - пример запрограммированной гибели клеток на уровне популяции (колония, стационарная культура, популяция в природных условиях). Суть его в том, что при исчерпании питат. субстрата голодающая популяция разделяется на две субпопуляции, одна из которых гибнет и подвергается автолизу, а клетки другой субпопуляции, используя продукты автолиза, продолжают размножаться.

Выдвинута гипотеза о значении апоптоза в развитии первичных иммунодефицитов, согласно которой контролируемый апоптоз – главный механизм поддержания баланса в иммунной системе. В его регуляции участвуют интерлейкины 1-6, интерфероны, ФНО. Нарушение апоптоза может привести к нарушению баланса как в сторону подавления (аутоиммунная патология, иммуноонкология), так и усиления (иммунодефициты) запрограммированной гибели клеток.

Например. Одной из причин иммунодефицита при ВИЧ – инфекции является массовая гибель зараженных вирусом Т –хелперов вследствие апоптоза. У больных СПИДом репликация вируса, апоптоз и снижение числа Т – хелперов связаны между собой.

Одним из механизмов иммуносупрессии является уничтожение клонов ИКК путем апоптоза. Апоптозу подвергаются лимфоциты, завершившие свою биологическую программу; активированные лимфоциты, не получившие антигенного стимула; «изношенные» лимфоциты; аутореактивные клетки. Инициируют апоптоз глюкокортикоидные гормоны, Fas – лиганд, ФНО и др. цитокины( при трансплантации органов). ( Лиганд – связывающая молекула с рецепторами и др. молекулами).