2. Неспецифические и специфические факторы защиты организма, их взаимосвязь.

Поддержание гомеостаза организма осуществляется неспецифическими и специфическими факторами иммунитета.

Факторы неспециф. защиты: механические, физико-химические и иммунобиологические.

а) Механические барьеры – это здоровая кожа, которая при повреждениях, травмах, укусах становится доступной антигенам; слизистые оболочки, слизь, реснитчатый эпителий ВДП – механически защищают организм.

б) Физико-химические барьеры – различные ферменты, соляная кислота желудочного сока, выделения потовых и сальных желез на поверхности кожи (различные кислоты - уксусная, муравьиная, молочная, пропионовая).

в) Иммунобиологическую защиту осуществляют фагоцитирующие клетки и гуморальные компоненты неспецифической защиты – комплемент, интерферон, лизоцим, тромбоциты, защитные белки крови.

Факторы неспециф. резистентности участвуют в защите организма от любых антигенов, независимо от их природы, не имеют специфической направленности, поэтому и называются неспецифическими.

Специфическая защита направлена против антигена, осуществляется комплексом специальных форм реагирования иммунной системы. Это

- антителообразование;

- иммунный фагоцитоз;

- киллерная (цитотоксическая) функция лимфоцитов; реакции ГНТ (гиперчувствительность немедленного типа) и ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа);

- иммунологическая память;

- иммунологическая толерантность.

Обеспечивают специфическую и неспецифическую защиту от антигенов фагоцитирующие клетки, В- и Т- лимфоциты, антитела, рецепторы ИКК, антигены системы гистосовместимости, комплемент, интерфероны, цитокины, ферменты. Все перечисленные иммунореагенты участвуют во всех формах иммунных реакций неспецифической и специфической защиты.

Между факторами неспецифической резистентности (фагоцитоз, комплемент, интерферон, ферменты и др.) и специфической иммунореактивностью существует тесная связь и взаимодействие. Прежде чем проникнуть в организм, антиген должен преодолеть механические и физико-химические барьеры, если они преодолены, то возникает третий барьер – в виде фагоцитоза и гуморальных факторов. Если прорывается третий барьер, как при неполном разрушении фагоцитами антигена, фрагменты антигена (детерминанта) передается системе Т- и В- клеток для распознавания и обезвреживания.

При обезвреживании токсинов (дифтерия, столбняк) основную роль играют антитела (антитоксины), для защиты от многих живых бактерий (возб. чумы, сиб. язвы) – фагоцитоз, против злокачественных клеток опухолей – цитотоксические Т-лимфоциты, против вирусов (корь, грипп) – гуморально-клеточные факторы.

3. Факторы неспецифической резистентности.

Это три барьера резистентности организма.

Механический – здоровая кожа, слизистая оболочка, слизь, реснитчатый эпителий ВДП.

Физико-химический – ферменты, желудочный сок, выделения потовых желез кожи (различные кислоты).

Иммунобиологическая защита – это в первую очередь фагоцитоз (от греч. phagos - пожираю, cytos – клетка). Это наиболее древняя форма иммунной защиты. Механизм ее состоит в поглощении, переваривании, инактивации чужеродных веществ специализированными клетками – фагоцитами. Они объедены в единую мононуклеарную фагоцитирующую систему, в которую входят: тканевые макрофаги (альвеолярные, перитонеальные и др.), клетки Лангерганса (кожи), клетки Гренштайна (эпидермоциты кожи), клетки Купфера (клетки печени), эпителиоидные, нейтрофилы и эозинофилы крови и др.

Функции фагоцитов:

1) удаляют отмирающие клетки и их структуры (эритроциты, раковые клетки);

2) удаляют неусвояемые неорг. вещества (уголь, пыль);

3) инактивируют микробы (вирусы, бактерии, грибы), их остатки и продукты;

4) синтезируют биологически активные вещества – лизоцим, интерферон, интерлейкины, некоторые системы комплемента и др.;

5) участвуют в регуляции иммунной системы;

6) знакомят Т-хелперов с антигенами.

С одной стороны очищают организм от инородных частиц, участвуют в неспецифич. иммунитете, с другой стороны – участвуют в специфической защите организма.

Стадии фагоцитоза:

1) хемотаксис, приближение фагоцита к инородному веществу;

2) адсорбция поглощаемого вещества на поверхности фагоцита;

3) поглощение вещества путем инвагинации клеточной мембраны и образование фагосомы;

4) слияние фагосомы с лизосомой и образование фаголизосомы;

5) переваривание вещества в фаголизосоме с помощью ферментов.

Клеточные лизосомы содержат около 100 ферментов, которые переваривают бактерии, вирусы, грибы, осуществляя завершенный фагоцитоз. Иногда этот процесс бывает незавершенным, поглащенные бактерии или вирусы (н. возбуд. ВИЧ-инфекции, нат. оспы) блокируют ферментную активность фагоцита, не погибают, не разрушают и даже размножаются в фагоцитах. Такой фагоцитоз называется «незавершенным».

Фагоцитоз активируется под влиянием опсонинов (антител), адъювантов, комплемента, цитокинов, интерферона и др. факторов.

Активность фагоцитов оценивают по числу бактерий, поглощенных или переваренных одним фагоцитом в единицу времени.

Тромбоциты – имеют на своей поверхности рецепторы для IgG и IgE, компонентов комплемента (С1 и С3), антигены гистосовместимости 1 класса; выделяют биологически активные вещества (лизоцим, лизины, гистамин и др.), участвующие в процессах иммунитета и воспаления.

Комплемент – является фактором гуморального иммунитета, представляет собой сложный комплекс из 20 белков сыворотки крови, 9 из которых являются основными, обозначают их С1, С2 … С9; входит в комплемент пропердин и др. Белки комплемента составляют 5-10% всех белков крови. Часть из них образуют фагоциты.

Функции комплемента:

1) оказывают цитотоксическое действие – лизис бактерий и др. клеток;

2) обладают хемокиновой активностью (хемотаксис);

3) участвуют в анафилаксии;

4) участвуют в фагоцитозе.

Пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый.

По классическому пути комплемент активируется комплексом антиген – антитело. Достаточно 1 мол. IgM и 2 мол. IgG. Процесс начинается с присоединения к комплексу антиген – антитело комплемента С1, далее активируются последовательно компоненты комплемента С4 – С2 – С3. Комплемент С3 активирует комплемент С5; на нем последовательно присоединяются С6, С7, С8 и С9, образуется мембраноатакующий комплекс, нарушающий целостность мембраны и клетка лизируется.

Альтернативный путь активации происходит без участия антител (характерен для защиты от гр(-) бактерий), антиген начинает взаимодействовать с протеинами В и Д и пропердином, образуется мембраноатакующий комплекс.

Лектиновый путь – реакцию запускает маннозосвязывающий белок на поверхности микроба (клеточная стенка некоторых бактерий содержит много маннозы).

Лизоцим (мурамидаза) – фермент, синтезируется макрофагами, нейтрофилами и др. фагоцитами. Содержится в крови, лимфе, слезах, молоке, сперме, на слизистых оболочках дыхательных путей, в ЖКТ. В сутки синтезируется несколько десятков граммов; разрушает клеточную стенку бактерий, способствует лизису и фагоцитозу; обладает бактерицидным действием, активирует фагоцитоз и образование антител. Получают химическим путем, используют для лечения.

Интерферон – важный защитный белок – гликопротеин с м.м. 15000 – 70000, синтезируется клетками иммунной системы и соединительной ткани и в зависимости от этого различают α, β и γ.

Интерферон-α – синтезируется лейкоцитами, интерферон-β – фибробластами, интерферон-γ – иммунный, вырабатывается Т-лимфоцитами.

Интерферон обладает противовирусным и противоопухолевым действием, т.к. задерживает пролиферацию опухолевых клеток, иммуномодулирующей активностью, стимулирует фагоцитоз и работу киллеров, регулирует антителообразование и активность главного комплекса гистосовместимости, разрушает и-РНК вируса.

Защитные белки сыворотки крови – к ним относятся защитные белки острой фазы, опсонины, пропердин, β-лизин, фибронектин и др.

Белки острой фазы – это С-реактивный белок, способствует опсонизации бактерий, индикатор воспаления, вырабатывается в печени в ответ на повреждения тканей и клеток.

Пропердин – α-глобулин нормальной сыворотки крови, активирует комплемент, участвует в иммунологических реакциях.

Фибронектин – универсальный белок сыворотки крови и тканевых жидкостей, синтезируется макрофагами, способствует опсонизации антигенов, фагоцитозу.

β-лизины – белки сыворотки крови, лизируют ЦПМ бактерий.