3. При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и грязно-зеленого цвета.

Причина в неправильном хранении, кислоту фолиевую необходимо хранить в хорошо укупоренной таре, в сухом темном месте, так как она гигроскопична и разлагается под действием света.

Другие испытания по ГФ: потеря в весе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы.

Acidum folicum

Рациональное название N-{4’[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота

Кислота фолиевая — кристаллический порошок желтого или жел­то-оранжевого цвета (за счет птеридиновой системы), без запаха. На свету разлагается, гигроскопична. Практически нерастворима в воде. Мало растворима в разведенной хлороводородной кислоте, легко растворима в растворах щелочей, аммиака, карбонатов. Разрушается под действием кислот, окислителей, восстановителей, света.

Имеет характерные спектры поглощения в УФ-, видимой и ИК-областях. В качестве одного из испытаний подлинности кислоты фолиевой ГФ регламентирует регистрацию спектра поглощения 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в УФ-области (максимумы поглощения при 256, 283, 365 им). Плавится при температуре 360 °С с разложением.

Подлинность и количественное определение

Наличие амино­группы в птеридиновом цикле обусловливает ее слабые основные свойства, а енольного гидроксила (при С4) и карбок­сильных групп — кислотные свойства.

Кислота фолиевая является амфолитом с преобладанием кислот­ных свойств. Обладал несколькими кислотными центрами, кисло­та фолиевая образует моно-, ди- и тризамещенные растворимые соли со щелочами, карбонатами, гидрокарбонатами и аммиаком, а также нерастворимые комплексные соединения с солями тяжелых металлов.

Гидролитическое расщепление и окисление

Кислота фолиевая легко гидролизуется и окисляется. Эти процессы могут идти одновременно. По методике ГФ, навеску препа­рата растворяют в 0,1 M растворе натрия гидроксида, добавляют эквивалентное количество 0,1 М раствора кислоты хлороводород­ной, определенное количество раствора калия перманганата и нагревают. После охлаждения добавляют раствор водорода пероксида и фильтруют.

Образовавшаяся в результате гидролиза и окисления птерин-6-карбоновая кислота имеет голубую флюоресценцию в УФ-лучах.

Кислота фолиевая способна также в определенных условиях к реакции образования азокрасителя. Одна из методик лежит в осно­ве ФЭК-количественного определения вещества.

Методы количественного определения

ГФ X приводит 2 методики количественного определения:

1. ФЭК;

Б. полярография.

ФЭК-определение.

На 1-й стадии навеску лекарственного вешества в растворе ам­миака концентрированного обрабатывают раствором калия перманганата для окислительного гидролиза с образованием птерин-6-карбоновой кислоты и n-аминобензоилглутаминовой кислоты:

Затем добавляют 1% раствор натрия нитрита для образования соли диазония:

Образовавшийся избыток азотистой кислоты удаляют сульфаматом аммония:

Далее соль диазония сочетают с N-(1-нафтил)-этилендиамином и измеряют оптическую плотность образовавшегося азокрасителя:

Для количественного определения применяют алкалиметрию, УФ-спектрофотометрию, флуориметрию.