3. В аптеке лпу из-за отсутствия раствора промышленного производства возникла необходимость изготовления инъекционного раствора кофеин-бензоата натрия.

Кофеин- бензоат натрия готовится в соответствии с ФС

Раствор кофеина-бензоата натрия 10% или 20% для инъекций

Состав: Кофеина бензоата натрия 100 г или 200 г

Раствора гидроксида натрия 0,1 н. 4 мл

Воды для инъекций до 1 л

Вспомогательное вещество – раствор гидроксида натрия добавляется для подавления гидролиза препарата, выступает как стабилизатор.

В водных растворах соли слабых кислот легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, вызывающих помутнение или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида. Для подавления реакции гидролиза добавляют 0,1 н раствор натрия гидроксида или натрия гидрокаобоната.

Технология изготовления

Растворы кофеин-бензоата натрия стабилизируют 0,1 М раствором натрия гидроксида в количестве 4 мл на 1 л раствора, независимо от концентрации кофеин-бензоата натрия для создания pH – 6,8 –8,5 (ГФ Х)

Данный лекарственный препарат – раствор сильнодействующего вещества – соли сильного основания и слабой кислоты для инъекций, требующий стабилизации. В мерную колбу помещают 100 или 200 г кофеин-бензоата натрия, растворяют в части воды для инъекций, добавляют 4 мл 0,1М раствора натрия гидроксида и доводят водой для инъекций до объема 1 л. После качественного и

количественного анализа раствор фильтруют во флакон для отпуска, проверяют на наличие механических включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют. Проводят вторичный контроль качества и оформляют к отпуску номером рецепта, этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”.

4. Как должна быть представлена информация для населения и медицинских специалистов о лс, содержащих анаболические гормоны, стероидные гормоны, кофеин-бензоат натрия?

При предоставлении информации, необходимо учитывать, что рекламные проспекты могут быть только на безрецептурные препараты, рецептурные препараты рекламируются в специальных медицинских справочниках или изданиях. При отпуске следует учитывать, что анаболические гормоны отпускаютс на бланке 148-1/у-88. Они находятся на ПКУ, поэтому рецепт остается в аптеке. Анаболические стероиды для лечения больных с затяжными и хроническими заболеваниями могут выписыватьсяна курслечения до 1 месяца, при наличии на рецепте надписи«По специальному назначению»и оформленной подписью врача и речатью «для рецептов». Запрещается отпуск анаболиков по рецептам ветеринарных клиник. Рецепт хранится в аптеке 3 года, срок действия – 10 дней.

Стероидные гормоны и кофеин-бензоат натрия (табл, амп) отпускаются на бланке рецепта 107-у.

5. В условиях крупного фармацевтического производства предложите технологические и аппаратурные схемы наполнения ампул раствором с учетом физико-химических свойств инъекционных растворов.

После сушки (и, при необходимости, стерилизации) ампулы направляются на следующую стадию - ампулирования.

Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А.

С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул больше номинального объема. Это необходимо, чтобы обеспечить определенную дозу при наполнении шприца. В ГФ XI издания, вып.2 в общей статье «Инъекционные лекарственные формы» имеется таблица, указывающая номинальный объем и объем наполнения ампул.

Наполнение ампул растворами производится тремя способами; вакуумным, пароконденсационным, шприцевым.

Вакуумный способ наполнения. Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор для наполнения. Создают вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным способом аналогичны по конструкции вакуум-моечным аппаратам. Они работают в автоматическом режиме.

Аппарат состоит из рабочей емкости, соединенной с вакуумной линией, линией подачи раствора и воздушной линией. Имеются устройства, регулирующие уровень раствора в рабочей емкости и глубину разрежения.

Автоматическое управление процессом наполнения носит характер логических решений, т.е. выполнение какой-то операции возможно лишь тогда, когда в определенный момент будут выполнены запрограммированные условия, например необходимая глубина разрежения.

Основной недостаток вакуумного способа наполнения - невысокая точность дозирования. Происходит это потому, что ампулы разной вместимости заполняются неодинаковой дозой раствора. Поэтому для повышения точности дозирования ампулы, находящиеся в одной кассете, предварительно подбирают по диаметру так, чтобы они были одинакового объема.

Шприцевой способ наполнения. Сущность его в том, что ампулы, подлежащие наполнению, в вертикальном или наклонном положении подаются к шприцам, и происходит их наполнение заданным объемом раствора. Если дозируется раствор легкоокисляющегося вещества, то наполнение идет по принципу газовой защиты. Сначала в ампулу через иглу подают инертный или углекислый газ, который вытесняет из ампулы воздух. Затем наливают раствор, вновь подают инертный газ, и ампулы тотчас запаивают.

Преимущества шприцевого способа наполнения:

• проведение операций наполнения и запайки в одном автомате;

• точность дозирования;

Пароконденсационный способ наполнения заключается в том, что после мойки пароконденсационным способом ампулы, наполненные паром, опускаются капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной ампулы Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу.

Способ высокопроизводителен, обеспечивает точность дозирования, но пока еще не внедрен в практику.