Парвовирусный энтерит
Парвовирусный энтерит — острая болезнь собак, сопровождающаяся поражением лимфоидной ткани, кишечника и иногда миокарда.
Парвовирусный энтерит — относительно «молодая» инфекционная болезнь, появившаяся в 1976 году, а к 1978 году уже распространившаяся во
многих странах мира. В России парвовирусный энтерит впервые был зарегистрирован в июле-августе 1980 года в Ленинграде и Москве — городах, где проходили игры XXII Олимпиады. В связи с этим совпадением парвовирусный энтерит в просторечии стали называть «олимпийкой».
Парвовирусный энтерит в течение ряда лет проходил на территориях
различных стран как эпизоотия, поражая неиммунные популяции собак; при этом болезнь протекала тяжело как у молодых, так и у взрослых животных По мере накопления в популяциях естественного иммунитета и искусственного, достигаемого прививками, парвовирусный энтерит стал встречаться или спорадически или в виде отдельных энзоотии.
Во время эпизоотических вспышек болезнь относительно часто протекала с поражением миокарда, главным образом в первые 15 дней жизни у щенков, родившихся от неиммунных собак. В этот период интенсивно делящиеся миокардиальные клетки у щенков наиболее чувствительны к вирусу. В силу того, что в настоящее время большинство сук ко времени беременности и щенения или были привиты или переболели парвовирусным энтеритом, миокардиальные варианты болезни встречаются относительно редко.
Возбудитель парвовирусного энтерита — собачий парвовирус-2. Собачий парвовирус-2 считают измененным вариантом другого парвовируса — возбудителя панлейкопении кошек; эти вирусы биологически сходны, но имеют небольшие антигенные различия.
Парвовирусы размножаются в ядрах клеток, обычно образуя тельца-включения; они могут инфицировать различные клетки в любой стадии их развития, но размножаются только в период синтеза и накопления клеткой нуклеиновых кислот, что предшествует митозу. Поэтому наибольшее цитопатическое действие парвовирусы оказывают на ткани с высоким уровнем митозов. Круг этих тканей изменяется с возрастом и может быть довольно широк в процессе органогенеза у плода и новорожденного. У животных в более позднем постнатальном периоде наибольший уровень пролиферации, митотического деления характерен для кишечного эпителия, кроветворной, в т. ч. лимфоидной тканей, которые и являются наиболее поражаемыми парвовирусом.
В период размножения вируса в клетках, в их ядрах обнаруживаются базофильные тельца-включения, хорошо выявляемые в гистосрезах из патологического материала, зафиксированного в жидкости Буэна. В пораженных клетках хроматин лежит по периферии ядра, у ядерной оболочки, окружая тельце-включение, расположенное центрально. Тельца-включения появляются в конце инкубационного периода и находятся вплоть до лизиса клетки. Они редко обнаруживаются в тканях животного, павшего после пика клинического проявления болезни.
Патогенез
Патогенез парвовирусного энтерита во многом и в принципе сходен с патогенезом другой парвовирусной болезни — панлейкопении кошек.
Заражение происходит алиментарно или аэрогенно; возбудитель внедряется через эпителий, покрывающий миндалины или пейеровы бляшки кишечника, лимфоидную ткань этих образований. Вирус сразу же начинает
распространяться по лимфоидной ткани в инфицированных им лимфобластах и лимфоцитах и, кроме того, по лимфатической системе и крови, находясь внутри названных клеток, оказываясь в тимусе, селезенке, лимфатических узлах, пейеровых бляшках. Через 1-2 дня вирус обнаруживается в пейеровых бляшках, а через 3-4 дня — во всех лимфоидных органах.
Лимфоциты, пораженные парвовирусом, лизируются, и вирус оказывается свободно находящимся в тканях, в том числе в крови. Таким образом, возникает виремия, что клинически проявляется умеренной лихорадкой. В результате выработки макроорганизмом антител к 5-7 дню от начала инфекции виремия прекращается.
В патогенезе парвовирусного энтерита инфицирование кишечного эпителия является уже вторичным явлением, возникающим как следствие распространения вируса в лимфоцитах или при виремии. Примерно через 1 день после начала процесса распространения вирус оказывается во всех пейеровых бляшках и в кишечных криптах. Последние бывают инфицированы как повсеместно, так и только в области пейеровых бляшек. Наиболее часто бывают поражены крипты в заднем отделе тонкой кишки. Максимальное инфицирование эпителия крипт, отмечается в период с 5-го по 9-й день, считая от момента заражения.
Тяжесть поражения кишечника при парвовирусном энтерите пропорциональна степени поражения эпителия кишечных крипт, а последнее обстоятельство зависит от двух факторов.
Первый из них — это «жизнеспособность» вируса (скорость его размножения), в данном случае зависящая от скорости пролиферации лимфоцитов, что, в конечном счете, и определяет возможность размножения вируса.
Второй фактор — уровень пролиферации (митотической активности) герминативных клеток крипт. Если многие клетки готовятся к митозу, то и многие будут поражены вирусом и погибнут.
В случае, когда многие эпителиальные клетки крипт разрушены достаточно интенсивно, возникает очаговая или диффузная атрофия кишечных ворсинок, а также эрозии и изъязвления слизистой оболочки кишечника.
В случае же, когда во многих криптах остались неповрежденные клетки, может вскоре произойти регенерация пораженных крипт и частичное или полное восстановление слизистой оболочки, что позволит животному перенести острую фазу болезни.
Степень митотической активности эпителия, уровень его пролиферации зависят от возраста (чем старше, тем ниже), режима кормления (повышенный при перекармливании, пониженный при голодании), характера корма наличия другой вирусной (к примеру, коронавирусной), бактериальной или инвазионной болезни, что может оказать действие на скорость и тяжесть течения парвовирусного энтерита.
Сопутствующие микроорганизмы, находящиеся в кишечнике могут предрасполагать животное к развитию парвовироза посредством своих эндотоксинов, а также и осложнять его течение.
При поражении кишечника, обусловленном парвовирусом, возникает диарея. Она является результатом нарушения абсорбционной способности кишечного эпителия из-за его поражения - малабсорбтивная диарея. Последствия диареи усиливаются потерей жидкости (в том числе и крови) из эрозированных и изъязвленных участков кишечника. В результате диареи, нарушения всасывания в кишечнике, потери жидкости при рвоте, недостаточного поступления воды с питьем возникает обезвоживание и уменьшение количества электролитов в тканях. Во время виремии инфицируются и пролиферирующие клетки костного мозга. Их лизис в результате действия вируса приводит к обеднению костного мозга клетками эритроидного и главным образом миелоидного ряда. Наименее чувствительными являются мегакариоциты, но и они бывают поражены и уменьшены в количестве.
У тяжело больных животных в крови снижается количество нейтрофильных лейкоцитов, что продолжается 2—3 дня. У реконвалесцентов в течение нескольких дней количество гранулоцитов (в том числе и нейтрофильных лейкоцитов) восстанавливается, и в период выздоровления может быть даже невысокая нейтрофилия со сдвигом ядра влево.
Более часто у собак бывает не нейтропения, а лимфопения, являющаяся результатом гибели лимфоцитов. У выздоравливающих собак подобно количеству нейтрофильных лейкоцитов, количество лимфоцитов возвращается к норме уже в течение 2— 5 дней, затем переходя в невысокий лимфоцитоз.
У новорожденных щенков бывают случаи генерализованной инфекции, в результате которой в клетках различных органов находятся тельца-включения, сочетающиеся с некрозом клеток. Бывают пораженными почки, печень, легкие, сердце, кишечник, эндотелий кровеносных сосудов. Такая генерализованная инфекция объясняется митотической активностью многих тканей в процессе органогенеза у новорожденных щенков.
Есть литературные сообщения о единичных случаях некротизирующего васкулита в головном мозгу у щенков, вызванного возбудителем парвовирусного энтерита.
Клиническое проявление
У многих зараженных парвовирусом собак болезнь может протекать бессимптомно.
Если болезнь протекает как клиническая инфекция, то ее признаки появляются, как правило, в конце виремической стадии, то есть на 5 — 7 день после заражения. Чаще всего эти признаки - результат поражения кишечника. Начиная с 3-5-го дня после заражения, вирус находится в фекалиях, где его относительно легко выявить в период с 6-го по 9-й день после начала инфекционного процесса. Попытки найти вирус в фекалиях или стенке кишечника уже после острой стадии болезни или после смерти животного не всегда эффективны, однако в клетках кишечных крипт вирус может задерживаться в течение нескольких дней и даже недель.
У собак с типичным течением болезни отмечается анорексия (потеря аппетита), угнетение, рвота (часто безудержная, повторяющаяся) и диарея; во многих случаях происходит повышение температуры. Регистрируются лимфопения и лейкопения, длящиеся 1 — 2 дня.
При диарее выделяются слизистые или водянистые зловонные фекалии, нередко содержащие примесь крови. В некоторых случаях фекалии интенсивно кровянистые.
Через 2-3 дня после появления клинических признаков собаки часто погибают, главным образом, в результате обезвоживания, анемии, нарушения электролитного равновесия, или начинают выздоравливать.
Патологоанатомические изменения
Макроскопические патологоанатомические изменения в случаях падежа от парвовирусного энтерита включают в себя, в основном, проявления обезвоживания и поражения кишечника.
Признаки обезвоживания: сухость кожи, серозных покровов, мышц, густая быстро сворачивающаяся кровь, отсутствие посмертного транссудата в серозных полостях, водяночная дистрофия почек.
Изменения в кишечнике (как правило, поражена тонкая кишка) видны уже со стороны серозной оболочки. Под ней обычно находятся очаговые или Распространенные кровоизлияния, пронизывающие стенку кишечника, включая мышечную и слизистую оболочки. Серозная оболочка часто шероховатая за счет выпота небольшого количества фибрина.
Через серозную и мышечную оболочки можно различить пейеровы бляшки в виде просвечивающихся овальных красных образований Содержимое кишечника — слизистое или водянистое, иногда кровянистое, большей частью содержимого немного (фото 2).
Слизистая оболочка тонкой кишки обычно набухшая, красного или красновато-серого цвета, иногда покрыта тонкими пленками фибрина Нередко она — неровная, мелкоскладчатая, светло-красная с коричневатым оттенком (фото 3).
Поражения кишечника могут быть очаговыми, находящимися на отдельных участках, и диффузными — на всем его протяжении. Нередко слизистая оболочка бывает неизмененной макроскопически, тогда изменения определяются при гистологическом исследовании.
Сказанное выше относится в основном к тонкой кишке. Изменения в толстой кишке встречаются значительно реже; они подобны таковым в тонкой, но менее выражены, что отражает меньшую скорость пролиферации ее эпителия. В толстой кишке обычно находят кровоизлияния: точечные и полосчатые (фото 4,5).
У некоторых собак, перенесших острую фазу болезни, в слизистой оболочке кишечника образуются эрозии и язвы.
Брыжеечные лимфатические узлы увеличены, отечны, гиперемированы (фото 6), иногда уменьшены в размере.
У молодых щенков при парвовирусном энтерите, как правило, наблюдается атрофия тимуса: орган уменьшен в объеме, в отдельных случаях до такой степени, что его трудно найти.
При воспалении миокарда у щенков обычно отсутствуют изменения в кишечнике. Миокард в этих случаях содержит светло-серые участки некроза. Миокардиту сопутствует отек легких. Микроскопические изменения
Микроскопические изменения хорошо выражены в тонкой кишке, лимфоидных органах и костном мозгу. Изменения в кишечнике варьируют в соответствии с тяжестью болезни. Поражения могут быть очаговыми, и поэтому для их обнаружения иногда приходится подвергать исследованию различные участки кишок; наиболее часто изменения обнаруживают в подвздошной кишке, а также в области пейеровых бляшек по всей длине тонкой кишки.
Преобладание поражений в области пейеровых бляшек связано с высокой местной концентрацией вируса в лимфоидной ткани бляшек и в лимфоидных элементах, прилегающих к бляшкам участков стенки кишки (лимфоидных фолликулах собственной пластинки).
В конце инкубационного периода и в ранней стадии клинического проявления парвовирусного энтерита находят изменения в эпителии крипт. В ядрах клеток крипт обнаруживают базофильные тельца-включения, в просвете крипт — отторгнувшиеся клетки с лизирующимися ядрами. Крипты расширены и выстланы кубическими или плоскими клетками. Собственная пластинка слизистой оболочки между криптами инфильтрирована небольшим количеством нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов; отдельные лейкоциты находятся в просвете крипт вместе с частицами распадающихся клеток. Крипты в более поздней стадии поражения выстланы плоскими низкодифференцированными эпителиальными клетками. Кишечные ворсинки значительно уменьшены в длину («атрофированы»), эпителиальный покров ворсинок сохранен, но обычные энтероциты заменены плоскими клетками.
Если крипты поражены на большом протяжении слизистой оболочки, то ворсинки почти полностью отсутствуют, слизистая оболочка истончена, часто эрозирована и покрыта белковыми массами. В них много фибрина, эритроцитов, есть отдельные лейкоциты. В таких случаях стенка кишки, главным образом собственная пластинка слизистой оболочки, инфильтрирована лейкоцитами, макрофагами, а на поверхности эрозированных участков часто можно найти скопление бактерий и гифы грибов (секундарные микроорганизмы).
У животных с относительно легким вариантом болезни, длящимся 8—10 дней, находят гиперплазию эпителия крипт, отдельные небольшие эрозии в слизистой оболочке.
Изменения в толстой кишке сходны с изменениями в тонкой; они обычно мелкоочаговые и менее тяжелые.
В стенке желудка иногда можно обнаружить изменения в клетках фундальных желез, они несколько уплощенные и уменьшены в количестве.
Микроскопические изменения в лимфоидных органах в начальной стадии болезни включают в себя лизис лимфоцитов в фолликулах и паракортикальных зонах лимфатических узлов, в коре тимуса, белой пульпе селезенки и в кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани. В пораженных лимфоцитах можно обнаружить внутриядерные тельца-включения. В лимфоидных органах уменьшено количество лимфоцитов, увеличено количество макрофагов, в частности гистиоцитов, многие из последних содержат фрагменты ядер погибших клеток. В центре лимфоидных фолликулов между редкими лимфоцитами (в силу инфицирования вирусом и лизиса их количественная концентрация уменьшена) находится аморфный ацидофильный субстрат.
В брыжеечных лимфатических узлах, регионарных кишечнику, синусы содержат гистиоциты, многие из которых — в состоянии эритрофагии; это последствие кровоизлияний в стенке кишечника.
В отдельных случаях в стенке кишечника под микроскопом бывает трудно различить ткань пейеровых бляшек из-за количественного разрежения входивших в их состав лимфоцитов.
У животных с относительно длительным течением болезни, примерно к 7—8 дню удается выявить регенеративную гиперплазию лимфоидной ткани. У собак с тяжелым вариантом инфекционного процесса в пике лейкопении в костном мозгу можно установить уменьшение количества всех клеточных элементов костного мозга, за исключением стволовых клеток. В более легких случаях бывает уменьшено количество клеток кроветворной ткани лейкоцитарного профиля. В поздней стадии болезни, преимущественно при выздоровлении, отмечается гиперплазия стволовых и других клеток костного мозга.
В печени обычно находят атрофию гепатоцитов и гиперемию синусоидных капилляров, что можно рассматривать как результат анемии, гиповолемии и шока. Иногда находят пролиферацию купферовских клеток, связанную, очевидно, с эндотоксемией.
В случаях миокардиального варианта болезни у щенков, в сердечной мышце обнаруживают участки ценкеровского некроза и клеточную реакцию в виде скопления лимфоцитов и единичных моноцитов в интерстиции.
У щенков при генерализованном варианте парвовирусного энтерита часто диагностируется пневмония; при гистологическом исследовании в таких случаях обнаруживают некроз эндотелиальных клеток капиллярной сети; в альвеолах — скопление лимфоцитов, моноцитов; отек стенок альвеол — т. е. изменения, характерные для интерстициальной пневмонии.
Диагноз и дифференциальный диагноз
Диагноз на парвовирусный энтерит может быть предположительно поставлен на основании патологоанатомического и гистологического исследований.
Для постановки окончательного диагноза проводят вирусологическое исследование.
Диагноз может быть установлен и прижизненно путем вирусологического исследования фекалий — обнаружения в нем вирусного антигена.
При дифференциальной диагностике необходимо учитывать многие болезни: инфекционные — коронавирусную, ротавирусную инфекции, геморрагический (анаэробный) гастроэнтерит, чуму, лептоспироз, инфекционный гепатит; инвазионные — токсокароз, токсаскаридоз; незаразные главным образом, отравления.
Прижизненная дифференциальная диагностика, особенно у щенков ранних возрастов, довольно затруднительна; она более проста в случае болезни щенков старших возрастов. Учитывается то, что корона- и ротавирусные энтериты — болезни, которым свойственно относительно легкое течение в силу особенностей их патогенеза (см. соответствующие статьи). Геморрагический гастроэнтерит — неконтагиозная, редко встречающаяся болезнь с особенным проявлением, часто внезапной смертью. Для чумы свойственна разнообразная симптоматика, которой нет при парвовирозе; лептоспироз обычно протекает подостро в отличие от острого течения парвовирусного энтерита и сопровождается или желтушно-геморрагическим или уремическим синдромами. Более того, лептоспирозом чаще страдают взрослые собаки, в то время как парвовироз встречается в основном у щенков. Инфекционный гепатит обязательно проявляется шейным лимфаденитом и ангиной. Глистные инвазии протекают длительное время с нарастающей или рецидивирующей симптоматикой. Прижизненная дифференциация парвовироза и отравлений затруднительна, здесь целесообразно вирусологическое исследование так же, как и в любом другом подобном случае.
Патологоанатомическая дифференциальная диагностика парвовирусного энтерита приведена в таблице дифференциальной диагностики; она основана на особенностях патогенеза парвовироза, проявляющихся в поражении лимфоидной ткани, кишечника и миокарда.
Лечение
Больное животное необходимо изолировать в отдельное теплое, без сквозняков, помещение. На время болезни запрещается выгул пациента с целью недопущения заражения здоровых собак.
Назначается диетическое кормление. В 1-3-й дни болезни скармливают говяжий или куриный бульоны 2-й варки, обеспечивают кипяченой водой, лучше с добавлением дезинфицирующих веществ или отваров лекарственных растений. Эффективным способом лечения «олимпийки» является постановка очистительных и питательных клизм. В качестве очистительных используют отвары и настои лекарственных растений. Из питательных средств в прямую кишку вводят 5%-и раствор глюкозы, 0,9%-и раствор натрия хлорида, растворы Рингера, говяжий или куриный бульон 2-й варки, иногда с добавлением 1-2 мл 5%-го раствора аскорбиновой кислоты.
Подкожно или внутримышечно пациенту вводят поливалентную гипериммунную сыворотку против парвовирусного энтерита двукратно с интервалом в 12-24 часа. За 5-10 мин до введения сыворотки собаке инъецируют антигистаминное вещество. Кроме сыворотки можно назначать специфические и неспецифические гамма- и иммуноглобулины, иммуномодуляторы.
Так же назначают антигистаминные, антибактериальные, обезболивающие, спазмолитические препараты. Необходимо проводить активную дегидратационную или дезинтоксикационную терапию. Дозу и курс этих веществ должен определять лечащий ветеринарный врач.
В симптоматическую терапию включают противорвотные, ферментативные, антимикробные и антитоксические лекарственные средства. Конкретная схема лечения определяется ветеринарным врачом.
Профилактика
Лечить собаку, больную парвовирусным энтеритом очень сложно, поэтому лучше своевременно вакцинировать.