Кафедральные конспекты по фармакологии

34

ЛИХОРАДКА У ДЕТЕЙ

У новорожденных различают следующие наиболее частые причины гипертермии:

-дегидратационная лихорадка (транзиторная гипертермия) -перегревание -инфекции

-внутричерепные геморрагии Высокую температуру тела ребенка следует устранять, так как она может нарушить функцию как периферических органов, так и ЦНС.

Особенности лихорадки у детей

Незавершенность формирования гематоэнцефалического барьера в детском организме приводит к тому, что при том же заболевании повышение температуры у ребенка может быть большим, чем у взрослого.

Лихорадка у детей протекает очень тяжело с изменениями в ЦНС.

Педиатры используют термин «нейротоксикоз».

Вего основе всегда – отек мозга.

Уноворожденных гораздо хуже развита регуляция физической теплоотдачи, т.к. у них меньше способность к периферической вазодилятации и периферической вазоконстрикции.

Поэтому отдача тепла у новорожденных осуществляется плохо, и они тяжело переносят перегревание.

Hyman et al. (1973) обнаружили ранний симптом инфекционных заболеваний у

новорожденных – разницу температуры живота и стопы больше, чем на 2,50С,

тогда как у перегретых детей эта разница не превышала 2,00С.

Назначение жаропонижающих рекомендуют при температуре выше 38,5 – 390С. Повышение температуры тела стимулирует специфический иммунный ответ организма на всех его фазах,

увеличивает образование и активность интерферона – эндогенного противовирусного вещества.. Кроме жаропонижающих:

-применяют жидкости

для профилактики обезвоживания, легко наступающего у ребенка с высокой температурой в связи с учащением дыхания, увеличением потоотделения

-холодные обертывания (или влажные салфетки на запястья, лоб, или обтирание тела)

увеличивают отдачу тепла с поверхности тела можно использовать при температуре выше 390С, но при обязательном условии – хорошем кровоснабжении кожи, наличии теплых конечностей

Обертывание увеличит отдачу тепла с поверхности тела, но при этом может вызывать сужение сосудов кожи и последующее ограничение отдачи тепла.

Холодные обертывания категорически противопоказаны при наличии холодных бледных конечностей, так как в этом случае усугубляются нарушения микроциркуляции и

может происходить их рефлекторная провокация во внутренних органах.

Оптимальный жаропонижающий эффект дает обтирание губкой водой с температурой

30-320С

(а не комнатной температуры 20-250С).

Добавление спирта (40%) или уксуса (9%) не увеличивает жаропонижающее действие процедуры

ЛЕЧЕНИЕ ТЕПЛОВОГО УДАРА

-снижение температуры тела -восстановление жидкостного и электролитного баланса

-поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем -борьба с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием

35

-предупреждение развития почечной недостаточности

36

ПРОФИЛАКТИКА ГИПОТЕРМИИ

-при пребывании в холодной воде

неподвижное тело окружено слоем воды, который оно уже прогрело – активные движения бессмысленны

-даже при очень низких температурах не следует спешить с констатацией смерти

теоретически возможно возвращение к жизни теплокровного организма при любых положительных температурах

Главный патогенетический принцип лечения переохлаждения

Рациональное и контролируемое согревание организма

Бытовой опыт подсказывает:

-поместить пациента в теплую или горячую ванну -при появлении устойчивых признаков жизни предложить алкоголь

ЭТО УТЯЖЕЛЯЕТ СОСТОЯНИЕ ПЕРЕОХЛАЖДЕННОГО И МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ЛЕТАЛЬНОМУ ИСХОДУ

1)Быстрое наружное согревание ускоряет метаболизм в оболочке тела.

Периферические ткани начинают активно поглощать из крови кислород, нужный мозгу

исердцу.

Температура внутренних органов (в том числе и сердца) еще ниже нормальных значений и не может

развить усилие, достаточное для поступления дополнительных количеств кислорода в кровь.

Из сосудов оболочки тела к сердцу возвращается кровь, все еще холодная, но насыщенная неддоокисленными продуктами метаболизма, которые вызывают

дезинтеграцию мозговой деятельности и окончательно нарушают работу миокарда. 2)Внутривенное вливание теплых жидкостей не решает проблемы.

Причина та же – скорость метаболизма и потребность в кислороде возрастают быстрее,

чем

возможность его доставки. 3) Действие алкоголя

Причины применения алкоголя при начинающемся переохлаждении имеют не физиологический, а психологический характер:

-возникает ощущение тепла -притупляется «чувство отвращения к окружающему», которое является

субъективным

проявлением крайнего напряжения терморегуляторных механизмов.

Алкоголь -усиливает периферическую вазодилятацию – усиление

теплоотдачи

-нарушает реологические свойства крови

Лучшая тактика при переохлаждении

-отказ от попыток быстро согреть пострадавшего -сухая одежда, укутать одеялами (открыто только лицо)

Задача симптоматической терапии

-восстановление жизненно важных функций:

поддержание капиллярного кровотока улучшение реологических свойств крови стабилизация кислотно-основного состояния крови детоксикация десенсибилизация

Для этого:

-вливание водно-солевых растворов и растворов с глюкозой (2:1)

коллоидные растворы не применяют, чтобы не увеличить нагрузку на сердце

-по мере согревания вновь появляется дрожь (что приведет к усиленному потреблению глюкозы и к гипогликемии), но

водить большие количества глюкозы нельзя – возникнет состояние гиперосмолярности, а затем –

отек головного мозга.

37

Препараты:

-антиаритмические не дают эффекта -сердечные гликозиды могут вызывать стойкие (до нескольких дней) атриовентрикулярные блокады

можно применять антигипоксанты (янтарная, фумаровая кислота, гутимин).

38

без свойств витамина Sg, может даже выступать как его антагонист.

Механизм действия ноотропных средств

Улучшение биоэнергетики головного мозга

Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы. Как известно, для старения и нервно-психических заболеваний характерны дефицит энергии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах.

Ноотропные средства, имеюнще структуру ГАМК, оказывают противогипок-сический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта, ГАМК-шунт представляет собой обходной путь между двумя последовательными

метаболитами цикла трикарбоновых кислот - а-кетоглутаровой и янтарной кислотами. Часть а-кетоглутаровой кислоты превращается в янтарную не непосредственно, а подвергаясь вначале восстановительному аминированшо в глутаминовую кислоту. Затем глутаминовая кислота декарбоксилируется в ГАМК. ГАМК, вступая в реакцию переаминнрования с а-кетоглутаратом. образует глутаминовую кислоту и янтарный полуальдегнд. Последний либо восстанавливается в ГОМК, либо окисляется в янтарную кислоту. Система ГОМК-янтарный полуальдегид в условиях дефицита кислорода поставляет дополнительный фонд окисленного НАД*, необходимого для окислении лактата в пируват. Это уменьшает токсическое действие лактата на ферментные системы клеток, препятствует накоплению аммиака. Корреляция противогапокеического и миемотропного действия ноотропных средств отсутствует.

Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов

Ноотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование р- адренорецепторов, холинорецепторов и нейрональный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран. Повышение синтеза белка и мембранных

фосфолипидов

Ноотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез информационных нейропептидов, интенсифицирую обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

Показано, что циклогексимнд, введенный крысятам на 7-й день посnнатального развития, вызывает расстройства поведения и обучаемости. Прием ноотропных средств с 8-го но- 14-й день ликвидирует эти нарушения. Пирацетам стимулирует включение лейцина в белки мозга, стабилизирует лизосомы нейронов и предотвращает катаболические процессы в головном мозге при старении.

Улучшение мозгового кровотока и гемореологпческих показателей

Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, препятствуют развитию его отека, блокируют агрегацию тромбоцитов, тромбообразование. улучшают эластичность эритрощггов и микроциркуляцию. Кислота никотиновая в составе пикамилона оказывает прямое сосудорасширяющее и противоатеросклеротическое влияние. Анпшоксидантное действие Ноотропные средства, ингибируя свободнорадикальное перекисное окисление, защищают

от деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.

Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти

Пирацетам, гщрролидоновое кольцо которого на раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК, является агонистом рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р). По химическому строению пирацетам сходен с циклической формой концевой аминокислоты

нейропептидов памяти - пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд. Вероятно, наибольшее значение для мнемотропно-го действия пирацетама имеет активация АМРА-рецепторов глутаминовой кислоты (квисквалатные рецепторы),

Применение и особенности действия ноотропных средств

Показания для назначения ноотропных средств следующие:

Олигофрения, детский церебральный паралич, профилактика церебральных нарушении у новорожденных детей из групп повышенного риска;

•Атеросклероз мозговых сосудов, гипертоническая энцефалопатия, последствия мозгового инсульта; * Мнестические нарушения при алкоголизме, эпилепсии, нейрО1Гнфекциях;

•Постгравматические острые и хронические поражения головного мозга;

•Старческая деменцик, астения и депрессия у пожилых людей;

•Невроз, тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации;

•Головокружение;

•Коматозные состояния сосудистой, токсической или травматической этиологии.

Таким образом, ноотропные средства обращены к разуму, угасающему либо в связи с патологическими процессами, либо в результате стресса, вызванному физическими, химическими, биологическими и социальными факторами.

Ноотропные средства оказывают лечебное действие только при длительном курсовом применении. Эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

ПИРАЦЕТАМ оказывает стресспротектнвное и протнвотревожное влияние как лиганд активированных при страхе и тревоге бензодиазе-пиновых рецепторов. Противотревожный эффект усиливает эмоциональную реактивность в условиях конфликтной ситуации. Таким образом, пирацетам является дневным транквилизатором. Ею считают препаратом выбора при экзаменационном стрессе, когда имеют значение ноотропные свойства. При введении пирацетама в вену или мышцы уменьшается угнетение ЦНС у больных, находящихся в состоянии сопора и комы.

АМИНАЛОН снижает частоту сердечных сокращений и АД у больных артериальной птертензией, ускоряетпробуждение при коме, нормализует уровень глюкозы в крови при гипергликемии, оказывает умеренное противосудорожное действие при эпилепсии. ФЕНИБУТ обладает свойствами слабого дневного транквилизатора с обезболивающей, противосудорожной и мнорелаксирующей активностью, потенцирует действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Является агонмстом ГАМКд-реценторов, ингибнрует ГАМКтрансаминазу и увеличивает освобождение ГАМК. Фенибут назначают для успокоения возбужденных детей и детей-невротиков, пожилым людям при тревожной суетливости, ночном беспокойстве, расстройствах сна, перед операгр*ями и болезненными диагностическими процедурами, для терапии заикания, тика, спастичности.

ПИКАМИЛОН отличается умеренным транквилизируклцим влиянием со стимулирующим компонентом, значительно улучшает мозговое кровообращение, препятствует нрС1рессированию атеросклероза, снижает в головном мозге содержание ГАМК и активность ГАМК-трансаминазы.

ПИРИДИТОЛ повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для глюкозы, жирных кислот, уксусной кислоты и аминокислот, стимулирует их окисление и продукию АТФ в нейронах, снижает образование лактата, создает условия для протекания метаболических процессов без роста потребности в кислороде, а также увеличивает синтез белка и поступление ионов натрия в головной мозг. Пиридитол занимает промежуточное положение между ноотропными средствами и психостимуляторами. Он активирует идеаторную и моторную сферы деятельности, увеличивает физическую выносливость. Показания к применению пиридитола - неглубокая депрессия, астенические и неврозоподобные расстройства органического происхождения. Назначение этого препарата в геронтологической практике ограничено из-за выраженного психостимулирующего эффекта.

АЦЕФЕН (МЕЮ1ОФЕНОКСАТА ГИДРОХЛОРИД, ЦЕНТРОФЕНОКСИН) подвергается гидролизу с образованием лара-хлорфеноксиуксусной кислоты (синтетический аналог ауксина растений) и диметиламиноэтанола (активный антиоксидант). Ацефен оказывает миемотропное и умеренное психостимулирующее действие, активирует транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер, стабилизирует мембраны митохондрий, улучшает окислительное фосфорилирование, синтез АТФ в нейронах, повышает синаптическую передачу нервных импульсов и число холинорецепторов, в эксперименте способствует исчезновению гранул липофусцина (нейроны старых животных выглядят как нервные клетки молодых животных). Показан при астении, нарушении интеллекта в старческом возрасте, соматогенных психозах, травмах и сосудистых заболеваниях головного мозга, неврозе навязчивых состояний, диэнцефалъном и боковом амиогрофическом синдромах. Диметнламиноэтанол используют в качестве ноотропного средства под названием ДЕАНОЛА АЦЕГЛУМАТ (ДЕМАНОЛ).

ПАНТОГАМ (КИСЛОТА ГОМОПАНТОТЕНОБАЯ) - кальциевая соль П-гомо- пантотеновой кислоты, у которой фрагмент (3-аланина замещен на ГАМК. В норме содержание гомопантотеновой кислоты в головном мозге составляет 0,5-1% от количества ГАМК. Она является резервной формой ГАМК. Для пантогама характерны выраженные иротивосудорожный и противотревожный эффекты, способность уменьшать реакцию на болевое раздражение. Это ноотропное средство усиливает в головном мозге окисление жирных кислот, окислительное декарбоксилирование а-кетокислот, цикл трикарбоновых кислот, оказывает гипохолестеринемимеское действие.

Применение пантогама рекомендуется при неврозе, болезни Паркинсона, некоторых формах эпилепсии, треморе, заикании, моторных осложнениях терапии нейролептиками, энцефалите, детском церебральном параличе, олигофрении, невралгии тройничного нерва. Он не эффективен при симптоматическом паркинсонизме, депрессии и хроническом алкоголизме.

Ноотропные средства хорошо переносятся больными. У отдельных пациентов, получающих пирацетам. пикамилон, пиридитол или ацефен, возникают раздражительность, беспокойство, бессонница, тревога, диспептические нарушения, аллергические реакции. Пирацетам иногда вызывает обострение стенокардии у людей пожилого возраста. Больным сахарным диабетом необходимо учитывать большое количество сахара в составе гранул пирацетама. Прием аминалона может сопровождаться рвотой, чувством жара, колебаниями АД. Ацефен усиливает бред, галлюцинации, тревогу у психических больных, провоцирует аритмию (Диметиламиноэтанол выступает как антагонист холина в синтезе ацетилхолина). При лечении пантогамом описан синдром, аналогичный синдрому Рейс (энцефалопатия и жировая дистрофия внутренних органов). Это тяжелое осложнение обусловлено нарушением метаболизма карнитина.

Пирацетам противопоказан при острой почечной недостаточности, сахарном диабете (гранулы), детям до одного года. Пикамилон не назначают на фоне острых и хронических заболевании почек, пиридитол и ацефен - при психическом возбуждении, нейроинфекциях, эпилепсии и других судорожных состояниях.

Терапия ноотропными средствами нецелесообразна при стойком и значительном нарушении психической деятельности и интеллекта.

АКТОПРОТЕКТОРЫ Актопротекторы повышают физическую и умственную работоспособность в

осложненных условиях. Препарат этой группы - производное меркаптобензимидазола БЕМИТИЛ повышает побуждения, психическую активность и внимание, улучшает мозговое кровообращение. Оказывает сильное противогипоксическое действие, так как снижает потребление кислорода тканями, теплопродукцию, расходование энергетических ресурсов на единицу выполняемой работы, увеличивает сопряженность окислительного фосфорилирования и синтез макроэргических фосфатов. Активирует гликонеогенез, улучшает утилизацию глюкозы головным

мозгом, сердцем и скелетными мышцами, при этом организм очищается от молочной кислоты и аммиака, утилизируемых в глюкозолактатном и глюкозоаланиновом циклах. Стимулирует синтез РНК, белка и регенерацию тканей. Потенцирует эффекты эндогенных антиоксидантных систем - супероксиддисмутазы и каталазы.

Бемитил применяют для терапии заболеваний, сопровождающихся хронической гипоксией, например, при психастении, вестибулярных расстройствах, миокардиодистрофии, остром гепатите, лучевой болезни. Его назначают для быстрого восстановления при интенсивных физических нагрузках в спортивной и производственной медицине. Препарат используют также в качестве стимулятора гуморального и клеточного иммунитета.

У некоторых больных бемитил вызывает диспептические расстройства, раздражительность и бессонницу, противопоказан при гипогликемии.