Биофармация
.pdf
Факторы, влияющие на распределение ЛВ в организме
Распределение ЛВ по органам и тканям происходит неравномерно. Причина – существование в организме тканевых барьеров, которые защищают от попадания в ткани чужеродных веществ (в т.ч. ЛВ)
Свойства организма – барьеры
Гематоэнцефалический – препятствует проникновению ЛВ в центральную нервную систему
Гематоплацентарный - защищает организм плода в матке беременной
21
Биотрансформация ЛВ
Метаболизм (биотрансформация, изменение) - сумма химических превращений, которые претерпевает ЛВ в организме
22
Выведение ЛВ из организма
Процесс выведения из организма препарата или его метаболитов без дальнейшего изменения их химической структуры
Выведение зависит от скорости доставки лекарственного вещества в выделительный орган с кровью и от активности собственно
выделительных систем
почки
печень/желчь
Циркуляция
кишечник слюна кожа слезы
грудное молоко
выдыхаемый воздух |
23 |
Биологическая доступность ЛВ
БД |
S 100 S – количество ЛВ в исследуемой лекарственной форме |
||
|
|||
|
S1 |
|
|
|
|
S1 |
– количество ЛВ в стандартной лекарственной форме |
Биодоступность - соотношение между дозой введенного в организм лекарственного вещества и его количеством (в %), поступившим в кровоток
Факторы, влияющие на биодоступность ЛС
•Путь введения препарата
•Индивидуальные особенности организма больного
•Состояние ЖКТ
•Состояние сердечно-сосудистой системы, печени, почек
•Фармацевтические факторы
• Вспомогательные вещества
• Характер и состав покрытия таблеток и капсул |
24 |
|
Биологическая доступность
Относительную биодоступность определяют:
•Для различных серий препаратов
•При изменении технологии производства ЛС
•Для препаратов, выпущенными различными производителями
•Для разных лекарственных форм
Отмечено, что препараты, содержащие одни и те же ЛВ, но выпускаемые различными производителями, существенно отличаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте возникновения и выраженности побочных эффектов
25
Биологическая эквивалентность
Лекарственные препараты называют биоэквивалентными
втех случаях, когда они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного вещества после назначения
водинаковой дозе и одинаковой лекарственной форме.
Cmax — максимум, или пик концентрации лекарственного вещества в крови;
tmax — время достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови;
AUC — площадь под фармакокинетической кривой — кривой «концентрация—время» (изменение концентрации активного вещества в плазме или сыворотке крови во времени).
Рис.1. Основные параметры фармакокинетики, используемые при изучении биоэквивалентности лекарственных веществ
26
Биологическая эквивалентность
Рис. 2. Сопоставление площадей под фармакокинетическими кривыми двух препаратов
Рис.3. Сопоставление времени достижения максимальной концентрации двух препаратов
МЭК — минимальная эффективная концентрация; 1 — стандартный препарат;
2 — тестируемый препарат;
tmax1, tmax2 — соответствующее время
27 |
|
достижения максимальных концентраций |
|
сравниваемых препаратов в крови |
27 |
|
|
Биологическая эквивалентность
1 — стандартный препарат;
2 — тестируемый препарат;
AUC1, AUC2 — соответствующие площади под кривыми «концентрация—время» сравниваемых
препаратов
Рис. 4. Сопоставление площадей под
фармакокинетическими кривыми двух препаратов
Два препарата считают биоэквивалентными, если они имеют схожие фармакокинетические показатели
28
Биологическая эквивалентность
МТК = 8 мкг/мл МЭК=6 мкг/мл Препарат 1 – время достижения максимальной концентрации = 1 час
Препарат 2 – время достижения максимальной концентрации = 4 часа
Препарат 1 – снотворный эффект через 30 минут
Препарат 2 – снотворный эффект через 2 часа Препарат 1 – действие снотворного – 5,5 часов Препарат 2 – действие снотворного – 8 часов
Препарат 1 – при |
Препарат 2 – при |
нарушении засыпания |
нарушении продолжительность сна |
Биоэквивалентность лекарственных препаратов
Изучение биоэквивалентности проводят, если существует риск отсутствия биоэквивалентности и/или существует риск снижения фармакотерапевтического действия и клинической безопасности препарата.
Обязательно оценивают:
•препараты для лечения состояний, при которых необходим гарантированный терапевтический эффект;
•препараты с узким терапевтическим коридором безопасности;
•препараты, фармакокинетика которых осложнена снижением абсорбции менее 70% или с высокой элиминацией (более 70%);
•препараты с неудовлетворительными физико-химическими свойствами (низкая растворимость, нестабильность, полиморфизм).
30