1Виды действия лекарственных веществ. Действие вещества на месте его введения до всасывания в общий кровоток носит название местного действия. Действие вещества после всасывания и распределения по организму называется резорбтивным, или общим. Под рефлекторным действием понимают тот эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего благодаря воздействию лекарственного вещества на нервные рецепторы на месте введения или после всасывания. первичные и вторичные реакции(кардиотоники-сердце-диурез).Если действие лекарственного вещества проходит бесследно через определенное время, то такое его действие называется обратимым (наркотическое действие)

2Основные пути введения лекарственных веществ в организм Различают энтеральный и парентеральный путь введения лекарственных веществ. Прием препарата через рот. Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению.Недостатки: медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.Принимают лекарственные вещества внутрь в форме растворов, порошков, таблеток, капсул и пилюль.Применение под язык (сублингвально). Лекарство попадает в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, начиная действовать через короткое время.Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном введении.Вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Недостатки этого способа: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, свойственные каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения.Парентеральный путь – это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов.Достоинства: быстрое поступление в кровь, при возникновении побочного эффекта есть возможность быстро прекратить действие; возможность применения веществ, разрушающихся, невсасывающихся из ЖКТ. Недостатки: при длительном внутривенном способе введения по ходу вены могут возникнуть боль и сосудистый тромбоз, опасность инфицирования вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе.Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.Недостатки: возможность формирования местной болезненности и даже абсцессов, опасность случайного попадания иглы в кровеносный сосуд.Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани.Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного вещества при минимальном системном эффекте.Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинномозговая анестезия или необходимость создать высокую концентрацию вещества непосредственно в ЦНС.Местное применение. Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства.Электрофорез основан на переносе лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с помощью гальванического тока.Ингаляционный путь введения-обширная хорошокровоснобжающаяся зона.

3Виды транспорта лекарственных веществ через биологические мембраны. Факторы, влияющие на всасывание лекарственных веществ в кишечнике. .Пассивная диффузия определяется градиентом концентрации веществ.Легко всасываются липофильные вещества.Облегченная диффузия-участвуют транспортные системы без затрат энергии.Фильтрация через поры мембран-вода, ионы, мелкие гидрофильные молекулы(мочевина).Активный транспорт-против градиента концентрации, с затратой энергии(гидрофильные полярные молекулы,сахара, аминокислоты).Пиноцитоз-инвагинация-образование пузырька-миграция-экзоцитоз.Всасывание в тонкой кишке зависит от состояния слизистой, моторики, рН, кол-ва и кач-ва содержимого.

4 Рецепторные механизмы действия лекарственных веществ. Понятие о полных и частичных агонистах, антагонистах и агонистах-антагонистах. Лекарственные средства, действие которых связано с прямым возбуждением или повышением функциональных возможностей (способностей) рецепторов, называются АГОНИСТАМИ, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, - АНТАГОНИСТАМИ. Другими словами, если лекарственное вещество имеет обе характеристики (то есть и сродство и внутреннюю активность), то оно является агонистом. Поэтому, агонист - это вещество с высоким аффинитетом к рецептору и высокой внутренней активностью. Если же вещество имеет способность только связываться с рецептором (то есть обладает сродством), но при этом неспособно вызывать фармакологические эффекты, то оно вызывает блокаду рецептора и называется антагонистом.Препараты, имеющие то же сродство к рецептору, что и агонист, или более слабое, но обладающие менее выраженной внутренней активностью, называются частичными агонистами или агонистом-антагонистом. Эти препараты, используемые одновременно с агонистами, снижают действие последних вследствие их способности занимать рецептор.

5 Основные понятия фармакокинетики: абсорбция, пресистемная элиминация, биодоступность. Всасывание (абсорбция, от лат. absorbeo — всасываю) — процесс, в результате которого вещество поступает с места введения в кровь и/или лимфатическую систему. Пресистемная элиминация — исчезновение вещества из организма до его попадания в систему кровообращения. Эта элиминация осуществляется в процессе прохождения вещества через стенку кишечника, при первом (first pass elimination) прохождении через печень и легкие.Биодоступность в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь, т.е. чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом. При внутривенном введении биодоступность лекарства составляет 100 %

6 Основные понятия фармакокинетики: биодоступность, кажущийся объем распределения. Кажущийся объём распределения — гипотетический объём жидкости организма, в котором ЛВ распределено равномерно и находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови

7 Основные понятия фармакокинетики: элиминация, биотрансформация, период полувыведениялекарственных веществ. Основные пути экскреции лекарственных веществ. биотрансформации и экскреции, которые объединяются термином элиминация. Период полуэлиминации (t1/2) — время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%. Для большинства ЛВ (если их элиминация подчиняется кинетике 1-го порядка t1/2 — величина постоянная в определённых пределах и не зависящая от дозы. Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.Пути экскреции-через почки,с желчью в кишечник и с калом(почечная циркуляция), газообразные-легкими, молочные железы.

8 Понятие о клиренсе лекарственных веществ. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных веществ. Общие принципы назначения лекарственных препаратов при почечной и печеночной недостаточности. Клиренс-отражает скорость очищения плазмы крови от вещества.Почечный клиренс зависит от фильтрации,секреции и реабсорбции.Печеночный клиренс связан с захватом вещества гепатоцитами, биотрансформацией, секрецией препарата в желчные пути.

9 Взаимодействие лекарственных веществ (химико-фармацевтическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое). Взаимодействие лекарственных веществ.Фармакокинетика-адсорбция, образование неактивных соединений, изменение рН, изменение перистальтикиугнетение активности ферментов,ускорение биотрансформации.Фармакодинамика-синергизм – усиление конечного эффекта – суммирование, потенцирование.Антагонизм.Химико-фармацевтическое-образование комплексинов, адсорбция.

10 Эффекты, развивающиеся при повторном применении лекарственных препаратов. Кумуляция-увеличение эффекта при повторном введении.Материальная-накопление в организме фарм вещества.Функциональная- накопление эффекта, а не вещества(алкоголизм).Толерантность-снижение эффективности веществ при повторном прииенении.Тахифилаксия-быстрое привыкание(1прием).Зависимость-психическая/физическая_соматические нарушения.

11 Представление о дозах: терапевтическая, насыщающая, поддерживающая, токсическая дозы. Терапевтическая доза — это количество лекарства, превы­шающее минимально действующую дозу, дающее оптималь­ное лечебное действие и не оказывающее негативного воз­действия на организм человека. Токсическая доза — это наименьшее количест­во лекарственных средств, способное вызвать отравляющее действие на организм. После достижения терапевтического уровня концентрации, оптимальная доза вещества, которую следует вводить с учетом его клиренса в единицу времени, соответствует его клиренсу за это время. Поддерживающие дозы рассчитывают, исходя из периода «полужизни» вещества и скорости его клиренса с условием сохранения постоянного терапевтического уровня.

12 Типы, структура и локализация холинорецепторов. Пути передачи сигнала. М- холиномиметики. Основные эффекты, показания к назначению, побочное действие и применение. М-холиномиметики.расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний парасимпатических волокон.Имеются на нейронах вегетативных ганглиев и в ЦНС.М1-вегетативные ганглии и ЦНС, М2-в сердце, М3-ГМ, экз.железы.Структура-5 белковых субъединиц,окружающих ионный канал.АХ приводит к открыванию и деполяризации.Пилокарпин-глаукома.Ацеклидин-глаукома, атонияЖКТ,моч.пуз,матки.

13 М,N- холиномиметики.  Препараты прямого и непрямого типа действия. Основные эффекты, показания к назначению, побочное действие и противопоказания к применению. Меры помощи при отравлении ФОС. АХ-прямое,карбохолин –прямое+стимулирует высвобождение АХ.АнтиАХэстеразные-прозерин,физостигмин,галантамин,армин*-глаукома.галантамин,прозерин-атонии,полиомиелит(проникают через ГЭБ).ФОС-легко проникают, быстро ингибируют. Тщательная промывка кожи, желудка, клизмы, слабительные, диуретики, М-Хблокаторы атропин, реактиваторы Хэстеразы.следить за дыханием,туалет полости рта.

14 М- холиноблокаторы. Основные эффекты, показания к назначению, побочное действие и противопоказания к применению. Меры помощи при передозировке атропина. М-Хблокаторы. Атропин(скополамин)-спазмы,бронхоспазм,язвенная болезнь,устранение гиперсаливации,премедикация,исследование сетчатки,отравление миметиками.Побочные эффекты-сухость,нарушение аккомодации, тахикардия,увеличение ВГД,запоры.При передозе-антагонисты,промывание желудка,диуретики,б-АДблокаторы при тахикардии.

15 Препараты, влияющие на N- холинорецепторы. Ганглиоблокаторы. Основные эффекты, показания к назначению, побочное днйствие и противопоказания к применению. Н-Хмиметики-никотин,лобелин,цитизин.2хфазное действие.возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров.тошнота,рвота,моторика повышена.слюнные,бронхиальные-сначала усиление.Ганглиоблокаторы.блок ионных каналов.расширение сосудов,снижение АД, угнетение слюнных,желудка,моторики.Пирилен, Бензогексоний.Язвенная болезнь, отек легких,артериальная эмболия, гипертонические кризы.Гигроний,арфонад-кратковременные-управляемая гипотензия.побочныеэффекты-ортостатический коллапс, запор,заворот,дизартрия,дисфагия.противопоказания-нипотензия,атеросклероз, глаукома, поражения миокарда.

16 Препараты, влияющие на N- холинорецепторы. Миорелаксанты. Основные эффекты, показания к назначению, побочное действие и противопоказания к применению. Миорелаксанты.Антидеполяризующие-блокируют Н-Хрецепторы, препятствуют деполяризующему влиянию АХ.тубокурарин, панкуроний, пипекуроний,атракуроний, векуроний. Деполяризующие-возбждают Н-Хрецепторы,вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.Миопаралитический эффект. Применение в анастезиологии.Средства угнетают дыхание !!

17 Типы, структура и локализация адренорецепторов. Пути передачи сигнала. - адреномиметики: основные эффекты, показания к назначению, побочное действие и противопоказания к применению. Адренорецепторы.передача возбуждения посредством норадреналина.Адренергические аксоны разветвляются на тонкую сеть с варикозными утолщениями,в которых содержатся везикулы с медиатором.а1-постсинаптически.а2-пресинаптически(обратная отрицательная связь).б1-сердце.б2-бронхи, сосуды,матка.б3-жировая ткань.а-АДмиметики-метазон-повышает АД, рефлекторная брадикардия, местно при рините.Нафтизин-более длительный эффект.

18 - адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания к назначению. а,б-АДмиметики-адреналин.а-эффекты-сужение сосудов(кожи,почек),мидриаз,снижение моторики и тонуса ЖКТ,сокращение сфинктеров ЖКТ,сокращение миометрия.б-эффекты-расширение сосудов(скелетных,печени),повышение ЧСС и силы, снижение моторики и тонуса ЖКТ, снижение тонуса миометрия, гликогенолиз, липолиз. Анафилактический шок,БА. Нрадреналин-повышение АД, ЧСС уменьшается.При остром снижении АД.ухудшает кровоснабжение тканей из-за спазма.

19 - адреномиметики: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противороказания к назначению. б-адреномиметики-изадрин-величивает силу и ЧСС, сист давл повышается. Диаст-снижается. Снижает тонус бронхов, уменьшает тонус ЖКТ,.побочные-тахикардия,аритмии,головные боли.б-2-сальбутамол,фенотерол,тербуталин-менее выраженное влияние на сердце.бронхолитики,снижение сократительной активности миометрия. Б-1-добутамин – кардиотоник.

20 - адреноблокаторы: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания к назначению. а-адреноблокаторы-фентоламин,тропафен.понижение АД,тахикардия, повышение моторики ЖКТ, увеличение секреции.при шоках-расширение сосудов, пи гипертензивных кризах.а1-АДблокатор-празозин-снижение АД.антигипертензивное средство.снижение тонуса сосудов.

21 - адреноблокаторы: основные эффекты, показания к применению, побочное действие и противопоказания назначению. б-адреноблокаторы-анаприлин-брадикардия,уменьшение силы СС,угнетение АВ проводимости.повышение тонуса бронхов,бронхоспазм. Метопролол-АГ,стенокардия,аритмия.побочные- головная боль, утомляемость.атенолол-б1.

22 Классификация противоаритмических средств. Блокаторы натриевых каналов: представители группы, особенности действия, показания к применению, побочные эффекты. Противоаритмические средства.При тахи-блокаторы натриевых,калиевых,кальциевых каналов, б-АДблокаторы,сердеяные гликозиды, аденозин.При бради-м-холиноблокаторы,б-АДмиметики,а,б-АДмиметики.Блокаторы натриевых:Хинидин-угнетение автоматизма,увеличение реполяризации,ПД, эффективного рефрактерного периода,снижение проводимости.угнетает передачц возбуждения с вагуса(м-Холиноблокирующий эффект).побочные-звон в ушах, головная боль.Прокаинамид-как хинидин.Лидокаин-угнетающее действие на автоматизм.подавление эктопических очагов.сократимость не изменяет.желудочковые аритмии,тахикардия при инфаркте.Пропафенон-угнетает автоматизм СА и проводимость в АВ.Увелтичение QRS.при наджел и жел аритмиях.побочные-рвота,запор,бронхоспазм,утомляемость.

23 Противоаритмические средства II, III и IV классов: основные представители, особенности противоаритмического действия, показания к применению, побочные эффекты. Противоаритмики 2,3,4.б-АДблокаторы.Пропранолол-угнетение сократимости миокарда.суправентрикулярные и желудочковые аритмии.Атенолол, Метопролол.Блокаторы калиевых-Амиодарон-увеличение продолжительности ПД и рефрактоерного периода.замедление реполяризации.уменьшение потребности миокарда в кислороде.снижает адренергические влияния на сердце.урежает ЧСС.побочные-чрезмерная брадикардия, предсердно-желудорчковый блок.Соталол-(2,3). Блок калиевых и адренорецепторов.угнетает автоматизм, проводимость,уменьшает ЧСС.блокаторы кальциевых-Верапамил, Дилтиазем- угнетене проводимости, увеличение рефрактерного периода.побочные-головная боль,слабость,тахикардия.

24Противоаритмические средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах  проводящей системы сердца. При брадиаритмиях и нарушении проводимости эффективны в-ва стимулирующие б-АДрецепторы. Б-АДмиметики-изадрин. А,б-АДмиметики-эпинефрин(адреналин).М-холиноблокаторы-атропин.

25. Принципы медикаментозного лечения недостаточности коронарного кровообращения. Основные группы антиангинальных средств. Нитраты: представители группы, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты.

Основными формами недостаточности коронарного кровообращения (ИБС) являются стенокардия, инфаркт миокарда и кардиосклероз. При стенокардии у больного периодически появляются давящие загрудинные боли, что обусловлено ишемией миокарда из-за дисбаланса между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой с коронарным кровотоком.

В соответствии с этим основными принципами медикаментозного лечения ИБС являются1) понижение потребности миокарда в кислороде 2) повышение доставки кислорода к миокарду.

Основные группы антиангинальных средств: бета-адреноблокаторы (пропранолол, атенолол, бетаксолол, метопролол);нитраты(нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбита мононитрат); блокаторы медленных кальциевых каналов(амлодипин, нифедипин, дилтиазем, верапамил).

Нитраты:нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбита мононитрат.

Мех-м действия:1) накопление оксида азота в ГМК стенки сосудов, что ведёт к их релаксации; 2) уменьшение потребности миокарда за счёт снижения пред-и пост- нагрузки на сердце; 3) увеличение доставки кислорода к миокарду за счёт расширения коронарных сосудов, увеличения субэндокардиального кровотока и блокады центральных коронаросуживающих рефлексов.Фармокологические эффекты:антиангинальный (против «грудной жабы» т.е. стенокардии); спазмолитический, антиагрегантный.

Применение нитроглицерина, изосорбида динитрата:для купирования острой коронарной недостаточности.

Применение изосорбида мононитрата:для лечения хронической коронарной недостаточности.

Побочные эффекты.

Нитроглицерин – тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожи лица, головная боль, головокружения, повышение внутриглазного и внутричерепного давления, толерантность, синдром отмены, диспепсия.

Изосорбида динитрат – тахикардия; (артериальная гипотензия, гиперемия кожи лица, головная боль, головокружения +/-); синдром отмены, толерантность, диспепсия.

26. Механизмы и особенности антиангинального действия бета-адреноблокаторов и блокаторов медленных кальциевых каналов, показания к применению, побочные эффекты.

бета-адреноблокаторы (пропранолол, атенолол, бетаксолол, метопролол)

Мех-м действия:блокада бета-адренорецепторов и устранения адренергических влияний на сердце; уменьшение потребности миокарда в кислороде за счёт замедления ЧСС, уменьшения силы сокращений сердца и снижения постнагрузки на сердце.

Фармакологические эффекты:антиангинальный (против «грудной жабы» т.е. стенокардии); антигипертензивный, противоаритмический антиагрегантный.

Побочные эффекты. Пропранолол– брадикардия, АВ-блокада, усиление сердечной недостаточности, артериальная гипотензия, головная боль, головокружения, спазм бронхов, отёки голеней и стоп, синдром отмены, диарея.

Применение пропранололадля лечения хронической коронарной недостаточности.

блокаторы медленных кальциевых каналов.Группа дигидропиридины:(влияние на сердце <, чем влияние на сосуды) 1 поколение: нефидепин, 2 поколение: нефидепин (таблетки ретард), фелодипин;Группа бензотиазепины:(влияние на сердце=влиянию на сосуды) 1 поколение: дилтиазем, 2 поколение: дилтиазем (таблетки ретард);Группа фенилалкиламины:(влияние на сердце>чем влияние на сосуды) 1 поколение: верапамил, 2 поколение: верапамил (таблетки ретард).

Что же такое «таблетки ретард»? (retard– запаздывание). Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Мех-м действия: 1) угнетение трансмембранного тока ионов кальция в ГМК стенки сосудов, 2) уменьшение потребности миокард в кислороде за счёт уменьшения сократимости миокарда и снижения постнагрузки на сердце, 3) увеличение доставки кислорода к миокарду за счёт расширения коронарных сосудов и увеличения субэндокардиального кровотока.

Фармокологические эффекты:антиангинальный, антигипертензивный, противоаритмический, спазмолитический, антиагрегантный.

Применение.Нифедипин – купирование острой коронарной недостаточности, лечение хронической коронарной недостаточности. Верапамил - лечение хронической коронарной недостаточности.

Побочные эффекты.Нифедепин – тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожи лица, головная боль, головокружение, отёки голеней, стоп, толерантность, запор. Верапамил (дилтиазем) – брадикардия, АВ – блокада, усиление сердечной недостаточности, гиперемия кожи лица, головная боль, головокружение, спазм бронхов, отёки голеней, стоп, толерантность, диспепсия.

Бета-адреноблокаторы+верапамилилидилтиазем(они же блокаторы медленных кальциевых каналов) =нежелательная комбинация.Возможно повышение риска развития выраженной брадикардии, АВ – блокады, сердечной недостаточности, чрезмерной гипотензии.

27. Блокаторы медленных кальциевых каналов: классификация, основные фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты.

блокаторы медленных кальциевых каналов.Группа дигидропиридины:(влияние на сердце <, чем влияние на сосуды) 1 поколение: нефидепин, 2 поколение: нефидепин (таблетки ретард), фелодипин;Группа бензотиазепины:(влияние на сердце=влиянию на сосуды) 1 поколение: дилтиазем, 2 поколение: дилтиазем (таблетки ретард);Группа фенилалкиламины:(влияние на сердце>чем влияние на сосуды) 1 поколение: верапамил, 2 поколение: верапамил (таблетки ретард).

Препараты 2 поколения отличаются от препаратов 1 поколения более длительным Т ½ (время полувыведения (элиминации)) и более плавным нарастанием концентрации в плазме крови. Поэтому препараты 1 поколения назначают 3-4 раза в сутки, а препараты 2 поколения 1-2 раза в сутки, что не сопровождается значительными колебаниями сосудорасширяющего и гипотензивного действия.

Препараты 3 поколения отличаются высокой биодоступностью, слабыми различиями между максимальной и минимальной концентрациями в плазме крови и сверхдлительным действием (более 24 часов).

Что же такое «таблетки ретард»? (retard– запаздывание). Таблетки ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

Мех-м действия: 1) угнетение трансмембранного тока ионов кальция в ГМК стенки сосудов, 2) уменьшение потребности миокард в кислороде за счёт уменьшения сократимости миокарда и снижения постнагрузки на сердце, 3) увеличение доставки кислорода к миокарду за счёт расширения коронарных сосудов и увеличения субэндокардиального кровотока.

Фармокологические эффекты:антиангинальный, антигипертензивный, противоаритмический, спазмолитический, антиагрегантный.

Применение.Нифедипин – купирование острой коронарной недостаточности, лечение хронической коронарной недостаточности. Верапамил - лечение хронической коронарной недостаточности.

Побочные эффекты.Нифедепин – тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожи лица, головная боль, головокружение, отёки голеней, стоп, толерантность, запор. Верапамил (дилтиазем) – брадикардия, АВ – блокада, усиление сердечной недостаточности, гиперемия кожи лица, головная боль, головокружение, спазм бронхов, отёки голеней, стоп, толерантность, диспепсия.

Бета-адреноблокаторы+верапамилилидилтиазем (они же блокаторы медленных кальциевых каналов)=нежелательная комбинация.Возможно повышение риска развития выраженной брадикардии, АВ – блокады, сердечной недостаточности, чрезмерной гипотензии.