112.Классификация липидов. Роль в жизнедеят-ти клетки. Метаболизм липопротеинов, транспорт липидов между органами и тканями. Нарушение обмена липидов при сердечно-сосудистых.

Липиды - в-ва, обл. общ. физич. св-вом - гидрофоб. Основ.ф-ция- энергетическая, они дают в2раза больше энергии чем углеводы; запасающая ф-ция, ф-ции теплоизоляционной и мех.защиты, стоительная ф-ция за счет фосфолипидов, холестерина, участие в обменных процессах за счет жирораст. витаминиов, стероидных гормонов.

ЛП-комплекс белков и липидами, внутри ядро, содерж.неполярные липиды(ТАГ), оболочку из фосфолипидов, белка и своб.холестерина. Ф-ция ЛП-транспорт липидов. ХМ- ЛП,синтезируемые клетками кишечника. В результате действия ЛП-липазы на жиры ХМов, образуются жирные кислоты и глицерол.

Гиперхолестеринемия создает повышенную опасность заболевания атеросклерозом. Вероятность заболевания тем выше, чем больше отношение концентрации ЛНП к концентрации ЛВП в крови; их называют соответственно атерогенными и антиатерогенными липопротеинами. Гл. бх прояв. атероскл. — отложения холест. в стенках артерий.

№113 Cфинголипиды. Строение. Роль. Сфинголипиды - производные церамида, образующегося в результате соединения аминоспирта сфингозина и жирной кислоты.. Наиболле распр. сф-ды - сфингомиелины- основные компоненты миелина и мембран клеток мозга и нервной ткани.

Сфинголипидозы — наслед. болезни обм. в-в, хар-ся пат. накопл. опр. класса мембранных липидов, в сост. к-х входит сфингозин. Генет. дефект церамидазы приводит к развитию б-ни Фарбера, набл. гепато- и спленомегалия, а также пораж. суставов. Сфинголипидозы обычно приводят к смерти в раннем возрасте, т. к. происх. пораж. кл. нерв. тк., где сконцентрированы гликосфинголипиды.

№114 Пищевые жиры, их переваривание. Всасывание. Нарушения переваривания и всас. Биосинтез триглицеридов. Переваривание экзо.жира обязательно требует предварительного эмульгирования. Некоторые пищевые жиры поступают в организм уже в эмульгированной форме, например молочный жир. Эмульгаторы – вещества амфифильной природы, сниж. поверхн. натяж. и стабилиз. эмульсию. Создается большая площадь контакта жира с водной фазой, в которой находится фермент. В орг. человека эмульгаторами являются желч. к-ты. В составе желчи желчные кислоты поступают в 12-перстную кишку и аллостерически активируют панкреатическую липазу. Собственно переваривание жиров – это гидролиз сложноэфирных связей. Под действием эстеразы липидов часть моноацилглицеринов может подвергаться гидролизу с образованием глицерина и жирных кислот. Т. о., продуктами перевар. жира являются глицерин, жир. к-ты и моноацилглицерины. Всас. продукты перева. путем предварит. обр. смешанных мицелл с желч. к-тами.

Биосинтез триглицеридов. происх. в энероцитах.. в гладкой ЭПС активир. жир. к-ты, происходит ацилирование моноглицеридов с обр-м сначала диглицеридов. а затем триглицеридов. Катализ триглицеридсинтазой.. Ресинтезированные в клетках кишечной стенки триглицериды соед. внутри цистерн гладкого эндоплазматического ретикулума с небольшим количеством белка и образуют хиломикроны.

Нарушения перевар. и всас. жиров.связ. с недост. поступ. панкреат. липазы в киш., или наруш. поступ. в кишеч. желчи. Наруш. мб. связ. с заб. пищ. тракта (при энтеритах, гиповитаминозах и др забол.). Обр-ся в полости киш. моноглицериды и жир. к-ты не могут нормально всас. вследствие повр. эпит. покрова киш. Кал сод. много нерасщеп. жира или невсосавшихся высших жир. к-т и имеет серовато-белый цвет.

№115, 116Ненасыщенные жир. к-ты. Физ-хим св-ва. Биологическая роль. Примерно 3/4 всех жирных кислот являются непредельными (ненасыщенными), т.е. сод. двойные связи, имеют цис-конфигурацию,которая. делает ненасыщенную кислоту менее стабильной и более подверженной катаболизму. Ненасыщ. жир. к-ты: пальмитиновая (C15H29COOH, 1 двойная связь), олеиновая (C17H33COOH, 1 двойная связь)Полиненасыщ. жир. к-ты: линолевая (C17H31COOH, 2 двойные связи), линоленовая (C17H29COOH, 3 двойные связи), арахидоновая (C19H31COOH, 4 двойные связи).Ткани жив. обладают весьма огранич. спос-тью превращать насыщенные жирные кислоты в ненасыщенные. Поэтому в пище животных должны обязательно присутствовать некоторые полиненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в продуктах растительного происхождения. Фосфолипиды клет. мембр. содержат ненасыщ. к-ты. Высокое содержание полиненасыщ. жир. к-т в пищ. рационе является основным фактором, обесп. сниж. холестерола в плазме крови. Простагландины и тромбоксаны являются гормонами местного действия; при необх. они быстро синт. и действуют в непосредственной близости от места их синтеза. Основная физиол. ф-ция простагландинов состоит в модулировании акт-ти аденилатциклазы и выраж., например, в регуляции агрегации тромбоцитов или ингибировании действия АДГ в почках.

117. Липидный состав мембран. В мембранах имеются фосфолипиды 2 типов — глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды. 1ые- явл. производными фосфатидной к-ты (диацилглицеринфосфата).2ые сод. аминоспирт сфингозин и явл. производными церамидов.

Холестерин — относится к стероидами. Физические свойства мембран зависят от расположения белков в липидном слое. Липиды и белки мембран способны к диффузии в пределах слоя параллельно поверхности мембраны (латеральная диффузия). Фосфолипазы- ферменты класса гидролаз, катал. гидролиз фосфоглицеридов. В зав-ти от положения гидролизуемой связи в фосфолипиде различают 4 осн. класса : A, B, C и D.Фосфолипиды в кишеч. подвергаются дейст. фосфолипазыА2, катализир. гидролиз. сложноэфирной связи в -положении. Глицрофосфолипиды расщеп. с обр-м лизофосфолипида и жир. к-ты. Лизофосфо-липид подв. дейст.лизофосфолипазы панкр. сока, обр-ся глицерофосфохолин. который всас. в кровь

118.Распад и синтез триацилглицеринов. Синтез жиров происходит в абсорбтивный период в печени и жировой ткани. субстратами в синтезе жиров являются ацил-КоА и глицерол-3-фосфат. Синтезированные в печени жиры упаковываются в ЛПОНП и секретируются в кровь.Гидролиз внутриклет. жира осущ. под действием гормончувствительного фермента ТАГ-липазы. Глицерол как водорастворимое в-во транспортируется кровью в своб. виде, а жир. к-ты (гидрофобные молекулы) в комплексе с белком плазмы - альбумином. Регуляция: в абсорбтивном состоянии под действием инсулина происходит липогенез, в постабсорбтивном состояни-липолиз-расщепление жиров, активируемый глюкагоном. Адреналин, секреция которого увеличивается при физической активности, также стимулирует липолиз. В абсорбтивный период при увеличении соотношения инсулин/глюкагон в печени активируется синтез жиров.

119 Биосинтез и катаболизм фосфолипидов и гликолипидов. Ф-ции фосфолипидов и гликолипидов. Фосфолипиды играют важную роль в струк. и ф-ции клеточ. мембр.. актив. мембр. и лизосомальных ферм., проведении нерв. имп., сверт. крови, иммунологич. р-циях, процессах кл. пролиферации и регенерации тк., переносе эл. в цепи дыхат. ферм. формир. липопрот. комплексы.

Биосинтез происх. в печени, стенки кишеч., семенниках, яичниах, мол. ж-зе, ЭПС. Центр. роль в биосинтезе играют 1,2-диглицериды и сфингозин. ЦТФ. Фосфатидилэтаноламин-кефалин синт. из этаноламина. и явл. предш. Фосфатидилхолина-лецитин. Сфингомиелин синт-ся в рез-те р-ции церамида с ЦДФ-холином. Различные типы фосфолипаз, лок. в кл. мембранах или в лизосомах, катализируют гидролиз глицерофосфолипидов.

Гликосфинголипиды - гликолипиды, в состав к-х входят церамид и один или несколько остатков углеводов, и к-та. Локализованы в мембр.клеток так, что углеводная часть молек. расп. на пов-ти кл. и часто обладает АГ св-вами. Синтез нач. с обр. церамида. Серин конденсируется с пальмитоил-КоА. Продукт их взаимодействия сначала восст.НАДФН, затем к аминогруппе дигидросфингозина амидной связью присоед. жир. к-та. После окисления ФАД-зависимой дегидрогеназой обр. церамид, к-й служит предш. в синтезе гликосфинголипидов. Послед. р-ции синтеза катализ. специф. трансферазами. Соед. фосфорилхолина с церамидом сфингомиелинсинтазой приводит к образованию сфингомиелина. Присоединение углеводных компонентов катализируется специф. гликозилтрансферазами. Донорами углеводных компонентов служат активированные сахара: УДФ-галактоза и УДФ-глюкоза. Галактоцереброзид - главный липид миелиновых об-к; глюкоцереброзид входит в состав мембран многих клеток и служит предш. в синтезе более сложных гликолипидов.

Катаб. сф-нов и гликолипидов происх. в лизосомах. В распаде сфингомиелинов уч. сфингомиелиназа, отщепляющая фосфорилхолин, и церамидаза, продуктами действия которой являются сфингозин и жир. к-та. В рез-те послед. р-ций гидролиза α- и β-галактозидазой, β-глюкозидазой, нейраминидазой и церамидазой, гликосфинголипиды расп. до моном.: гл-зы, галактозы, жир. к-ты, сфингозина и др. метаб.

120 Обр-е желчных к-ты и их роль в переваривании жиров. Коньюгирование желч. к-т..(см.130)

Жёлч. к-ты-эмульгаторы. В составе желчи желчные кислоты поступают в 12-перстную кишку и аллостерически активируют панкреатическую липазу.

Жёлч. к-ты - произв.е холестерола. В организме синтез. холевая и хенодезокеихолевая к-ты. Не являются эффективными эмульгаторами. В печени эмульгирующие св-ва жёлч. к-т увеличиваются за счёт р-ции конъюг., в к-й к карбоксильной гр. жёлч. к-т присоед. таурин или глицин. Эти производные - конъюгированные жёлчные кислоты назыв.солями жёлчных кислот. Именно они служат главными эмульгаторами жиров в кишечнике. Вторичные желчные кислоты , включая дезоксихолевую кислоту и литохолевую кислоту, образуются из первичных желчных кислот в толстой кишке под действием бактерий. Литохолевая кислота всасывается значительно хуже, чем дезоксихолевая.

121. Классификация фосфолипидов и пути их биосинтеза. Значение фосфолипидов в жизнедеятельности клетки, участие их в передаче гормонального сигнала. (см.119в)

Фосфолипиды играют важную роль в струк. и ф-ции клеточ.мембр, актив. мембр. и лизосомальных ферм., проведении нерв. имп., сверт. крови, иммунологич. р-циях, процессах кл. пролиферации и регенерации тк., переносе эл. в цепи дыхат. ферм. формир. липопрот. комплексы. Они есть во всех живых клетках.

• глицерофосфолипиды— содержат остаток глицерина

фосфатидилхолин (лецитин)

фосфатидилэтаноламин (кефалин)

фосфатидилсерин

• фосфосфинголипиды — содержат остаток сфингозина

сфингомиелины

• фосфоинозитиды — содержат остаток инозитола

Центральную роль в биосинтезе фосфолипидов играют 1,2-диглицериды (в синтезе фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов), фосфатидная кислота (в синтезе фосфатидилинозитов) и сфингозин (в синтезе сфин-гомиелинов). Цитидинтрифосфат (ЦТФ) участвует в синтезе практически всех фосфолипидов. В качестве примера рассмотрим синтез отдельных представителей фосфолипидов.

126. Особенности окисления жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов. Жирные к-ты с нечетным числом углеводов поступают в организм с раст.пищей и морепродуктами. Их окисление происх.по обычному пути до посл.реакции, в котор.образ.пропионал-SCoA. Суть превращения пропионила сводится к его карбоксилированию, изомеризации и образов. сукцинил-SKoA, в р-циях участвуют биотин и витам.В12.

122. Химическое строение гликолипидов и их биологическая роль. Гликолипиды широко представлены в нервной ткани и мозге. Размещаются они на наружной поверхности плазматических мембран, при этом олигосахаридные цепи направлены наружу. Наиболее вероятная их функция – рецепторная. Общей частью всех гликолипидов является церамид – соединение аминоспирта сфингозина с длинноцепочечной жирной кислотой:

123. β-окисление ненасыщенных жирных кислот – спец.путь катаболизма жир.к-т, продуктом явл.ацетил-КоА. Окисление идет по b-углеродному атому. Служит источ.энергии для синтеза 12АТФ. Процесс идет в матриксе митохондрий в аэробных усл. Для переноса ацил-КоА ч/з мембрану митох.сущ.система – в комплексе с молекулой карнитина, ф-т карнитинацилтрансфераза I(ингибитором явл.малонил-КоА).

4реакции b-окисления наз.циклом т.к. эти 4 реакции повтор.до тех пор пока к-та не расщипится на ацетильные остатки. Регуляция: при голодании-глюкагон, в постабсорбтивном периоде-инсулин.