Л И Х О Р А Д К А

Уже в глубокой древности повышение температуры тела человека считалось признаком болезни. И в настоящее время термометрия про­должает оставаться наиболее широко расспросраненным диагностичес­ким приемом, при этом 37^*С считается как бы температурной грани­цей между здоровьем и болезнью. Температура тела, безусловно не может служить в этом смысле универсальным критерием, однако, "са­моразогревание организма не зависимо от температурных условий внешней среды сопровождает многие разнообразные по происхождению болезни.Способность отвечать лихорадкой впервые возникает у животных в стадии неустойчивой гомойотермии (насекомоядные, грызуны). На сравнительно низкой стадии развития, когда теплопродукция как це­лостная функция отсутствует (у представителей холоднокровных), реакция на раздрожители проявляется в изменении интенсивности процессов обмена в организме, а не в изменении температуры тела. Например, при введении лягушке культуры патогенных микробов пот­ребление кислорода лягушкой растет, температура не изменяется. Типичный лихорадочный процесс наблюдается только у высших гомойо­термных животных, обладающих достаточно устойчивой температурой (человек, собаки, морские свинки, кролики). Наряду с временным повышением внутренней температуры тела при этом обычно наблюдают­ся и некоторые другие изменения в организме. Такое саморазогрева­ние организма в древности получило название "лихорадка" ( лат. -febris, греч. - pyrexia).Таким образом, лихорадка - это типовой патологический про­цесс, возникающий у высших теплокровных животных и человека при воздействии на организм пирогенных раздрожителей. Лихорадка ха­рактеризуется временной перестройкой регуляции теплообмена на поддержание более высокого уровня температуры внутренней среды организма.

Э т и о л о г и я

Лихорадка подобно другим типическим патологическим процес­сам является полиэтилогичной, т.е. вызывается многими причинами. С этиологической точки зрения обычно различают инфекционную и не­инфекционную лихорадку.

Инфекционные лихорадкт встречаются наиболее часто и сопро­вождают большинство инфекционных болезней.При этом прямая связь пирогенных свойств и патогенности инфекционного агента в ряде случаев отсутствует.Возбудители инфекций (микроорганизмы,вирусы, паразиты) со­держат в качестве продуктов так называемые первичные пирогены: липополисахариды, белковые вещества и нуклеиновые кислоты. Пер­вичные пирогены могут также образовываться в результате поражения инфекционным процессом собственных тканей организма-носителя.Некоторые инфекционные пирогены, обладающие весьма высокой активностью, выделены в чистом виде и используются в качестве фармакологических средств. К таким препаратам относится, напри­мер, липолисахарид пирогенал, выделенный из клеточных оболочек некоторых микроорганизмов (см.ниже)

Неинфекционные (асептические) лихорадки возникают при меха­ническом повреждении тканей (при разрезах,ушибах,раздавлении,раз­рывах),некрозах (например,при инфаркте миокарда), асептическом воспалении,гемолизе и т.д. Пирогенные вещества при этом образовы­ваются клеточно-тканевыми структурами самого организма. Особую группу составляют неифекционные лихорадки, возникающие при неко­торых иммунопатологических и аллергических состояниях организма, а также при введении сывороток с лечебной или диагностической целью, переливании крови и других содержащих белок жидкостей. При большом разнообразии форм и проявлений этих процессов лихорадка при них связана (как и при инфекционных) с воздействием на орга­низм первичных пирогенов белковой природы и, возможно, нуклеино­вых кислот.

Существует ряд эндогенных гипертермий, имеющих черты сходс­тва с лихорадкой, однако не связанных с действием пирогенов. Су­ществуют определенные разногласия по вопросу о правомерности от­несения таких состояний к лихорадкам. Поэтому для них обозначения будет использован термин "лихорадоподобные состояния" (ЛПС).

ЛПС могут возникать при повреждении различных отделов голов­ного мозга (кровоизлияниях,опухолях, травме,отеке мозга и т.п.),при функциональных нарушениях высшей нервной деятельности (невроз, приступы эпилепсии, истерии),значительное эмоциональ­но-умственное напряжение; описаны случаи возникновения гипертер­мии под влиянием гипнотического внушения.

ЛПС могут наблюдаться при почечнокаменной болезни, желчнока­менной болезни, раздражении брюшины, катетеризации уретры и т.д. При этом, как правило, возникает болевой синдром; нельзя исклю­чить в некоторых случаях и микроповреждения тканей, приводящего к образованию первичных неинфекционных пирогенов. В таких случаях, очевидно, наряду с рефлексогенным механизмом будет участвовать и обычный механизм действия пирогенных веществ.

Некоторые эндокринопатии также сопровождаются повышением температуры тела (при гипертиреозах).

Различные лекарственные препараты в больших дозах т при эн­теральном или парентеральном введении некоторых могут вызвать ги­пертермию (кофеин, атропин, аминазин, ПАСК, антигистаминные пре­параты и др.) эфедрина, метиленовой сини, гиперосмолярных раство­ров и др.

Непосредственной причиной развития лихорадки являются так называемые пирогенные вещества ( от греч. pyros - огонь, pyretos

- жар), которые по происхождению подразделяются на экзогенные (бактериальные, небактериальные) и эндогенные (лейкоцитарные), по механизму действия на первичные и вторичные.

В настоящее время установлено, что первичные инфекционные и неинфекционные пирогены сами по себе не могут вызвать характерную для лихорадки перестройку системы терморегуляции. Предварительно они вступают во взаимодействие с гранулоцитами, моноцитами и лим­фоцитами крови, а также с фиксированными тканевыми макрофагами, активируют их, частично подвергаются фагоцитозу и пиноцитозу, ин­дуцируют синтез в них различных биологически активных белковых веществ - "вторичных пирогенов". Одно из этих веществ - низкомо­лекулярный белок массой около 20000 - получило (не вполне адек­ватное) название "лейкоцитарный пироген". Он образуется как в гранулоцитах, так и в клетках системы фагоцитурующих макрофагов - моноцитах крови и лимфы, фиксированных макрофагов селезенки, пе­чени, лимфатических узлов. Лимфоциты, реагируя на антигенные свойства первичных пирогенов, сами вторичного пирогена не образу­ют, но выделяют лимфокины - факторы, стимулирующие образование моноцитами лейкоцитарного пирогена. В последнее время представле­ния о вторичных пирогенах расширяются и уточняются. Установлено, что высокой пирогенной активностью обладают интерлейкин-1, фактор некроза опухолей (ФНО) и, в меньшей степени, интерлейкин-6,интер­фероны, катионные белки, колониестимулирующие факторы. Основными источниками ИЛ-1 являются клетки системы фагоцитирующих мононук­леаров и эндотелиоциты, ФНО-моноциты, тканевые макрофаги и лимфо­циты. Кроме пирогеннного действия для ИЛ-1 устаноывлена множест­венность биологических эффектов: участие в иммуном ответе, спо­собность вызывать лейкоцитоз, выработку белков "острой фазы", ми­алгию, сонливость,заторможенность,снижение аппетита и др.

Предполагается, что дальнейшие звенья механизма действия вторичных пирогенов включают стимуляцию синтеза клетками гипота­ламуса простагландинов Е₁, играющих роль своеобразного "медиатора"

лихорадки. Определенное значение в перестройке "установочной точ­ки" (set poit) центра терморегуляции придают цАМФ, который при воздействии простагландинов накапливается в термочувствительных нейронах переднего гипоталамуса и изменяет пороги чувствительнос­ти "холодовых" и "тепловых" нейронов таким образом, что нормаль­ную температуру крови и нормальную афферентацию от периферических терморецепторов центр воспринимает как сигнал охлаждения и вклю­чает механизмы теплорегуляции, направленные на повышение темпера­туры организма.

Общая схема механизмов действия пирогенов представлена на рис.6.

Допускается, что перестройка центров терморегуляции может происходить и без участия пирогенов в результате, например, функ­циональных нарушений ЦНС при психических или невротических расс­тройствах. Не исключается и рефлекторный механизм изменения функ­ции терморегулирующих центров.