2)Белковые фракции крови,методы определения белковых фракций,клиническое значение их определения

Характеристика основных белковых фракций

Альбумины. На долю альбуминов приходится более половины (55–60%) белков плазмы крови человека. Мол. масса альбумина около 70000. Сывороточные альбумины сравнительно быстро обновляются (период полураспада альбуминов человека 7 дней). Благодаря высокой гидрофильности, особенно в связи с относительно небольшим размером молекул и значительной концентрацией в сыворотке,альбумины играют важную роль в поддержании онкотического давления крови. Известно,что концентрация альбуминов в сыворотке ниже 30 г/л вызывает значительные изменения онкотического давления крови, что приводит к возникновению отеков. Альбумины выполняют важную функцию транспорта многих биологически активных веществ (в частности,гормонов). Они способны связываться с холестерином, желчными пигментами. Значительная часть кальция в сыворотке крови также связана с альбуминами.При электрофорезе в крахмальном геле фракция альбуминов у некоторых людей иногда делится на две (альбумин А и альбумин В), т.е. у таких людей имеется два независимых генетических локуса,контролирующих синтез альбуминов. Добавочная фракция (альбумин В) отличается от обычного сывороточного альбумина тем, что молекулы этого белка содержат два остатка дикарбоновых аминокислот или более,замещающих в полипептидной цепи обычного альбумина остатки тирозина или цистеина.

Существуют и другие редкие варианты альбумина (альбумин Ридинг, альбумин Джент, альбумин Маки). Наследование полиморфизма альбуминов происходит по аутосомному кодоминантному типу и наблюдается в нескольких поколениях.Помимо наследственного полиморфизма альбуминов, встречается преходящая бисальбуминемия, которую иногда принимают за врожденную.Описано появление быстрого компонента альбумина у больных,получавших большие дозы пенициллина. После отмены пенициллина этот компонент вскоре исчезал из крови. Существует предположение, что повышение электрофоретической подвижности фракции альбумин–антибиотик связано с увеличением отрицательного заряда за счет СООН-групп пенициллина.

3)Глобулины,индивидуальные белки,входящие в глобулиновую фракцию,клиническое значение их исследования в плазме крови

Глобулины.Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на 2 фракции – эуглобулины и псевдоглобулины.Фракция эуглобулинов в основном состоит из γ-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает α-, β- и γ-глобулины, которые при электрофорезе, особенно в крахмальном или полиакриламидном геле, способны разделяться на ряд подфракций. α- и β-Глобулиновые фракции содержат липопротеины, а также белки, связанные с металлами. Большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции γ-глобулинов.При снижении уровня белков этой фракции резко понижаются защитные силы организма.Иммуноглобулины, или антитела *, синтезируются В-лимфоцитами или образующимися из них плазматическими клетками. Известно 5 классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE, при этом IgG, IgA и IgM –основные классы; IgD и IgE – минорные классы иммуноглобулинов плазмы человека.

В клинической практике встречаются состояния, характеризующиеся изменением как общего количества белков плазмы крови, так и процентного соотношения отдельных белковых фракций.

Гиперпротеинемия – увеличение общего содержания белков плазмы.Диарея у детей, рвота при непроходимости верхнего отдела тонкой кишки,обширные ожоги могут способствовать повышению концентрации белковв плазме крови. Иными словами, потеря воды организмом, а следовательно, и плазмой приводит к повышению концентрации белка в крови (относительная гиперпротеинемия).При ряде патологических состояний может наблюдаться абсолютная гиперпротеинемия, обусловленная увеличением уровня γ-глобулинов: например, гиперпротеинемия в результате инфекционного или токсического раздражения системы макрофагов;

Появление в плазме крови белков, несуществующих в нормальных условиях, принято называть парапротеине-мией. Нередко при этом заболевании содержание белков в плазме достигает100–160 г/л.Иногда при миеломной болезни аномальные белки плазмы преодолевают почечный барьер и появляются в моче. Эти белки, представляющие cобой легкие цепи иммуноглобулинов, получили название белков Бенс-Джонса. Явления парапротеинемии можно наблюдать и при макроглобулинемии Вальденстрема. Для болезни Вальденстрема характерно появление в плазме крови белков с большой молекулярной массой (1000000–1600000); содержание макроглобулинов может достигать 80% от общего количества белка, составляющего в этом случае 150–160 г/л.

Гипопротеинемия, или уменьшение общего количества белка в плазме крови, наблюдается главным образом при снижении уровня альбуминов.Выраженная гипопротеинемия – постоянный и патогенетически важный симптом нефротического синдрома. Содержание общего белка снижается до 30–40 г/л. Гипопротеинемия наблюдается также при поражении печеночных клеток (острая атрофия печени, токсический гепатит и др.). Кроме того,гипопротеинемия может возникнуть при резко увеличенной проницаемости стенок капилляров, при белковой недостаточности (поражение пищеварительного тракта, карцинома и др.). Следовательно, можно считать, что гиперпротеинемия, как правило, связана с гиперглобулинемией, а гипопротеинемия – с гипоальбуминемией.При многих заболеваниях очень часто изменяется процентное соотношение отдельных белковых фракций, хотя общее содержание белка в сыворотке крови остается в пределах нормы.Такое состояние носит название «диспротеинемия».

4-диспротеинемии, их характеристика;альбуминов-глобулиновый коэффициент

Диспротеинемия-нарушения соотношений белковых фракций

увеличение белков плазмы гиперпротеинемия(гиперальбуминемия, гиперглобулинемия)

Причина попадание антигена. В процессе фагоцитоза микроорганизмов лейкоциты вырабатывают пептидный фактор они способствуют выработки белков острой фазы в печени

уменьшение белков плазмы-гипопротеиннемия(гипоальбуминонемия гиполобулинонемия) болезнь почек нефротический синдром,печени

появление в плазме необычных белков, в норме не обнаруживающихся -парапротеинемия

делятся на доброкачественные при хроническом воспалении (хронически активный гепатит начальная стадия цирроза хроническая бактериальная инфекция)

злокачественные при гемобластозах( миеломная болезнь лимфагрануломатоз лимфомы

если изменения относятся к глобулиновым белкам-глобулинонемия

АЛЬБУМИН-ГЛОБУЛИНОВЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ (АГК) — величина, выражающая отношение количества альбуминов к количеству глобулинов в биологических жидкостях. Для здоровых людей альбумин-глобулиновый коэффициент сыворотки крови составляет 1,5—2,3. При многих заболеваниях наблюдается уменьшение альбумин-глобулинового коэффициента, обусловливаемое уменьшением концентрации альбуминов и увеличением концентрации глобулинов.

5-гипо гипер и парапротеинемии клиническое значение их проявления

Гипопротеинемия возникает главным образом за счёт снижения количества альбуминов и может быть:

• - приобретённой – при голодании, заболеваниях печени, нарушении всасывания белков;

• - наследственной.

К гипопротеинемии может привести также выход белков из кровеносного русла (кровопотеря, плазмопотеря, экссудация, транссудация) и потеря белков с мочой (протеинурия).

Гиперпротеинемиячаще бывает относительной (сгущение крови). Абсолютная гиперпротеинемия обычно связана с гиперглобулинемией, как правило, с увеличением уровня гамма-глобулинов (как компенсаторная реакция при пониженном содержании альбуминов в крови, усилении синтеза антител).

Качественно изменённые гамма-глобулины называются парапротеинемиями.Они относятся к иммунглобулинам, являются обычно продуктами единичных клонов антителопродуцирующих клеток. Увеличение их количества в крови называется моноклональными гипергаммаглобулинемиями и наблюдаются обычно при пролиферации соответствующих клонов, чаще всего обусловленной опухолевой природой патологического процесса.

Разновидностью парапротеинемий являются также криоглобулины– патологические протеины с особенностями иммуноглобулинов, которые преципитируют при охлаждении. Проявление их в крови вызывает поражение сосудистой стенки, а также способствует тромбообразованию, что значительно осложняет течение основного патологического процесса. Особенно отчётливо это проявляется при диффузных заболеваниях соединительной ткани.

6-основные небелковые азотосодержащие соединения крови

содержание небелкового азота 15-25ммоль/л он включает: азот мочевины (50% от всего небелкового) аминокислот (25%) эрготионеина(8%) мочевой кислоты(4%) креатина(5%) креатинина(2,5%) и других небелковых веществ содержащих азот(полипептиды неклеотиды глутатион билирубин холин гистамин) Мочевина - главный конечный продукт обмена белков в организме человека. Образуется в результате обезвреживания аммиака в печени, выводится из организма почками. Поэтому содержание мочевины в крови снижается при заболеваниях печени и возрастает при почечной недостаточности.

Аминокислоты - поступают в кровь при всасывании из желудочно-кишечного тракта или являются продуктами распада тканевых белков. В крови здоровых людей среди аминокислот преобладают аланин и глутамин, которые наряду с участием в биосинтезе белков являются транспортными формами аммиака.

Мочевая кислота - конечный продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов. Содержание её в крови возрастает при подагре (в результате усиленного образования) и при нарушениях функции почек (из-за недостаточного выведения).

Креатин - синтезируется в почках и печени, в мышцах превращается в креатинфосфат - источник энергии для процессов мышечного сокращения. При заболеваниях мышечной системы содержание креатина в крови значительно возрастает.

Креатинин - конечный продукт азотистого обмена, образуется в результате дефосфорилирования креатинфосфата в мышцах, выводится из организма почками. Содержание креатинина в крови снижается при заболеваниях мышечной системы, повышается при почечной недостаточности.

Индикан - продукт обезвреживания индола, образуется в печени, выводится почками. Содержание его в крови снижается при заболеваниях печени, повышается - при усилении процессов гниения белков в кишечнике, при заболеваниях почек.

Билирубин (прямой и непрямой) - продукты катаболизма гемоглобина. Содержание билирубина в крови увеличивается при желтухах: гемолитической (за счёт непрямого билирубина), обтурационной (за счёт прямого билирубина), паренхиматозной (за счёт обеих фракций).

главным образом входит азот конечных продуктов обмена простых и сложных белков.

7-азотемия виды клиническое значение

азотемия-повышение в крови небелкового азота она делится на

ретенционную (недостаточное выделение с мочой азотосодерж продуктов) Она делится на почечную и внепочечную.

при почечной концентрация азота увеличивается вследствие ослабления фильтрации почек. внепочечная в результате недостаточности кровообращения, сниж АД и уменьшения почечного кровотока.

Продукционную развивается при избыточном поступлении азота в кровь как следствие усиленного распада тканевых белков при воспалениях ранениях ожогах кахексиях

повышение мочевины 50-83 ммоль/л (норма 3,3-8,5) говорит о острой почечной недостаточности

повышение мочевой кислоты синдром подагры 0,5-0,9 и даже 1,1 ммоль/л при подагре

В норме у женщин 0.16-0,4 ммоль/л у мужчин 0,24-0,50 ммоль/л