2. Особенности энергетического обмена опухолей
Опухоль (лат. tumor) (по Струкову и Серову) – патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток; при этом нарушение дифференцировки клеток обусловлено изменениями их генетического аппарата.
Опухолевая трансформация – процесс превращения нормальных клеток в опухолевые вследствие трансформации нормальной генетической программы в программу формирования опухолевого атипизма.
Морфологический атипизм
Тканевой: соотношение строма/паренхима; соотношение волокнистых структур и мышечных волокон; появление неправильных неравномерных железистых ходов; отсутствие выводных протоков у железистых опухолей.
Клеточный: нарушение соотношения ядро/цитполазма, анаплазия (биологическая, морфологическая, биохимическая) – стойкая дедиффернцировка клеток до эмбриональных; катаплазия – появление недифференцированных клеток, похожих на эмбриональные.
Ультраструктурный: увеличение числа рибосом; появление аномальных митохондрий.
Метаболический атипизм
Атипизм углеводного обмена (анаэробный гликолиз); атипизм белкового обмена (образование онкобелков, изменение соотношения белков крови); атипизм липидного обмена (изменение синтеза эндогенного холестерина, липогенез преобладает над липолизом); физико-химический атипизм (митогенетические лучи Гурвича, увеличение отрицательного заряда на поверхности опухолевой клетки).
Для опухолевого роста характерен феномен «субстратных ловушек». Непрерывно разрастаясь, опухоль может потреблять продукты, необходимые для жизнедеятельности организма: глюкозу – для энергообразования, аминокислоты (азот) – для построения компонентов цитоплазмы, липиды и холестерин – для синтеза клеточных мембран.
Антигенный атипизм
Антигенное упрощение: утрата нормальных антигенов (отщепление их протеазами опухоли);
Появление новых опухолевых антигенов: соматические мутации; реактивация участков генома, которые ранее были заингибированы.
Виды опухолевых антигенов: эмбриональные АГ (для маскировки); вирусные АГ (антигены ВПЧ); АГ опухолей, вызванные канцерогенезом (собственные АГ опухоли); гетероорганные АГ (органоспецифические АГ).
3. Гипертоническая болезнь. Этиология и патогенез. Морфологическая характеристика стадий ее развития
Гипертоническая болезнь (первичная, или эссенциальная гипертензия, болезнь высокого артериального давления) — хроническое заболевание, основной клинический признак которого — длительное и стойкое повышение артериального давления. Описана отечественным клиницистом Г.Ф. Лангом в 1922 г. как самостоятельное заболевание неврогенной природы — болезнь неотреагированных эмоций.
Выделение гипертонической болезни позволило отграничить ее от симптоматической гипертензии, или гипертонического состояния, которое появляется вторично при многих заболеваниях нервной и эндокринной систем, патологии почек и сосудов.
К симптоматической гипертензии ведут:
В механизме развития гипертонической болезни участвует ряд факторов: нервный, рефлекторный, гормональный, почечный, наследственный.
Психоэмоциональное перенапряжение (нервный фактор) ведет к истощению центров сосудистой регуляции с вовлечением в патогенетический механизм рефлекторных и гуморальных факторов. Среди рефлекторных факторов возможны выключение депрессорных влияний каротидного синуса, дуги аорты и активация симпатической нервной системы (что приводит к сужению периферических сосудов, повышению АД).
Среди гормональных факторов имеют значение:
– усиление прессорных влияний гипофизарно-диэнцефальной области при гиперплазии клеток задней и передней доли гипофиза;
– избыточное выделение катехоламинов при гиперплазии мозгового вещества надпочечников;
– активация ренин-ангиотензиновой-альдостероновой системы в результате нарастающей ишемии почек.
Нарушения трансмембранного транспорта ионов (наследственный фактор). Согласно теории Ю.В.Постнова и С.Н.Орлова, АГ является патологией клеточных мембран, имеющей генетическое происхождение. Вследствие мембранного дефекта в цитоплазме клеток, в том числе гладкомышечных, создается высокая концентрация ионов Na+ и Са2+, что значительно повышает чувствительность сосудистой стенки к сосудосуживающему действию ангиотензина-II и катехоламинов, способствует активации симпатической нервной системы. Важная роль в этой теории отводится адаптационному почечному механизму (почечный фактор) – «переключению» почки. Это означает, что в условиях мембранной патологии почка может осуществлять достаточную экскрецию солей и воды лишь при более высоком, чем в норме, уровне артериального давления. В связи с этим происходит «переключение» почки на новый режим функционирования. «Переключение» почки осуществляется при участии внутриклеточных систем, регулирующих почечный кровоток и канальцевую функцию (ренин-ангиотензиновая-альдостероновая система, простагландины, калликреин-кининовая система), и внепочечных систем нейрогуморальной регуляции (симпатическая нервная система, кора надпочечников, продукция гипоталамусом антидиуретического гормона, секреция натрийуретического гормона). На ранних стадиях артериальной гипертензии «переключение» почки является процессом обратимым, однако в последующем — необратимым за счет развития структурно-морфологических изменений (гипертрофия и склероз артериол и артерий почек).
Морфологические изменения при гипертонической болезни отличаются большим разнообразием, отражающим характер и длительность ее течения.
Характер течения болезни может быть злокачественным (злокачественная гипертензия) и доброкачественным (доброкачественная гипертензия).
При злокачественной гипертензии доминируют проявления гипертонического криза, т.е. резкого повышения артериального давления в связи со спазмом артериол. Морфологические проявления гипертонического криза достаточно характерны: гофрированность и деструкция базальной мембраны эндотелия и своеобразное расположение его в виде частокола — выражение спазма артериолы, плазматическое пропитывание или фибриноидный некроз ее стенки и присоединяющийся тромбоз. В связи с этим развивается инфаркт, возникают кровоизлияния. В настоящее время злокачественная артериальная гипертензия встречается редко, преобладают доброкачественно и медленно текущая гипертоническая болезнь.
При длительно текущей доброкачественной гипертензии различают три стадии, имеющие морфологические различия: доклиническую, распространенные изменения артерий, изменения органов в связи с изменением артерий и нарушением внутриорганного кровообращения. Однако в любой стадии доброкачественной гипертензии может возникнуть гипертонический криз с характерными для него морфологическими проявлениями.
